Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av återfallande och/eller kemoterapirefraktära avancerade maligniteter med CART-meso

19 oktober 2015 uppdaterad av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinisk studie av chimära mesotelinantigenreceptormodifierade T-celler i återfallande och/eller kemoterapirefraktära maligniteter

MOTIVERING: Att placera en chimär receptor för tumörantigen som har skapats i laboratoriet i patientens autologa eller donatorhärledda T-celler kan få kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda cancerceller.

SYFTE: Denna kliniska studie studerar genetiskt modifierad lymfocytterapi vid behandling av patienter med återfall och/eller kemoterapirefraktära avancerade maligniteter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

I. Bestäm säkerheten och genomförbarheten för de chimära antigenreceptor-T-cellerna transducerade med anti-meso-vektorn (refererad till som CART-meso-celler).

II. Bestäm varaktigheten av in vivo-överlevnad av CART-meso-celler. RT-PCR-analys (omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion) av helblod kommer att användas för att detektera och kvantifiera överlevnaden av CART-meso TCR (T-cellsreceptor) zeta:CD137 över tid.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För patienter med detekterbar sjukdom, mät antitumörsvar på grund av CART-mesocellinfusioner.

II. Uppskatta relativ trafik av CART-mesoceller till tumör i benmärg och lymfkörtlar.

III. För patienter med lagrade eller tillgängliga tumörceller bestämmer tumörcelldödning av CART-mesoceller in vitro.

IV. Bestäm om cellulär eller humoral värdimmunitet utvecklas mot den murina anti-mesoen och bedöm korrelationen med förlust av detekterbar CART-meso (förlust av engraftment).

V. Bestäm de relativa delmängderna av CART-meso T-celler (Tcm, Tem och Treg).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kemoterapirefraktär eller återfallande mesotelinpositivt malignt mesoteliom, äggstockstumörer, pankreascancer, trippelnegativ bröstcancer, endometriecancer och annan mesotelinpositiv tumör
  2. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
  3. Patienterna måste ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0-2.
  4. Patienter måste ha bevis på tillräcklig benmärgsreserv, lever- och njurfunktion, vilket framgår av följande laboratorieparametrar:

    Absolut neutrofilantal större än 1500/mm3. Trombocytantal större än 100 000/mm3. Hemoglobin högre än 10 g/dl (patienter kan få transfusioner för att uppfylla denna parameter).

    Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns. Serumkreatinin är mindre än eller lika med 1,6 mg/ml eller så måste kreatininclearancen vara större än 70 ml/min/1,73m.

  5. Seronegativ för HIV-antikropp.
  6. Seronegativ för aktiv hepatit B och seronegativ för hepatit C-antikropp.
  7. Patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel under och i fyra månader efter behandlingen. OBS: kvinnor i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest.
  8. Patienter måste vara villiga att skriva under ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med en förväntad livslängd mindre än 12 månader kommer att exkluderas.
  2. Patienter med okontrollerad hypertoni (> 160/95), instabil kranskärlssjukdom påvisad av okontrollerade arytmier, instabil angina, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association klass II) eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien kommer att exkluderas.
  3. Patienter med någon av följande lungfunktionsavvikelser kommer att exkluderas: FEV (forcerad utandningsvolym), < 30 % förväntad; DLCO (lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid) < 30 % förutspått (post-bronkodilator); Syremättnad mindre än 90 % på rumsluft.
  4. Patienter med allvarliga lever- och njursvikt eller medvetandestörningar kommer att uteslutas.
  5. Gravida och/eller ammande kvinnor kommer att uteslutas.
  6. Patienter med aktiva infektioner, inklusive HIV, kommer att exkluderas på grund av okända effekter av vaccinet på lymfoida prekursorer.
  7. Patienter med någon typ av primär immunbrist kommer att exkluderas från studien.
  8. Patienter som behöver kortikosteroider (andra än inhalerade) kommer att uteslutas.
  9. Patienter med anamnes på T-cellstumörer kommer att exkluderas.
  10. Patienter som deltar eller deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste 30 dagarna kommer att exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: anti-meso CAR T-celler

Doseskalering kommer att ske med hjälp av en standard 3+3 dosupptrappningsmetod, som börjar på dosnivå I med doskohorter och regler för upptrappning och nedtrappning.

Patienter får anti-meso-CAR retroviral vektor-transducerade autologt härledda T-celler på dagarna 0, 1, 2 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

genetiskt modifierad lymfocytterapi
Andra namn:
  • genetiskt modifierad lymfocytterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av studierelaterade biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 24
definieras som >= Grad 3 tecken/symtom, laboratorietoxiciteter och kliniska
Fram till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antitumörsvar på CART-meso-cellinfusioner
Tidsram: upp till 24 veckor
upp till 24 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
In vivo existens av CART-meso
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

20 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera