Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement des tumeurs malignes avancées récidivantes et/ou réfractaires à la chimiothérapie par CART-meso

19 octobre 2015 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Étude clinique des lymphocytes T modifiés par le récepteur de l'antigène chimérique de la mésothéline dans les tumeurs malignes récidivantes et/ou réfractaires à la chimiothérapie

JUSTIFICATION : Placer un récepteur chimérique d'antigène tumoral qui a été créé en laboratoire dans des lymphocytes T autologues ou dérivés d'un donneur peut amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai clinique étudie la thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes avancées récidivantes et/ou réfractaires à la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

I. Déterminer l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T récepteurs d'antigène chimériques transduits avec le vecteur anti-méso (appelés cellules CART-méso).

II. Déterminer la durée de survie in vivo des cellules CART-méso. L'analyse RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse) du sang total sera utilisée pour détecter et quantifier la survie de CART-meso TCR (récepteur des lymphocytes T) zeta: CD137 au fil du temps.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour les patients atteints d'une maladie détectable, mesurez la réponse anti-tumorale due aux perfusions de cellules CART-méso.

II. Estimer le trafic relatif des cellules CART-méso vers la tumeur dans la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.

III. Pour les patients avec des cellules tumorales stockées ou accessibles, déterminer la destruction des cellules tumorales par les cellules CART-méso in vitro.

IV. Déterminer si l'immunité cellulaire ou humorale de l'hôte se développe contre l'anti-méso murin et évaluer la corrélation avec la perte de CART-méso détectable (perte de prise de greffe).

V. Déterminer les sous-ensembles relatifs de cellules T CART-méso (Tcm, Tem et Treg).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Mésothéliome malin positif à la mésothéline réfractaire ou récidivant à la chimiothérapie, tumeurs ovariennes, cancer du pancréas, cancer du sein triple négatif, cancer de l'endomètre et autre tumeur positive à la mésothéline
  2. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  3. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.

  4. Les patients doivent avoir des preuves d'une réserve de moelle osseuse, d'une fonction hépatique et rénale adéquates, comme en témoignent les paramètres de laboratoire suivants :

    Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500/mm3. Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3. Hémoglobine supérieure à 10 g/dl (les patients peuvent recevoir des transfusions pour respecter ce paramètre).

    Bilirubine totale < 1,5 fois les limites supérieures de la normale. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/ml ou la clairance de la créatinine doit être supérieure à 70 ml/min/1,73m.

  5. Séronégatif pour les anticorps anti-VIH.
  6. Séronégatif pour l'hépatite B active et séronégatif pour les anticorps anti-hépatite C.
  7. Les patients doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant les quatre mois suivant le traitement. REMARQUE : les femmes en âge de procréer doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif.
  8. Les patients doivent être disposés à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients dont l'espérance de vie est inférieure à 12 mois seront exclus.
  2. Les patients présentant une hypertension non contrôlée (> 160/95), une maladie coronarienne instable mise en évidence par des arythmies non contrôlées, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive décompensée (> New York Heart Association Classe II) ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude seront exclus.
  3. Les patients présentant l'une des anomalies de la fonction pulmonaire suivantes seront exclus : VEMS (volume expiratoire maximal), < 30 % prévu ; DLCO (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone) < 30 % prévu (post-bronchodilatateur) ; Saturation en oxygène inférieure à 90 % sur l'air ambiant.
  4. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal sévère ou des troubles de la conscience seront exclus.
  5. Les femmes enceintes et/ou allaitantes seront exclues.
  6. Les patients atteints d'infections actives, y compris le VIH, seront exclus, en raison des effets inconnus du vaccin sur les précurseurs lymphoïdes.
  7. Les patients présentant tout type d'immunodéficience primaire seront exclus de l'étude.
  8. Les patients nécessitant des corticostéroïdes (autres qu'inhalés) seront exclus.
  9. Les patients ayant des antécédents de tumeurs à cellules T seront exclus.
  10. Les patients qui participent ou ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 30 derniers jours seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CAR T anti-méso

L'escalade de dose se produira en utilisant une approche standard d'escalade de dose 3+3, en commençant au niveau de dose I avec des cohortes de doses et des règles d'escalade et de désescalade.

Les patients reçoivent des cellules T autologues transduites par un vecteur rétroviral anti-méso-CAR aux jours 0, 1, 2 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: lymphocytes T transduits par vecteur anti-méso-CAR
thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée
Autres noms:
  • thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'événements indésirables liés à l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 24
définis comme des signes/symptômes de grade >= 3, des toxicités de laboratoire et des
Jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponses anti-tumorales aux infusions de cellules CART-méso
Délai: jusqu'à 24 semaines
jusqu'à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Existence in vivo de CART-meso
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2015

Première publication (Estimation)

20 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • s2015-080-06

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner