Tratamento de Malignidades Avançadas Recidivantes e/ou Refratárias à Quimioterapia por CART-meso
Estudo Clínico de Células T Modificadas pelo Receptor do Antígeno Quimérico da Mesotelina em Malignidades Recidivantes e/ou Refratárias à Quimioterapia
JUSTIFICATIVA: A colocação de um receptor quimérico de antígeno tumoral que foi criado em laboratório em células T autólogas ou derivadas de doadores de pacientes pode fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar células cancerígenas.
OBJETIVO: Este ensaio clínico estuda a terapia de linfócitos geneticamente modificados no tratamento de pacientes com neoplasias avançadas recidivantes e/ou refratárias à quimioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
I. Determinar a segurança e viabilidade das células T do receptor de antígeno quimérico transduzidas com o vetor anti-meso (referido como CART-meso células).
II. Determine a duração da sobrevivência in vivo das células CART-meso. A análise de RT-PCR (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa) de sangue total será usada para detectar e quantificar a sobrevivência de CART-meso TCR (receptor de células T) zeta:CD137 ao longo do tempo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para pacientes com doença detectável, medir a resposta antitumoral devido a infusões de CART-mesocélulas.
II. Estime o tráfego relativo de células CART-meso para tumor na medula óssea e linfonodos.
III. Para pacientes com células tumorais armazenadas ou acessíveis, determine a morte de células tumorais por células CART-meso in vitro.
4. Determine se a imunidade celular ou humoral do hospedeiro se desenvolve contra o anti-meso murino e avalie a correlação com a perda de CART-meso detectável (perda de enxerto).
V. Determinar os subconjuntos relativos de células CART-meso T (Tcm, Tem e Treg).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contato:
- Yao Wang, Dr.
- Número de telefone: 86-10-66937376
- E-mail: wangyao301@163.com
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Quimioterapia refratária ou mesotelina recidivante mesotelioma maligno positivo, tumores ovarianos, câncer de pâncreas, câncer de mama triplo negativo, câncer de endométrio e outros tumores positivos para mesotelina
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
Os pacientes devem ter evidência de reserva de medula óssea adequada, função hepática e renal conforme evidenciado pelos seguintes parâmetros laboratoriais:
Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500/mm3. Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3. Hemoglobina maior que 10g/dl (os pacientes podem receber transfusões para atender a esse parâmetro).
Bilirrubina total < 1,5 vezes os limites superiores do normal. Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/ml ou o clearance de creatinina deve ser maior que 70 ml/min/1,73m.
- Soronegativo para anticorpos anti-HIV.
- Soronegativo para hepatite B ativa e soronegativo para anticorpo para hepatite C.
- Os pacientes devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade durante e por quatro meses após o tratamento. NOTA: as mulheres em idade fértil devem ter provas de teste de gravidez negativo.
- Os pacientes devem estar dispostos a assinar um consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos pacientes com expectativa de vida inferior a 12 meses.
- Serão excluídos pacientes com hipertensão não controlada (> 160/95), doença coronariana instável evidenciada por arritmias não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (> Classe II da New York Heart Association) ou infarto do miocárdio em até 6 meses de estudo.
- Serão excluídos pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades da função pulmonar: VEF (volume expiratório forçado), < 30% do previsto; DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) < 30% do previsto (pós-broncodilatador); Saturação de oxigênio inferior a 90% no ar ambiente.
- Pacientes com disfunção hepática e renal grave ou distúrbios de consciência serão excluídos.
- Serão excluídas gestantes e/ou lactantes.
- Pacientes com infecções ativas, incluindo HIV, serão excluídos, devido aos efeitos desconhecidos da vacina nos precursores linfóides.
- Pacientes com qualquer tipo de imunodeficiência primária serão excluídos do estudo.
- Os pacientes que necessitam de corticosteroides (exceto inalados) serão excluídos.
- Pacientes com história de tumores de células T serão excluídos.
- Os pacientes que estiverem participando ou participaram de qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células CAR T anti-meso
O escalonamento de dose ocorrerá usando uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3, começando no nível de dose I com coortes de dose e regras para escalonamento e descalonamento. Os pacientes recebem células T derivadas de autólogos transduzidas por vetor retroviral anti-meso-CAR nos dias 0, 1, 2 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
terapia de linfócitos geneticamente modificados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de eventos adversos relacionados ao estudo
Prazo: Até a semana 24
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definido como >= sinais/sintomas de Grau 3, toxicidades laboratoriais e
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Até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Respostas antitumorais a infusões de CART-mesocélulas
Prazo: até 24 semanas
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até 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Existência in vivo de CART-meso
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- s2015-080-06
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