T2DMの成人被験者におけるPE0139注射の安全性、忍容性、PKおよびPD反応を評価する研究
2018年4月6日 更新者：PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
2型糖尿病の成人被験者におけるPE0139注射の安全性、忍容性、薬物動態学的および薬力学的反応を評価するための多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数用量漸増用量研究第2a相
この研究は、無作為化、二重盲検（治験責任医師と研究対象者）、プラセボ対照の複数回用量逐次漸増用量研究であり、2型糖尿病（T2DM）患者最大47人の男女を最大4つのコホートに登録する。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、無作為化、二重盲検（治験責任医師と研究対象者）、プラセボ対照の複数回用量逐次漸増用量研究であり、最大47人のT2DM患者を最大4つのコホートに登録します。 (コホート 1 ではアクティブ被験者 6 人/プラセボ被験者 2 人、後続の各コホートではアクティブ被験者 9 人/プラセボ被験者 4 人まで)。
この研究では、既存の安定した非インスリン抗糖尿病背景療法の存在下での PE0139 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的反応を評価します。 被験者は毎週戻って治験薬を合計6回投与されます。
積極的な治験薬を投与された被験者は二次アウトカム測定のために追跡されるため、研究は継続的に行われ、募集は行われません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Anniston、Alabama、アメリカ、36207
- Pinnacle Research Group, LLC
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California
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Huntington Park、California、アメリカ、90255
- National Research Institute
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Florida
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Bradenton、Florida、アメリカ、34208
- Meridien Research
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Hialeah、Florida、アメリカ、33012
- Indago Research and Health Center, Inc.
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70119
- New Orleans Center for Clinical Research
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Washington
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Renton、Washington、アメリカ、98057
- Rainier Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究関連のすべての手順に従う意思と能力がある；
- 妊娠の可能性のある男性被験者および女性被験者は、研究期間中に効果的な避妊法を実践し、研究薬の最後の投与後30日間は避妊を継続する意欲と能力がなければなりません。
- BMIが18kg/m2以上、45kg/m2以下。
- HbA1cが7.5%以上11.0%未満のT2DMと診断され、現在スクリーニング前の3か月間安定用量で非インスリン抗糖尿病療法を受けている。
- 継続的グルコースモニタリング装置の装着やプロトコールに従った頻繁な自己血糖モニタリングの実施を含む、すべての研究手順に喜んで従うことができます。
- ベースライン評価時の最低 7 日間の 1 日平均血糖値が 154 mg/dL (CGM に基づく)。
- アセトアミノフェン（パラセタモール）を含む製品（例：Tylenol®）を含む製品（例：Tylenol®）の摂取を、CGM デバイスを装着する 24 時間前および CGM デバイスが装着されている期間中は控える意思がある。
- Telcare グルコース モニタリング システムの使用に必要なグルコース データの送信のため、信頼性の高い Verizon セルラー サービスが利用できる地域に住み、働いていること。
除外基準:
- 1 型糖尿病の臨床診断;
- 現在、持続型または短時間作用型インスリンを服用している、またはスクリーニング前の6か月以内に定期的に服用していた。
- 自己報告による体重の有意な変化は、スクリーニング前またはスクリーニングとランダム化の間の3か月間に10％以上の減少または増加として定義されます。
- 承認済みまたは治験中のインスリン製品またはその成分に対する既知のアレルギー、またはそれらによって引き起こされる重篤な副作用;
- 現在以下の薬剤のいずれかを服用している：サイアジドまたはフロセミド利尿薬、ベータ遮断薬、エストロゲンまたは他のホルモン補充療法、または対象が少なくとも安定した用量の薬剤を安定用量で服用している場合を除き、耐糖能レベルに悪影響を与えることが知られている他の慢性薬剤スクリーニングの2か月前であり、研究期間中に併用薬剤の使用に変更を予定していない。
- 治験責任医師の判断による、重度の低血糖症または低血糖の無自覚の自己申告歴；
- スクリーニング前の過去6か月以内の糖尿病に続発する急性合併症の自己申告歴、またはスクリーニング前の臨床的に重大な糖尿病関連合併症の兆候または症状。
- 悪性疾患は次のように定義されます。悪性黒色腫または乳がんの自己申告歴。スクリーニング前の過去5年以内の自己申告による他の種類のがんの病歴（基底細胞/扁平上皮がんまたは子宮頸がんを治療済みで、現在症状が進行していない場合は除く）。
- 不安定な心血管疾患は、以下の 1 つ以上として定義されます。 スクリーニング前 6 か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、または心筋梗塞の自己申告歴。スクリーニング前に自己申告によるNYHAクラスIII～IV心不全の病歴または現在罹患している。スクリーニング前の3か月以内に自己申告による不安定狭心症の病歴がある。コントロールされていない/持続的な高血圧。自己申告による臨床的に重大なECG異常の病歴、または臨床的に重大なECG異常の証拠。
- 安全検査機関で臨床的に重大な腎機能障害および/または肝機能障害が指摘されている。
- -コルチコステロイドの絶対的要件、またはランダム化前の12か月以内に定期的に全身ステロイドを受けている、またはランダム化前1か月以内に吸入コルチコステロイドの使用がある。 急性感染症を治療するための全身性ステロイドの単回短期治療は、スクリーニングから 3 か月以上経過している場合には対象を除外しません。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者;
- -スクリーニング前の1年以内のアルコール乱用または違法薬物の使用の既知の履歴、および/または無作為化の前にアルコールおよび違法薬物の検査で陽性反応を示した人。 注: 被験者は、計画された投与前に検査で陽性反応が出た場合、研究に違反しているとみなされ、研究から中止されます。
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体の陽性スクリーニング。
- 以前に PE0139 を受け取りました。
- 他の研究に参加し、スクリーニング前の30日以内に他の治験薬または治験器具の投与を受けたことがある、または治験責任医師が研究の結果を妨げると判断した非投薬研究に参加している。
- 治験責任医師の意見において、被験者のリスクを増大させる、あるいは自発的な同意の取得を妨げる、または研究の二次目的を混乱させると考えられるその他の医学的または精神医学的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PE0139 インジェクション
PE0139 皮下注射 - 週6回投与
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PE0139 インジェクション
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プラセボコンパレーター：プラセボ注射
プラセボ皮下注射 - 週6回の投与
