Pilotstudie av Vigil™ + Pembrolizumab for avansert melanom

Inkluderingskriterier for vevsanskaffelse:

Pasienter vil være kvalifisert for vevsanskaffelse for Vigil™-produksjonsprosessen, hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
3. Estimert overlevelse ≥ 6 måneder.
4. Hvis aktivering av BRAF-mutasjon er tilstede, har forsøkspersonen tidligere mottatt BRAF og/eller MEK-hemmer
5. Planlagt standard kirurgisk prosedyre (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ reseksjon eller thoracentese) og forventet tilgjengelighet av en kumulativ masse på ~10-30 gram vev ("golfball"-størrelse) for vaksineproduksjon. Vev innhentet for vaksineproduksjon må ikke ha vært bestrålet tidligere.
6. Minst ett kreftområde som ikke er beregnet for reseksjon eller vaksineproduksjon og etter utforskerens mening er egnet for seriell biopsi.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for vevshøsting.

Ekskluderingskriterier for vevsanskaffelse:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for vevsanskaffelse for Vigil™-produksjonen:

1. Dokumentert historie med tumor PD-L1-ekspresjonspositivitet (definert som membranfarging av neoplastiske celler >1%)
2. Anti-kreft kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi innen 3 uker eller strålebehandling innen 1 uke før anskaffelse av svulst for vaksineproduksjon.
3. Stråleterapibehandling av lesjon beregnet på vaksineproduksjon med mindre progresjon etter stråling av den lesjonen er bekreftet.
4. Medisinsk tilstand som krever enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller annet) unntatt fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison eller tilsvarende (ikke mer enn 30 mg hydrokortison eller 10 mg prednisonekvivalent daglig) i < 30 dagers varighet
5. Kjent historie med annen malignitet med mindre man har gjennomgått kurativ intensjonsterapi uten bevis for den sykdommen i ≥ 3 år, bortsett fra hudkreft i hudplateepitel og basalcelle, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ-kreftformer er tillatt hvis de blir endelig resekert.
6. Hjernemetastaser med mindre behandlet med kurativ hensikt (gammakniv eller kirurgisk reseksjon) og uten tegn på progresjon i ≥ 2 måneder.
7. Enhver dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypotyreose på stabil dose av erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen, vitiligo eller astma som ikke krever systemiske steroider.
8. Kjent historie med allergi eller følsomhet overfor gentamicin.
9. Historie om eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studien. det beste for pasienten å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
10. Kjent HIV eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
11. Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.

Inkluderingskriterier for studieregistrering:

Pasienter vil være kvalifisert for registrering i studien hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:

1. Vellykket produksjon av minst 4 hetteglass med Vigil™.
2. ECOG ytelsesstatus (PS) ≤ 1
3. Estimert overlevelse ≥ 4 måneder.

4. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

   • Hematologisk Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm3
   • Hematologisk Absolutt lymfocyttantall ≥ 500/mm3
   • Hematologiske blodplater ≥ 75 000/mm3
   • Hematologisk hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Nyrekreatinin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense
   • Hepatisk totalbilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense

   • Hepatisk AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2x institusjonell øvre grense for normal eller

     ≤5x institusjonell øvre normalgrense ved levermetastaser

   • Koagulasjon INR/PT og aPTT ≤ 1,5 x ULN (hvis ikke antikoagulanter brukes)*Hvis pasienten som får antikoagulantbehandling, må verdien være innenfor terapeutisk område for tilstanden som behandles.
   • Immunologisk tyreoideastimulerende hormon innenfor institusjonelle grenser**Hvis TSH er større eller mindre enn institusjonelle grenser, kan pasienter delta hvis deres T4 er innenfor normale grenser (WNL); pasienter kan være på en stabil dose erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen; dosejusteringer er tillatt om nødvendig.
5. Pasienten har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle uønskede hendelser forbundet med tidligere behandling eller kirurgi. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrologisk patologi eller symptomer må gjenopprettes til CTCAE-grad > 2 eller bedre.
6. Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det kreves en negativ serumtest for å delta i studien.
7. Pasienten har samtykket i å gi tumorbiopsier i studien for korrelativ forskning.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert protokollspesifikt samtykke.

Ekskluderingskriterier for studieregistrering:

I tillegg til eksklusjonskriteriene for anskaffelser, vil pasienter IKKE være kvalifisert for studieregistrering og -registrering hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Enhver antineoplastisk behandling mellom vevsanskaffelse for vaksineproduksjon og start av studieterapi.
2. Levende vaksine brukt til forebygging av infeksjonssykdom administrert < 30 dager før start av studieterapi.
3. Komplikasjon etter operasjonen som etter den behandlende utrederens oppfatning vil forstyrre pasientens deltakelse i studien eller gjøre det ikke i pasientens beste interesse å delta.