Pilotundersøgelse af Vigil™ + Pembrolizumab til avanceret melanom

Inklusionskriterier for vævsindkøb:

Patienter vil være berettiget til vævsudtagning til Vigil™-fremstillingsprocessen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. ECOG Performance Status ≤ 1
3. Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder.
4. Hvis aktiverende BRAF-mutation er til stede, har forsøgspersonen tidligere modtaget BRAF og/eller MEK-hæmmer
5. Planlagt kirurgisk standardbehandlingsprocedure (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ resektion eller thoracentese) og forventet tilgængelighed af en kumulativ masse på ~10-30 gram væv ("golfbold"-størrelse) til vaccinefremstilling. Væv opnået til vaccinefremstilling må ikke tidligere have været bestrålet.
6. Mindst ét ​​kræftområde, der ikke er beregnet til resektion eller vaccinefremstilling og efter investigatorens mening er egnet til seriel biopsi.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument til vævshøst.

Ekskluderingskriterier for vævsindkøb:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til vævsudtagning til Vigil™-produktionen:

1. Dokumenteret historie med tumor PD-L1 ekspressionspositivitet (defineret som membranøs farvning af neoplastiske celler >1%)
2. Anti-cancer kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi inden for 3 uger eller strålebehandling inden for 1 uge før fremskaffelse af tumor til vaccinefremstilling.
3. Strålebehandlingsbehandling af læsion beregnet til vaccinefremstilling, medmindre progression efter stråling af den læsion er bekræftet.
4. Medicinsk tilstand, der kræver enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller andet) undtagen fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende (ikke mere end 30 mg hydrocortison eller 10 mg prednisonækvivalent dagligt) i < 30 dages varighed
5. Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, undtagen hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-kræftformer er tilladt, hvis de er endeligt resekeret.
6. Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 2 måneder.
7. Enhver dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypothyroidisme på stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen, vitiligo eller astma, der ikke kræver systemiske steroider.
8. Kendt historie med allergi eller følsomhed over for gentamicin.
9. Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.
10. Kendt HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
11. Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.

Inklusionskriterier for studietilmelding:

Patienter vil være berettiget til registrering i forsøget, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

1. Succesfuld fremstilling af mindst 4 hætteglas Vigil™.
2. ECOG-ydeevnestatus (PS) ≤ 1
3. Estimeret overlevelse ≥ 4 måneder.

4. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   • Hæmatologisk Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3
   • Hæmatologisk Absolut lymfocyttal ≥ 500/mm3
   • Hæmatologiske blodplader ≥ 75.000/mm3
   • Hæmatologisk hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Renal kreatinin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse
   • Hepatisk total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse

   • Hepatisk AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2x institutionel øvre grænse for normal eller

     ≤5x institutionel øvre normalgrænse ved levermetastaser

   • Koagulation INR/PT og aPTT ≤ 1,5 x ULN (hvis der ikke anvendes antikoagulantia)*Hvis patienten får antikoagulantbehandling, skal værdien være inden for det terapeutiske område for den tilstand, der behandles.
   • Immunologisk thyreoideastimulerende hormon inden for institutionelle grænser**Hvis TSH er større eller mindre end institutionelle grænser, kan patienter deltage, hvis deres T4 er inden for normale grænser (WNL); patienter kan være på en stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen; dosisjusteringer er tilladt, hvis det er nødvendigt.
5. Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer skal genoprettes til CTCAE-grad > 2 eller bedre.
6. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet.
7. Patienten har indvilliget i at levere tumorbiopsier i undersøgelsen til korrelativ forskning.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke.

Eksklusionskriterier for studietilmelding:

Ud over udelukkelseskriterierne for indkøb vil patienter IKKE være berettiget til undersøgelsesregistrering og -tilmelding, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Enhver anti-neoplastisk behandling mellem vævsudtagning til vaccinefremstilling og start af studieterapi.
2. Levende vaccine, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdom, administreret < 30 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
3. Post-kirurgisk komplikation, som efter den behandlende investigator ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller gøre det ikke i patientens bedste interesse at deltage.