Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kiújult és/vagy kemoterápiára nem reagáló, előrehaladott rosszindulatú daganatok kezelése CART-mezo segítségével

2015. október 19. frissítette: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Kiméra mezotelin-antigén-receptor-módosított T-sejtek klinikai vizsgálata visszaeső és/vagy kemoterápiára nem reagáló rosszindulatú daganatokban

INDOKOLÁS: A laboratóriumban létrehozott tumorantigén kiméra receptort a páciens autológ vagy donor eredetű T-sejtjébe helyezve a szervezet immunválaszt építhet ki a rákos sejtek elpusztítására.

CÉL: Ez a klinikai vizsgálat a génmanipulált limfocita terápiát tanulmányozza visszaeső és/vagy kemoterápiára nem reagáló, előrehaladott rosszindulatú daganatok kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

I. Határozza meg az anti-mezo vektorral transzdukált kiméra antigén receptor T-sejtek (a továbbiakban: CART-mezo sejtek) biztonságosságát és megvalósíthatóságát.

II. Határozza meg a CART-mezo sejtek in vivo túlélésének időtartamát. A teljes vér RT-PCR (reverz transzkripciós polimeráz láncreakció) analízisét a CART-mezo TCR (T-sejt receptor) zéta:CD137 túlélésének kimutatására és mennyiségi meghatározására fogják használni.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Kimutatható betegségben szenvedő betegeknél mérje meg a CART-mezo sejt infúziók miatti daganatellenes választ.

II. Becsülje meg a CART-mezosejtek relatív forgalmát a csontvelőben és a nyirokcsomókban lévő daganathoz.

III. Tárolt vagy hozzáférhető tumorsejtekkel rendelkező betegeknél in vitro határozzuk meg a tumorsejtek pusztulását CART-mezosejtekkel.

IV. Határozza meg, hogy sejtes vagy humorális gazdaimmunitás alakul-e ki az egér anti-mezo ellen, és értékelje a korrelációt a kimutatható CART-mezo elvesztésével (beültetés elvesztése).

V. Határozza meg a CART-mezo T-sejtek relatív részhalmazait (Tcm, Tem és Treg).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100853
        • Toborzás
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Kemoterápiára refrakter vagy kiújult mesothelin pozitív rosszindulatú mesothelioma, petefészekdaganatok, hasnyálmirigyrák, hármas negatív emlőrák, méhnyálkahártya rák és más mesothelin pozitív daganatok
  2. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
  3. A betegeknek 0-2 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

  4. A betegeknek megfelelő csontvelő-tartalékkal, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a következő laboratóriumi paraméterek igazolnak:

    Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1500/mm3. 100 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszám. Hemoglobin 10 g/dl-nél nagyobb (a betegek transzfúziót kaphatnak, hogy megfeleljenek ennek a paraméternek).

    Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese. A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/ml, vagy a kreatinin-clearance-nek nagyobbnak kell lennie, mint 70 ml/perc/1,73 m.

  5. Szeronegatív a HIV antitestekre.
  6. Szeronegatív az aktív hepatitis B-re és szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra.
  7. A betegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra a kezelés alatt és azt követően négy hónapig. MEGJEGYZÉS: a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  8. A betegeknek hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

  1. A 12 hónapnál rövidebb várható élettartamú betegek kizárásra kerülnek.
  2. Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan magas vérnyomása (> 160/95), instabil koszorúér-betegségben kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil angina, dekompenzált pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association II. osztály), vagy a vizsgálat után 6 hónapon belül szívinfarktusban szenvednek, kizárásra kerülnek.
  3. Azok a betegek, akiknél a következő tüdőfunkciós rendellenességek bármelyike ​​fennáll, kizárásra kerül: FEV (erősített kilégzési térfogat), <30% előre jelzett; DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása) < 30% előrejelzett (hörgőtágító után); Az oxigéntelítettség kevesebb, mint 90% a szoba levegőjén.
  4. Súlyos máj- és veseelégtelenségben vagy tudatzavarban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
  5. A terhes és/vagy szoptató nők kizárásra kerülnek.
  6. Az aktív fertőzésben, köztük a HIV-fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, mivel a vakcinának a limfoid prekurzorokra gyakorolt ​​hatása ismeretlen.
  7. Bármilyen típusú elsődleges immunhiányban szenvedő betegeket kizárnak a vizsgálatból.
  8. Azok a betegek, akiknek kortikoszteroidokra van szükségük (nem belélegzett), kizárásra kerülnek.
  9. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében T-sejtes daganat szerepel, kizárásra kerül.
  10. Azok a betegek, akik az elmúlt 30 napban részt vesznek bármely más klinikai vizsgálatban, vagy részt vettek abban, kizárásra kerülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: anti-mezo CAR T-sejtek

A dózisemelés standard 3+3 dóziseszkalációs megközelítéssel történik, az I. dózisszinttől kezdve a dóziskohorszokkal, valamint az emelési és deeszkalációs szabályokkal.

A betegek anti-mezo-CAR retrovirális vektorral transzdukált autológ eredetű T-sejteket kapnak a 0., 1. és 2. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: anti-mezo-CAR vektor transzdukált T-sejtek
genetikailag módosított limfocitaterápia
Más nevek:
  • genetikailag módosított limfocitaterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálattal összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hétig
definíció szerint >= 3. fokozatú jelek/tünetek, laboratóriumi toxicitások és klinikai
24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Daganatellenes válaszok CART-mezo sejt infúziókra
Időkeret: 24 hétig
24 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CART-mezo in vivo létezése
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese PLA General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 19.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • s2015-080-06

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel