CART-mesoによる再発および/または化学療法抵抗性の進行悪性腫瘍の治療
再発および/または化学療法抵抗性悪性腫瘍におけるキメラメソテリン抗原受容体修飾T細胞の臨床研究
理論的根拠：研究室で作成された腫瘍抗原キメラ受容体を患者の自己またはドナー由来の T 細胞に配置すると、がん細胞を殺すための免疫応答が体に構築される可能性があります。
目的: この臨床試験は、再発および/または化学療法抵抗性の進行性悪性腫瘍患者の治療における遺伝子組み換えリンパ球療法を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
I. 抗メソベクターで形質導入されたキメラ抗原受容体 T 細胞 (CART-メソ細胞と呼ばれる) の安全性と実行可能性を確認します。
II. CART-meso 細胞の in vivo 生存期間を決定します。 全血のRT-PCR（逆転写ポリメラーゼ連鎖反応）分析は、CART-meso TCR（T細胞受容体）ゼータ:CD137の経時的な生存を検出および定量するために使用されます。
第二の目的:
I. 検出可能な疾患を有する患者については、CART-メソ細胞注入による抗腫瘍反応を測定します。
II.骨髄およびリンパ節の腫瘍への CART メソ細胞の相対的な輸送を推定します。
Ⅲ． 腫瘍細胞が保存されているかアクセス可能な患者については、インビトロで CART-meso 細胞による腫瘍細胞の死滅を確認します。
IV.マウスのアンチメソに対して細胞性または体液性の宿主免疫が発現するかどうかを確認し、検出可能な CART-メソの喪失 (生着の喪失) との相関を評価します。
V. CART-meso T 細胞 (Tcm、Tem、および Treg) の相対的なサブセットを決定します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Yao Wang, Dr.
- 電話番号：86-10-66937376
- メール：wangyao301@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 化学療法難治性または再発したメソテリン陽性悪性中皮腫、卵巣腫瘍、膵臓がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮内膜がんおよびその他のメソテリン陽性腫瘍
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者は ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。
患者は、以下の臨床検査パラメータによって証明される、適切な骨髄予備能、肝臓および腎臓機能の証拠を持っていなければなりません。
好中球の絶対数が 1500/mm3 を超える。 血小板数が100,000/mm3を超える。 ヘモグロビンが10g/dlを超える（患者はこのパラメータを満たすために輸血を受ける場合があります）。
総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍未満。 血清クレアチニンが 1.6 mg/ml 以下であるか、クレアチニン クリアランスが 70 ml/min/1.73m 以上である必要があります。
- HIV 抗体の血清陰性。
- 活動性 B 型肝炎の血清陰性、および C 型肝炎抗体の血清陰性。
- 患者は治療中および治療後 4 か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。 注: 出産可能年齢の女性は、妊娠検査結果が陰性であるという証拠が必要です。
- 患者はインフォームドコンセントに積極的に署名する必要があります。
除外基準:
- 余命が12か月未満の患者は除外されます。
- 制御されていない高血圧（>160/95）、制御されていない不整脈によって証明される不安定な冠状動脈疾患、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会クラスII）、または研究6か月以内の心筋梗塞を有する患者は除外される。
- 以下の肺機能異常のいずれかを有する患者は除外される： FEV（努力呼気量）、予測値 30% 未満。 DLCO (一酸化炭素に対する肺の拡散能力) < 30% 予測 (気管支拡張薬後)。室内空気の酸素飽和度が 90% 未満。
- 重度の肝機能障害、腎機能障害、意識障害のある患者さんは対象外となります。
- 妊娠中および/または授乳中の女性は除外されます。
- HIV を含む活動性感染症を患っている患者は、リンパ前駆体に対するワクチンの影響が不明であるため、除外されます。
- あらゆる種類の原発性免疫不全症を患う患者は研究から除外されます。
- コルチコステロイド（吸入以外）を必要とする患者は除外されます。
- T細胞腫瘍の病歴のある患者は除外されます。
- 参加中の患者、または最近 30 日間に他の臨床試験に参加した患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗meso CAR T細胞
用量漸増は、標準的な 3+3 用量漸増アプローチを使用して行われ、用量レベル I から開始し、用量コホートと漸増と漸減のルールが設定されます。 疾患の進行または許容できない毒性が存在しない場合、患者は0、1、2日目に抗meso-CARレトロウイルスベクターで形質導入された自己由来T細胞を投与されます。 |
遺伝子組み換えリンパ球療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究関連の有害事象の発生
時間枠：24週目まで
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グレード 3 以上の徴候/症状、実験室毒性、および臨床的と定義される
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24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CART-メソ細胞注入に対する抗腫瘍反応
時間枠：24週間まで
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24週間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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CART-meso の生体内存在
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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