Studio pilota di Vigil™ + Pembrolizumab per il melanoma avanzato

Criteri di inclusione per l'approvvigionamento di tessuti:

I pazienti saranno idonei per l'approvvigionamento di tessuti per il processo di produzione di Vigil™, se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
3. Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi.
4. Se è presente una mutazione BRAF attivante, il soggetto ha precedentemente ricevuto un inibitore di BRAF e/o MEK
5. Procedura chirurgica standard di cura pianificata (ad es. Biopsia tumorale o resezione palliativa o toracentesi) e disponibilità prevista di una massa cumulativa di ~ 10-30 grammi di tessuto (dimensioni "pallina da golf") per la produzione di vaccini. Il tessuto ottenuto per la produzione del vaccino non deve essere stato precedentemente irradiato.
6. Almeno un'area del cancro che non è destinata alla resezione o alla produzione di vaccini e secondo il parere dello sperimentatore è appropriata per la biopsia seriale.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per il prelievo dei tessuti.

Criteri di esclusione dell'approvvigionamento di tessuti:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'approvvigionamento di tessuti per la produzione di Vigil™:

1. Storia documentata di positività dell'espressione tumorale PD-L1 (definita come colorazione membranosa delle cellule neoplastiche >1%)
2. Chemioterapia antitumorale, immunoterapia o terapia biologica entro 3 settimane o radioterapia entro 1 settimana prima dell'acquisizione del tumore per la produzione del vaccino.
3. Trattamento radioterapico della lesione destinata alla produzione di vaccini a meno che non sia confermata la progressione post-radiazione di tale lesione.
4. Condizione medica che richiede qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva sistemica cronica (steroidi o altro) ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone o equivalente (non più di 30 mg di idrocortisone o 10 mg di prednisone equivalente al giorno) per una durata < 30 giorni
5. Storia nota di altri tumori maligni a meno che non sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose e delle cellule basali, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori in situ sono consentiti se resecati definitivamente.
6. Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma knife o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 2 mesi.
7. Qualsiasi storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione del diabete di tipo 1 con regime insulinico stabile, ipotiroidismo con dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide, vitiligine o asma che non richiedono steroidi sistemici.
8. Storia nota di allergie o sensibilità alla gentamicina.
9. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è in il miglior interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
10. Infezione nota da HIV o da epatite cronica B o C.
11. Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.

Criteri di inclusione per l'iscrizione allo studio:

I pazienti saranno idonei per la registrazione allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Produzione riuscita di almeno 4 fiale di Vigil™.
2. Performance status ECOG (PS) ≤ 1
3. Sopravvivenza stimata ≥ 4 mesi.

4. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio:

   • Conta ematologica assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3
   • Conta ematologica assoluta dei linfociti ≥ 500/mm3
   • Piastrine ematologiche ≥ 75.000/mm3
   • Emoglobina ematologica ≥ 9 g/dL
   • Creatinina renale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • Bilirubina epatica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) epatici ≤2x limite superiore istituzionale del normale o

     ≤5x limite superiore istituzionale della norma in caso di metastasi epatiche

   • Coagulazione INR/PT e aPTT ≤ 1,5 x ULN (se non si utilizzano anticoagulanti)*Se il valore del paziente sottoposto a terapia anticoagulante deve rientrare nell'intervallo terapeutico per la condizione da trattare.
   • Ormone immunologico stimolante la tiroide entro i limiti istituzionali**Se il TSH è maggiore o minore dei limiti istituzionali, i pazienti possono partecipare se il loro T4 rientra nei limiti normali (WNL); i pazienti possono assumere una dose stabile di farmaci tiroidei sostitutivi; aggiustamenti della dose sono consentiti se necessario.
5. - Il soggetto è guarito al grado CTCAE 1 o superiore da tutti gli eventi avversi associati a precedenti terapie o interventi chirurgici. La patologia o i sintomi neurologici motori o sensoriali preesistenti devono essere riportati al grado CTCAE > 2 o superiore.
6. Se donna in età fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test del siero negativo per l'ingresso nello studio.
7. Il paziente ha accettato di fornire allo studio biopsie tumorali per la ricerca correlata.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un protocollo informato scritto di consenso specifico.

Criteri di esclusione dall'iscrizione allo studio:

Oltre ai criteri di esclusione dell'appalto, i pazienti NON saranno idonei per la registrazione e l'iscrizione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Qualsiasi terapia antineoplastica tra l'approvvigionamento di tessuto per la produzione del vaccino e l'inizio della terapia in studio.
2. Vaccino vivo utilizzato per la prevenzione di malattie infettive somministrato < 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
3. Complicanza post-chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del paziente.