Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van recidiverende en/of chemotherapie refractaire geavanceerde maligniteiten door CART-meso

19 oktober 2015 bijgewerkt door: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinische studie van chimere mesotheline-antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen bij recidiverende en/of chemotherapie-refractaire maligniteiten

RATIONALE: Het plaatsen van een tumorantigeen-chimere receptor die in het laboratorium is gemaakt in autologe of van een donor afkomstige T-cellen van de patiënt, kan ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt om kankercellen te doden.

DOEL: Deze klinische proef bestudeert genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of chemotherapie-refractaire geavanceerde maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

I. Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van de chimere antigeenreceptor-T-cellen die zijn getransduceerd met de anti-meso-vector (aangeduid als CART-meso-cellen).

II. Bepaal de duur van de in vivo overleving van CART-mesocellen. RT-PCR-analyse (reverse transcription polymerase chain reaction) van volbloed zal worden gebruikt om de overleving van CART-meso TCR (T-celreceptor) zeta:CD137 in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Meet bij patiënten met een detecteerbare ziekte de antitumorrespons als gevolg van CART-meso-celinfusies.

II. Schat relatieve handel van CART-meso-cellen naar tumor in beenmerg en lymfeklieren.

III. Voor patiënten met opgeslagen of toegankelijke tumorcellen bepalen tumorceldoding door CART-mesocellen in vitro.

IV. Bepaal of cellulaire of humorale immuniteit van de gastheer zich ontwikkelt tegen het muriene anti-meso, en beoordeel de correlatie met verlies van detecteerbaar CART-meso (verlies van enting).

V. Bepaal de relatieve subsets van CART-meso T-cellen (Tcm, Tem en Treg).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Werving
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Chemotherapie refractair of recidiverend mesotheline-positief maligne mesothelioom, eierstoktumoren, alvleesklierkanker, triple-negatieve borstkanker, endometriumkanker en andere mesotheline-positieve tumoren
  2. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  3. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0-2 hebben.

  4. Patiënten moeten bewijs hebben van voldoende beenmergreserve, lever- en nierfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters:

    Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1500/mm3. Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3. Hemoglobine hoger dan 10g/dl (patiënten kunnen transfusies krijgen om aan deze parameter te voldoen).

    Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/ml of de creatinineklaring moet groter zijn dan 70 ml/min/1,73 m2.

  5. Seronegatief voor HIV-antilichaam.
  6. Seronegatief voor actieve hepatitis B en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam.
  7. Patiënten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende vier maanden na de behandeling. OPMERKING: vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest.
  8. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een levensverwachting van minder dan 12 maanden worden uitgesloten.
  2. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (> 160/95), onstabiele coronaire ziekte die blijkt uit ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II), of myocardinfarct binnen 6 maanden na studie zullen worden uitgesloten.
  3. Patiënten met een van de volgende longfunctieafwijkingen worden uitgesloten: FEV (geforceerd expiratoir volume), < 30% voorspeld; DLCO (diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide) < 30% voorspeld (post-bronchodilatator); Zuurstofverzadiging minder dan 90% op kamerlucht.
  4. Patiënten met ernstige lever- en nierdisfunctie of bewustzijnsstoornissen worden uitgesloten.
  5. Zwangere en/of zogende vrouwen worden uitgesloten.
  6. Patiënten met actieve infecties, waaronder HIV, zullen worden uitgesloten vanwege onbekende effecten van het vaccin op lymfoïde voorlopers.
  7. Patiënten met elk type primaire immunodeficiëntie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  8. Patiënten die corticosteroïden nodig hebben (anders dan inhalatietherapie) worden uitgesloten.
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van T-celtumoren zullen worden uitgesloten.
  10. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen deelnemen aan of deelnamen aan andere klinische onderzoeken, worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-meso CAR T-cellen

Dosisescalatie vindt plaats met behulp van een standaardbenadering van 3+3 dosisescalatie, te beginnen met dosisniveau I met dosiscohorten en regels voor escalatie en de-escalatie.

Patiënten ontvangen anti-meso-CAR retrovirale vector-getransduceerde autoloog afgeleide T-cellen op dag 0, 1, 2 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: anti-meso-CAR vector getransduceerde T-cellen
genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie
Andere namen:
  • genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van studiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 24
gedefinieerd als >= Graad 3 tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteit en klinisch
Tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antitumorreacties op CART-meso-celinfusies
Tijdsspanne: tot 24 weken
tot 24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
In vivo bestaan ​​van CART-meso
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • s2015-080-06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren