Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av residiverende og/eller kjemoterapirefraktære avanserte maligniteter med CART-meso

19. oktober 2015 oppdatert av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinisk studie av kimære mesothelin-antigenreseptormodifiserte T-celler i residiverende og/eller kjemoterapirefraktære maligniteter

BAKGRUNN: Plassering av en kimærisk svulstantigenreseptor som er opprettet i laboratoriet i pasientens autologe eller donoravledede T-celler kan få kroppen til å bygge immunrespons for å drepe kreftceller.

FORMÅL: Denne kliniske studien studerer genetisk konstruert lymfocyttterapi ved behandling av pasienter med residiverende og/eller kjemoterapirefraktære avanserte maligniteter.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I. Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten til de kimære antigenreseptor-T-cellene transdusert med anti-meso-vektoren (referert til som CART-meso-celler).

II. Bestem varigheten av in vivo overlevelse av CART-meso-celler. RT-PCR (revers transkripsjon polymerase kjedereaksjon) analyse av fullblod vil bli brukt for å oppdage og kvantifisere overlevelse av CART-meso TCR (T-celle reseptor) zeta:CD137 over tid.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For pasienter med påvisbar sykdom, mål antitumorrespons på grunn av CART-mesocelleinfusjoner.

II. Estimer relativ trafikk av CART-meso-celler til tumor i benmarg og lymfeknuter.

III. For pasienter med lagrede eller tilgjengelige tumorceller, bestemme tumorcelledrap av CART-meso-celler in vitro.

IV. Bestem om cellulær eller humoral vertsimmunitet utvikles mot den murine anti-mesoen, og vurder korrelasjon med tap av detekterbar CART-meso (tap av engraftment).

V. Bestem de relative undergruppene av CART-meso T-celler (Tcm, Tem og Treg).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kjemoterapi refraktær eller residiverende mesotelinpositivt malignt mesotheliom, eggstoksvulster, kreft i bukspyttkjertelen, trippel negativ brystkreft, endometriekreft og annen mesotelinpositiv svulst
  2. Pasienter må være 18 år eller eldre.
  3. Pasienter må ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-2.

  4. Pasienter må ha bevis på tilstrekkelig benmargsreserve, lever- og nyrefunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre:

    Absolutt nøytrofiltall større enn 1500/mm3. Blodplatetall større enn 100 000/mm3. Hemoglobin større enn 10 g/dl (pasienter kan motta transfusjoner for å oppfylle denne parameteren).

    Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/ml eller kreatininclearance må være større enn 70 ml/min/1,73m.

  5. Seronegativ for HIV-antistoff.
  6. Seronegativ for aktiv hepatitt B, og seronegativ for hepatitt C-antistoff.
  7. Pasienter må være villige til å praktisere prevensjon under og i fire måneder etter behandling. MERK: kvinner i fertil alder må ha bevis på negativ graviditetstest.
  8. Pasienter må være villige til å signere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med forventet levealder under 12 måneder vil bli ekskludert.
  2. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (> 160/95), ustabil koronarsykdom påvist av ukontrollerte arytmier, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association klasse II), eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien vil bli ekskludert.
  3. Pasienter med noen av følgende abnormiteter i lungefunksjonen vil bli ekskludert: FEV (forsert ekspirasjonsvolum), < 30 % predikert; DLCO (diffuserende kapasitet av lunge for karbonmonoksid) < 30 % predikert (post-bronkodilatator); Oksygenmetning mindre enn 90 % på romluft.
  4. Pasienter med alvorlig lever- og nyredysfunksjon eller bevissthetsforstyrrelser vil bli ekskludert.
  5. Gravide og/eller ammende kvinner vil bli ekskludert.
  6. Pasienter med aktive infeksjoner, inkludert HIV, vil bli ekskludert på grunn av ukjente effekter av vaksinen på lymfoide prekursorer.
  7. Pasienter med alle typer primære immunsvikt vil bli ekskludert fra studien.
  8. Pasienter som trenger kortikosteroider (annet enn inhalerte) vil bli ekskludert.
  9. Pasienter med historie med T-celletumorer vil bli ekskludert.
  10. Pasienter som deltar eller deltok i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: anti-meso CAR T-celler

Doseeskalering vil skje ved bruk av en standard 3+3 doseeskaleringstilnærming, som begynner på dosenivå I med dosekohorter og regler for opptrapping og deeskalering.

Pasienter mottar anti-meso-CAR retroviral vektor-transduserte autologt avledede T-celler på dag 0, 1, 2 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: anti-meso-CAR vektor transduserte T-celler
genmanipulert lymfocyttbehandling
Andre navn:
  • genmanipulert lymfocyttbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av studierelaterte bivirkninger
Tidsramme: Frem til uke 24
definert som >= Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksisiteter og kliniske
Frem til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antitumorresponser på CART-mesocelleinfusjoner
Tidsramme: opptil 24 uker
opptil 24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
In vivo eksistens av CART-meso
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • s2015-080-06

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere