Pilottitutkimus Vigil™- ja ​​pembrolitsumabista pitkälle edenneen melanooman hoitoon

Pehmopaperin hankintakriteerit:

Potilaat ovat oikeutettuja Vigil™-valmistusprosessin kudosten hankintaan, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta.
4. Jos aktivoiva BRAF-mutaatio on läsnä, kohde on aiemmin saanut BRAF- ja/tai MEK-inhibiittoria
5. Suunniteltu standardi hoitokirurginen toimenpide (esim. kasvainbiopsia tai palliatiivinen resektio tai rintakehäleikkaus) ja odotettavissa oleva noin 10-30 gramman kudosmassan ("golfpallon" koko) saatavuus rokotteen valmistusta varten. Rokotteen valmistusta varten hankittua kudosta ei saa olla aiemmin säteilytetty.
6. Ainakin yksi syöpäalue, jota ei ole tarkoitettu resektioon tai rokotteen valmistukseen ja joka tutkijan mielestä soveltuu sarjabiopsiaan.
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja kudosten keräämiseksi.

Pehmopaperin hankinnan poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja Vigil™-valmistuksen kudosten hankintaan:

1. Dokumentoitu historia kasvaimen PD-L1-ekspressiopositiivisuudesta (määritelty neoplastisten solujen kalvovärjäytykseksi > 1 %)
2. Syövän vastainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito 3 viikon sisällä tai sädehoito 1 viikon sisällä ennen kasvaimen hankintaa rokotteen valmistusta varten.
3. Rokotteen valmistukseen tarkoitettu leesion sädehoitohoito, ellei leesion säteilyn jälkeistä etenemistä ole varmistettu.
4. Lääketieteellinen tila, joka vaatii kaikenlaista kroonista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (steroidihoitoa tai muuta) paitsi hydrokortisonin tai vastaavan fysiologisia korvausannoksia (enintään 30 mg hydrokortisonia tai 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) < 30 päivän ajan
5. Tiedossa on muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos hänelle on tehty parantavaa intent-hoitoa ilman näyttöä kyseisestä sairaudesta ≥ 3 vuoden ajan, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muut in situ -syövät ovat sallittuja, jos ne leikataan lopullisesti.
6. Etastaasit aivoissa, ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella (gammaveitsi tai kirurginen resektio) ja ilman merkkejä etenemisestä ≥ 2 kuukauden ajan.
7. Mikä tahansa dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi tyypin 1 diabetes stabiililla insuliinihoidolla, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhasen korvauslääkitystä, vitiligo tai astma, joka ei vaadi systeemisiä steroideja.
8. Tunnettu allergia tai herkkyys gentamysiinille.
9. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta (mukaan lukien lääketieteellinen, psykiatrinen tai päihdehäiriö), terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole mukana potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
10. Tunnettu HIV- tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.
11. Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.

Opintoihin ilmoittautumisen kriteerit:

Potilaat voivat rekisteröityä tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Ainakin 4 Vigil™-injektiopullon onnistunut valmistus.
2. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 4 kuukautta.

4. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   • Hematologinen Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1500/mm3
   • Hematologinen Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3
   • Hematologiset verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
   • Hematologinen hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Munuaisten kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja
   • Maksan kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja

   • Maksan AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2x laitoksen normaalin yläraja tai

     ≤5x normaalin yläraja, jos maksametastaasseja

   • Koagulaation INR / PT ja aPTT ≤ 1,5 x ULN (jos ei käytä antikoagulantteja)*Jos antikoagulanttihoitoa saavan potilaan arvon on oltava hoidettavan tilan terapeuttisella alueella.
   • Immunologinen kilpirauhasta stimuloiva hormoni laitoksen rajoissa**Jos TSH on suurempi tai pienempi kuin laitosrajat, potilaat voivat osallistua, jos heidän T4:nsä on normaalirajojen sisällä (WNL); potilaat voivat saada vakaan annoksen korvauskilpirauhaslääkitystä; annoksen muuttaminen sallitaan tarvittaessa.
5. Potilas on toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurologinen patologia tai oireet on korjattava CTCAE-asteelle > 2 tai parempaan.
6. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumitesti tutkimukseen pääsyä varten.
7. Potilas on suostunut toimittamaan tutkimukseen kasvainbiopsiat korrelatiivista tutkimusta varten.
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva protokollakohtainen suostumus.

Opintoihin ilmoittautumisen poissulkemiskriteerit:

Hankinnan poissulkemiskriteerien lisäksi potilaat EIVÄT ole oikeutettuja tutkimukseen rekisteröitymiseen ja ilmoittautumiseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Mikä tahansa antineoplastinen hoito rokotteen valmistusta varten hankitun kudoksen hankinnan ja tutkimushoidon aloittamisen välillä.
2. Elävä rokote, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn, annettu < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Leikkauksen jälkeinen komplikaatio, joka hoitavan tutkijan mielestä häiritsisi potilaan tutkimukseen osallistumista tai tekisi osallistumisesta potilaan edun vastaista.