Pilotstudie van Vigil™ + Pembrolizumab voor gevorderd melanoom

Criteria voor opname van weefselaankoop:

Patiënten komen in aanmerking voor weefselverkrijging voor het Vigil™-productieproces als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
3. Geschatte overleving ≥ 6 maanden.
4. Als een activerende BRAF-mutatie aanwezig is, heeft de patiënt eerder een BRAF- en/of MEK-remmer gekregen
5. Geplande standaard chirurgische procedure (bijv. tumorbiopsie of palliatieve resectie of thoracentese) en verwachte beschikbaarheid van een cumulatieve massa van ~ 10-30 gram weefsel ("golfbal" -formaat) voor vaccinproductie. Weefsel verkregen voor de vervaardiging van vaccins mag niet eerder zijn bestraald.
6. Ten minste één kankergebied dat niet bedoeld is voor resectie of vaccinproductie en naar de mening van de onderzoeker geschikt is voor seriële biopsie.
7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument voor weefseloogst te ondertekenen.

Criteria voor uitsluiting van weefselverkrijging:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor weefselverkrijging voor de Vigil™-productie:

1. Gedocumenteerde geschiedenis van tumor-PD-L1-expressiepositiviteit (gedefinieerd als vliezige kleuring van neoplastische cellen> 1%)
2. Chemotherapie tegen kanker, immunotherapie of biologische therapie binnen 3 weken of bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan het verkrijgen van de tumor voor de vervaardiging van vaccins.
3. Bestralingstherapie behandeling van laesie bedoeld voor vaccinproductie, tenzij progressie van die laesie na bestraling wordt bevestigd.
4. Medische aandoening die enige vorm van chronische systemische immunosuppressieve therapie (steroïde of andere) vereist, behalve fysiologische vervangende doses hydrocortison of equivalent (niet meer dan 30 mg hydrocortison of 10 mg prednison-equivalent per dag) gedurende < 30 dagen
5. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatieve intentietherapie is ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers zijn toegestaan ​​indien definitief gereseceerd.
6. Hersenmetastasen tenzij curatief behandeld (gammames of chirurgische resectie) en zonder bewijs van progressie gedurende ≥ 2 maanden.
7. Elke gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van diabetes type 1 op een stabiel insulineregime, hypothyreoïdie op een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie, vitiligo of astma waarvoor geen systemische steroïden nodig zijn.
8. Bekende geschiedenis van allergieën of gevoeligheden voor gentamicine.
9. Voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van een aandoening (waaronder medische, psychiatrische of middelenmisbruik), therapie of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de deelname van de patiënt voor de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
10. Bekende hiv- of chronische hepatitis B- of C-infectie.
11. Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.

Opnamecriteria voor studie-inschrijving:

Patiënten komen in aanmerking voor registratie in het onderzoek als ze voldoen aan alle volgende inclusiecriteria:

1. Succesvolle productie van ten minste 4 injectieflacons Vigil™.
2. ECOG-prestatiestatus (PS) ≤ 1
3. Geschatte overleving ≥ 4 maanden.

4. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   • Hematologisch Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3
   • Hematologisch Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3
   • Hematologische bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
   • Hematologische hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Niercreatinine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal
   • Lever Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal

   • Hepatische AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤2x institutionele bovengrens van normaal of

     ≤5x institutionele bovengrens van normaal bij levermetastasen

   • Coagulatie INR/PT en aPTT ≤ 1,5 x ULN (indien geen anticoagulantia worden gebruikt)*Als de patiënt anticoagulantia krijgt, moet de waarde binnen het therapeutisch bereik liggen voor de aandoening die wordt behandeld.
   • Immunologisch schildklierstimulerend hormoon binnen institutionele grenzen**Als TSH hoger of lager is dan institutionele limieten, kunnen patiënten deelnemen als hun T4 binnen normale limieten (WNL) ligt; patiënten kunnen een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie gebruiken; dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​indien nodig.
5. Proefpersoon is hersteld tot CTCAE-graad 1 of beter van alle bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie of operatie. Reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen moeten worden hersteld tot CTCAE-graad > 2 of beter.
6. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumtest vereist voor deelname aan het onderzoek.
7. Patiënt heeft ermee ingestemd om tumorbiopten te verstrekken voor correlatief onderzoek.
8. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde protocolspecifieke toestemming te ondertekenen.

Criteria voor uitsluiting van studie-inschrijving:

Naast de uitsluitingscriteria voor aanschaf komen patiënten NIET in aanmerking voor onderzoeksregistratie en -inschrijving als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Elke antineoplastische therapie tussen weefselverkrijging voor vaccinproductie en start van studietherapie.
2. Levend vaccin gebruikt voor de preventie van infectieziekten toegediend < 30 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
3. Postoperatieve complicatie die naar de mening van de behandelend onderzoeker de deelname aan het onderzoek van de patiënt zou belemmeren of het niet in het belang van de patiënt zou maken om deel te nemen.