Estudo Piloto de Vigil™ + Pembrolizumabe para Melanoma Avançado

Critérios de Inclusão para Aquisição de Tecidos:

Os pacientes serão elegíveis para aquisição de tecidos para o processo de fabricação do Vigil™, se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Status de desempenho ECOG ≤ 1
3. Sobrevida estimada ≥ 6 meses.
4. Se a ativação da mutação BRAF estiver presente, o sujeito já recebeu inibidor de BRAF e/ou MEK
5. Procedimento cirúrgico padrão planejado (por exemplo, biópsia de tumor ou ressecção paliativa ou toracocentese) e disponibilidade esperada de uma massa cumulativa de ~ 10-30 gramas de tecido (tamanho de "bola de golfe") para a fabricação da vacina. O tecido obtido para a fabricação da vacina não deve ter sido previamente irradiado.
6. Pelo menos uma área de câncer que não se destina à ressecção ou fabricação de vacina e, na opinião do investigador, é apropriada para biópsia em série.
7. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para colheita de tecidos.

Critérios de exclusão de aquisição de tecidos:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para aquisição de tecidos para a fabricação do Vigil™:

1. História documentada de positividade de expressão de PD-L1 tumoral (definida como coloração membranosa de células neoplásicas >1%)
2. Quimioterapia anticancerígena, imunoterapia ou terapia biológica dentro de 3 semanas ou radioterapia dentro de 1 semana antes da obtenção do tumor para a fabricação da vacina.
3. Tratamento radioterápico de lesão destinada à fabricação de vacina, a menos que a progressão pós-radiação dessa lesão seja confirmada.
4. Condição médica que requeira qualquer forma de terapia imunossupressora sistêmica crônica (esteróide ou outro), exceto doses de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente (não mais que 30 mg de hidrocortisona ou equivalente a 10 mg de prednisona diariamente) por < 30 dias de duração
5. História conhecida de outra malignidade, a menos que tenha sido submetido a terapia de intenção curativa sem evidência dessa doença por ≥ 3 anos, exceto células escamosas cutâneas e câncer de pele basocelular, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ são permitidos se ressecados definitivamente.
6. Metástases cerebrais, a menos que sejam tratadas com intenção curativa (faca gama ou ressecção cirúrgica) e sem evidência de progressão por ≥ 2 meses.
7. Qualquer história documentada de doença autoimune, com exceção de diabetes tipo 1 em esquema estável de insulina, hipotireoidismo em dose estável de medicação de reposição para tireoide, vitiligo ou asma que não requeira esteroides sistêmicos.
8. História conhecida de alergias ou sensibilidades à gentamicina.
9. Histórico ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não está em o melhor interesse do paciente em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
10. HIV conhecido ou infecção crônica por hepatite B ou C.
11. História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.

Critérios de inclusão para inscrição no estudo:

Os pacientes serão elegíveis para registro no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Fabricação bem-sucedida de pelo menos 4 frascos de Vigil™.
2. Status de desempenho ECOG (PS) ≤ 1
3. Sobrevida estimada ≥ 4 meses.

4. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   • Hematológica Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm3
   • Hematológica Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm3
   • Plaquetas hematológicas ≥ 75.000/mm3
   • Hemoglobina hematológica ≥ 9 g/dL
   • Creatinina renal ≤ 1,5x limite superior institucional do normal
   • Bilirrubina total hepática ≤ 1,5x limite superior institucional do normal

   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) hepáticos ≤2x limite superior institucional de normal ou

     ≤5x limite superior institucional do normal se metástases hepáticas

   • Coagulação INR / PT e aPTT ≤ 1,5 x LSN (se não estiver usando anticoagulantes)* Se o paciente receber terapia anticoagulante, o valor deve estar dentro da faixa terapêutica para a condição a ser tratada.
   • Hormônio estimulante da tireoide imunológico dentro dos limites institucionais**Se o TSH for maior ou menor que os limites institucionais, os pacientes podem participar se seu T4 estiver dentro dos limites normais (WNL); os pacientes podem estar em uma dose estável de medicação de reposição da tireoide; ajustes de dose são permitidos, se necessário.
5. O sujeito se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor de todos os eventos adversos associados à terapia ou cirurgia anterior. A patologia ou sintomas neurológicos motores ou sensoriais pré-existentes devem ser recuperados para grau CTCAE > 2 ou melhor.
6. Se for mulher em idade fértil, tem teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de soro negativo para a entrada no estudo.
7. O paciente concordou em fornecer biópsias de tumor em estudo para pesquisa correlativa.
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um protocolo de consentimento específico por escrito.

Critérios de exclusão de inscrição no estudo:

Além dos critérios de exclusão de aquisição, os pacientes NÃO serão elegíveis para registro e inscrição no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Qualquer terapia antineoplásica entre a aquisição de tecido para a fabricação da vacina e o início da terapia do estudo.
2. Vacina viva usada para a prevenção de doenças infecciosas administrada < 30 dias antes do início da terapia do estudo.
3. Complicação pós-cirúrgica que, na opinião do investigador responsável, interferiria na participação do paciente no estudo ou faria com que não fosse do melhor interesse do paciente participar.