Pilotní studie Vigil™ + Pembrolizumab pro pokročilý melanom

Kritéria pro zahrnutí odběru tkáně:

Pacienti budou mít nárok na odběr tkáně pro výrobní proces Vigil™, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Stav výkonu ECOG ≤ 1
3. Odhadované přežití ≥ 6 měsíců.
4. Pokud je přítomna aktivující mutace BRAF, subjekt již dříve dostával inhibitor BRAF a/nebo MEK
5. Plánovaný standardní chirurgický zákrok (např. biopsie nádoru nebo paliativní resekce nebo torakocentéza) a očekávaná dostupnost kumulativní hmoty ~10-30 gramů tkáně (velikost "golfového míčku") pro výrobu vakcíny. Tkáň získaná pro výrobu vakcíny nesmí být dříve ozářena.
6. Alespoň jedna oblast rakoviny, která není určena k resekci nebo výrobě vakcíny a podle názoru zkoušejícího, je vhodná pro sériovou biopsii.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s odběrem tkáně.

Kritéria vyloučení odběru tkáně:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k odběru tkáně pro výrobu Vigil™:

1. Dokumentovaná historie pozitivity exprese nádoru PD-L1 (definovaná jako membránové barvení neoplastických buněk > 1 %)
2. Protirakovinná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie do 3 týdnů nebo radiační terapie do 1 týdne před obstaráním nádoru pro výrobu vakcíny.
3. Radiační léčba léze určená k výrobě vakcíny, pokud není potvrzena postradiační progrese této léze.
4. Zdravotní stav vyžadující jakoukoli formu chronické systémové imunosupresivní terapie (steroidní nebo jiná) kromě fyziologických náhradních dávek hydrokortizonu nebo ekvivalentu (ne více než 30 mg hydrokortizonu nebo 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) po dobu < 30 dnů
5. Známá anamnéza jiné malignity, pokud neprodělala kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu, pokud je definitivně resekován.
6. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny s kurativním záměrem (gama nožem nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 2 měsíců.
7. Jakákoli zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou diabetu 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, hypotyreózy při stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy, vitiligo nebo astma nevyžadující systémové steroidy.
8. Známá anamnéza alergií nebo citlivosti na gentamicin.
9. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně zdravotních, psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo nejsou v v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
10. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C.
11. Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.

Kritéria pro zařazení do studia:

Pacienti budou mít nárok na registraci do studie, pokud splní všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Úspěšná výroba alespoň 4 lahviček Vigil™.
2. Stav výkonu ECOG (PS) ≤ 1
3. Odhadované přežití ≥ 4 měsíce.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

   • Hematologické Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3
   • Hematologické Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3
   • Hematologické krevní destičky ≥ 75 000/mm3
   • Hematologický Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Renální kreatinin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu
   • Celkový bilirubin v játrech ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu

   • Jaterní AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤2x ústavní horní hranice normálního popř.

     ≤ 5x ústavní horní hranice normálu, pokud jaterní metastázy

   • INR / PT a aPTT koagulace ≤ 1,5 x ULN (pokud nepoužívá antikoagulancia)*Pokud pacient užívající antikoagulační terapii musí být hodnota v terapeutickém rozmezí pro léčený stav.
   • Imunologický hormon stimulující štítnou žlázu v rámci ústavních limitů**Pokud je TSH vyšší nebo nižší než ústavní limity, mohou se pacienti účastnit, pokud je jejich T4 v normálních limitech (WNL); pacienti mohou být na stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy; v případě potřeby jsou povoleny úpravy dávky.
5. Subjekt se zotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem. Preexistující motorická nebo senzorická neurologická patologie nebo symptomy musí být obnoveny na stupeň CTCAE > 2 nebo lepší.
6. Pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude pro vstup do studie vyžadován negativní test séra.
7. Pacient souhlasil s poskytnutím studijních biopsií nádoru pro korelativní výzkum.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol specifický souhlas.

Kritéria vyloučení ze zápisu do studia:

Kromě kritérií pro vyloučení z odběru nebudou mít pacienti nárok na registraci do studie a zařazení do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Jakákoli antineoplastická terapie mezi odběrem tkáně pro výrobu vakcíny a zahájením studijní terapie.
2. Živá vakcína používaná k prevenci infekčního onemocnění podávaná < 30 dnů před zahájením studijní terapie.
3. Pooperační komplikace, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušovala pacientovu účast ve studii nebo by její účast nebyla v nejlepším zájmu pacienta.