- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02580747
Behandling av återfallande och/eller kemoterapirefraktära avancerade maligniteter med CART-meso
Klinisk studie av chimära mesotelinantigenreceptormodifierade T-celler i återfallande och/eller kemoterapirefraktära maligniteter
MOTIVERING: Att placera en chimär receptor för tumörantigen som har skapats i laboratoriet i patientens autologa eller donatorhärledda T-celler kan få kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda cancerceller.
SYFTE: Denna kliniska studie studerar genetiskt modifierad lymfocytterapi vid behandling av patienter med återfall och/eller kemoterapirefraktära avancerade maligniteter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I. Bestäm säkerheten och genomförbarheten för de chimära antigenreceptor-T-cellerna transducerade med anti-meso-vektorn (refererad till som CART-meso-celler).
II. Bestäm varaktigheten av in vivo-överlevnad av CART-meso-celler. RT-PCR-analys (omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion) av helblod kommer att användas för att detektera och kvantifiera överlevnaden av CART-meso TCR (T-cellsreceptor) zeta:CD137 över tid.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. För patienter med detekterbar sjukdom, mät antitumörsvar på grund av CART-mesocellinfusioner.
II. Uppskatta relativ trafik av CART-mesoceller till tumör i benmärg och lymfkörtlar.
III. För patienter med lagrade eller tillgängliga tumörceller bestämmer tumörcelldödning av CART-mesoceller in vitro.
IV. Bestäm om cellulär eller humoral värdimmunitet utvecklas mot den murina anti-mesoen och bedöm korrelationen med förlust av detekterbar CART-meso (förlust av engraftment).
V. Bestäm de relativa delmängderna av CART-meso T-celler (Tcm, Tem och Treg).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekrytering
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Yao Wang, Dr.
- Telefonnummer: 86-10-66937376
- E-post: wangyao301@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kemoterapirefraktär eller återfallande mesotelinpositivt malignt mesoteliom, äggstockstumörer, pankreascancer, trippelnegativ bröstcancer, endometriecancer och annan mesotelinpositiv tumör
- Patienter måste vara 18 år eller äldre.
- Patienterna måste ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0-2.
Patienter måste ha bevis på tillräcklig benmärgsreserv, lever- och njurfunktion, vilket framgår av följande laboratorieparametrar:
Absolut neutrofilantal större än 1500/mm3. Trombocytantal större än 100 000/mm3. Hemoglobin högre än 10 g/dl (patienter kan få transfusioner för att uppfylla denna parameter).
Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns. Serumkreatinin är mindre än eller lika med 1,6 mg/ml eller så måste kreatininclearancen vara större än 70 ml/min/1,73m.
- Seronegativ för HIV-antikropp.
- Seronegativ för aktiv hepatit B och seronegativ för hepatit C-antikropp.
- Patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel under och i fyra månader efter behandlingen. OBS: kvinnor i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest.
- Patienter måste vara villiga att skriva under ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med en förväntad livslängd mindre än 12 månader kommer att exkluderas.
- Patienter med okontrollerad hypertoni (> 160/95), instabil kranskärlssjukdom påvisad av okontrollerade arytmier, instabil angina, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association klass II) eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien kommer att exkluderas.
- Patienter med någon av följande lungfunktionsavvikelser kommer att exkluderas: FEV (forcerad utandningsvolym), < 30 % förväntad; DLCO (lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid) < 30 % förutspått (post-bronkodilator); Syremättnad mindre än 90 % på rumsluft.
- Patienter med allvarliga lever- och njursvikt eller medvetandestörningar kommer att uteslutas.
- Gravida och/eller ammande kvinnor kommer att uteslutas.
- Patienter med aktiva infektioner, inklusive HIV, kommer att exkluderas på grund av okända effekter av vaccinet på lymfoida prekursorer.
- Patienter med någon typ av primär immunbrist kommer att exkluderas från studien.
- Patienter som behöver kortikosteroider (andra än inhalerade) kommer att uteslutas.
- Patienter med anamnes på T-cellstumörer kommer att exkluderas.
- Patienter som deltar eller deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste 30 dagarna kommer att exkluderas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: anti-meso CAR T-celler
Doseskalering kommer att ske med hjälp av en standard 3+3 dosupptrappningsmetod, som börjar på dosnivå I med doskohorter och regler för upptrappning och nedtrappning. Patienter får anti-meso-CAR retroviral vektor-transducerade autologt härledda T-celler på dagarna 0, 1, 2 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
genetiskt modifierad lymfocytterapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av studierelaterade biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 24
|
definieras som >= Grad 3 tecken/symtom, laboratorietoxiciteter och kliniska
|
Fram till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antitumörsvar på CART-meso-cellinfusioner
Tidsram: upp till 24 veckor
|
upp till 24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
In vivo existens av CART-meso
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Livmodersjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bröstsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotelial
- Pleurala neoplasmer
- Bröstneoplasmer
- Ovariella neoplasmer
- Endometriella neoplasmer
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Mesoteliom
- Mesoteliom, malignt
Andra studie-ID-nummer
- s2015-080-06
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .