Estudio piloto de Vigil™ + Pembrolizumab para melanoma avanzado

Criterios de inclusión para la adquisición de tejidos:

Los pacientes serán elegibles para la obtención de tejidos para el proceso de fabricación de Vigil™, si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
3. Supervivencia estimada ≥ 6 meses.
4. Si está presente la mutación activadora de BRAF, el sujeto ha recibido previamente un inhibidor de BRAF y/o MEK
5. Procedimiento quirúrgico estándar de atención planificado (p. ej., biopsia tumoral o resección paliativa o toracocentesis) y disponibilidad esperada de una masa acumulada de ~10-30 gramos de tejido (tamaño "pelota de golf") para la fabricación de vacunas. El tejido obtenido para la fabricación de vacunas no debe haber sido previamente irradiado.
6. Al menos un área de cáncer que no esté prevista para la resección o la fabricación de vacunas y que, en opinión del investigador, sea apropiada para una biopsia en serie.
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito para la extracción de tejido.

Criterios de exclusión para la adquisición de tejidos:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la obtención de tejidos para la fabricación de Vigil™:

1. Antecedentes documentados de expresión positiva de PD-L1 tumoral (definida como tinción membranosa de células neoplásicas >1 %)
2. Quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 3 semanas o radioterapia dentro de la semana anterior a la obtención del tumor para la fabricación de la vacuna.
3. Tratamiento con radioterapia de una lesión destinada a la fabricación de vacunas, a menos que se confirme la progresión de esa lesión después de la radiación.
4. Condición médica que requiere cualquier forma de terapia inmunosupresora sistémica crónica (esteroide u otro) excepto dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o equivalente (no más de 30 mg de hidrocortisona o equivalente de 10 mg de prednisona al día) durante < 30 días de duración
5. Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas, a menos que se haya sometido a una terapia con intención curativa sin evidencia de esa enfermedad durante ≥ 3 años, excepto el cáncer cutáneo de células escamosas y de células basales, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ si se resecan definitivamente.
6. Metástasis cerebrales a menos que se traten con intención curativa (cuchillo gamma o resección quirúrgica) y sin evidencia de progresión durante ≥ 2 meses.
7. Cualquier historial documentado de enfermedad autoinmune con la excepción de diabetes tipo 1 con un régimen de insulina estable, hipotiroidismo con una dosis estable de medicamento para la tiroides de reemplazo, vitíligo o asma que no requiera esteroides sistémicos.
8. Antecedentes conocidos de alergias o sensibilidades a la gentamicina.
9. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección (incluidos trastornos médicos, psiquiátricos o por abuso de sustancias), terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no está en el mejor interés del paciente para participar, en opinión del Investigador tratante.
10. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C crónica.
11. Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.

Criterios de inclusión para la inscripción en el estudio:

Los pacientes serán elegibles para registrarse en el ensayo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Fabricación exitosa de al menos 4 viales de Vigil™.
2. Estado funcional ECOG (PS) ≤ 1
3. Supervivencia estimada ≥ 4 meses.

4. Función adecuada del órgano definida por los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de granulocitos hematológicos ≥ 1.500/mm3
   • Recuento absoluto de linfocitos hematológicos ≥ 500/mm3
   • Plaquetas hematológicas ≥ 75.000/mm3
   • Hemoglobina hematológica ≥ 9 g/dL
   • Creatinina renal ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
   • Bilirrubina total hepática ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

   • AST(SGOT) y ALT(SGPT) hepáticas ≤2x límite superior institucional de lo normal o

     ≤5 veces el límite superior institucional de lo normal si hay metástasis hepáticas

   • Coagulación INR/PT y aPTT ≤ 1,5 x ULN (si no se usan anticoagulantes)*Si el paciente recibe terapia anticoagulante, el valor debe estar dentro del rango terapéutico para la afección que se está tratando.
   • Hormona inmunoestimulante de la tiroides dentro de los límites institucionales **Si la TSH es mayor o menor que los límites institucionales, los pacientes pueden participar si su T4 está dentro de los límites normales (WNL); los pacientes pueden estar con una dosis estable de medicación tiroidea de reemplazo; se permiten ajustes de dosis si es necesario.
5. El sujeto se recuperó al grado 1 de CTCAE o mejor de todos los eventos adversos asociados con la terapia o cirugía previa. La patología o los síntomas neurológicos motores o sensoriales preexistentes deben recuperarse al grado CTCAE > 2 o mejor.
6. Si es mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de suero negativa para ingresar al estudio.
7. El paciente ha accedido a proporcionar biopsias del tumor en estudio para la investigación correlativa.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un protocolo informado por escrito de consentimiento específico.

Criterios de exclusión de la inscripción en el estudio:

Además de los criterios de exclusión de adquisición, los pacientes NO serán elegibles para el registro y la inscripción en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Cualquier terapia antineoplásica entre la obtención de tejido para la fabricación de la vacuna y el inicio de la terapia del estudio.
2. Vacuna viva utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas administrada < 30 días antes del inicio de la terapia del estudio.
3. Complicación posterior a la cirugía que, en opinión del investigador tratante, interferiría con la participación del paciente en el estudio o haría que participar no fuera lo mejor para el interés del paciente.