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プラセボ注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性（有害事象（AE）、低血糖、バイタルサインのベースラインからの変化、ECG、および安全検査室パラメータの発生率と重症度によって評価）。
時間枠：AE および低血糖 (-60 ～ 63 日目)、バイタルサイン (-60、-10、0、7、14、21、28、35、42、49 および 63 日目)、安全性検査パラメータ (-60、-10、 14、28、42、49 (必要に応じて)、および 63) ECG (-60、-10、14、28、42、49 (必要に応じて)、および 63)。
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T2DMの成人を対象に、PE0139を週1回注射で6週間にわたり漸増用量で複数回投与した場合の安全性と忍容性（AEの発生率と重症度、低血糖、バイタルサイン、ECG、安全性検査パラメータのベースラインからの変化によって評価）を評価する。
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AE および低血糖 (-60 ～ 63 日目)、バイタルサイン (-60、-10、0、7、14、21、28、35、42、49 および 63 日目)、安全性検査パラメータ (-60、-10、 14、28、42、49 (必要に応じて)、および 63) ECG (-60、-10、14、28、42、49 (必要に応じて)、および 63)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) プロファイル - 投与間隔にわたる曲線下面積 (AUC (0-t))
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬物動態 (PK) プロファイル - 0 から Tmax [AUC (0-tmax)] および Tmax から t [AUC(tmax-t]) までの曲線下面積濃度-時間プロファイル
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬物動態 (PK) プロファイル - 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬物動態 (PK) プロファイル - Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬物動態 (PK) プロファイル - 消失速度定数 (Lamda z)
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬物動態 (PK) プロファイル - 排出半減期 (t1/2)
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬物動態 (PK) プロファイル - クリアランス (CL/F)、バイオアベイラビリティ未補正
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬物動態 (PK) プロファイル - 分布容積 (Vz/F)、バイオアベイラビリティ未補正
時間枠：PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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用量反応関係を調査するために、週に 1 回の投与を 6 週間繰り返した後の PE0139 の PK プロファイルを特徴付けます。
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PKは、用量1（投与前、投与後1、3、6時間、6日間毎日）、それぞれ7、14、21および28日目に与えられた用量2〜5（投与前）および用量について測定した。 ６（投与前、投与後１、３および６時間、投与後１０日間および１４日間毎日）。
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薬力学 (PD) プロファイル - 空腹時血漿グルコースのベースラインからの変化
時間枠：空腹時血漿グルコース（FPG）として測定されるPD反応（被験者ごとに21日目までおよび-60日目まで、-10日目から-7日目、0日目、1日目から7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、36日目から49日目および63日目まで） CRUで）
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さまざまな用量の PE0139 およびグルコースの PD 応答を特徴付ける (空腹時および非空腹時血漿グルコースによって評価)
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空腹時血漿グルコース（FPG）として測定されるPD反応（被験者ごとに21日目までおよび-60日目まで、-10日目から-7日目、0日目、1日目から7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、36日目から49日目および63日目まで） CRUで）
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薬力学 (PD) プロファイル - CGM による平均血糖値のベースラインからの変化
時間枠：持続グルコースモニタリング（CGM）によって測定されたPD反応（ベースラインは、4週間の用量3の後、毎日、用量の7日以上前に収集）
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さまざまな用量の PE0139 およびグルコースの PD 応答の特徴付け (CGM による評価)
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持続グルコースモニタリング（CGM）によって測定されたPD反応（ベースラインは、4週間の用量3の後、毎日、用量の7日以上前に収集）
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フルクトサミンの変化
時間枠：投与前および最後の投与から7日後に測定
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週に 1 回の反復投与を 6 週間続けた後のフルクトサミンの変化に対する PE0139 のさまざまな用量の影響を評価します。
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投与前および最後の投与から7日後に測定
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バックグラウンド療法に必要な用量調整
時間枠：すべての予定された訪問および予定外の訪問 (-60 ～ 63 日目)
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PE0139 のさまざまな用量にわたって、バックグラウンド療法に必要な用量調整の発生率を評価し、プラセボと比較します。
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すべての予定された訪問および予定外の訪問 (-60 ～ 63 日目)
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報告された低血糖事象（重度および非重度の低血糖事象を経験した被験者の割合）
時間枠：すべての予定された訪問および予定外の訪問 (-60 ～ 63 日目)
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PE0139 のさまざまな用量で報告された低血糖イベントの発生率、重症度、期間をプラセボと比較して説明します。
低血糖イベント（重度（医療援助が必要または血糖値 36 mg/dL 以下）または非重症（医療援助を必要とせず、血糖値 70 mg/dL 未満）を経験した被験者の割合として報告されます）
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すべての予定された訪問および予定外の訪問 (-60 ～ 63 日目)
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抗薬物抗体を PE0139 およびインスリンに結合します (必要に応じて)。陽性の場合、中和活性も評価されます。
時間枠：投与前、7、14、21、28、35、42、49、63、91日目に採取。
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週に 1 回の反復投与を 6 週間続けた後の免疫原性プロファイル (PE0139 およびインスリン (必要に応じて) への薬物抗体の結合、および陽性であることが判明した場合は中和抗体) を特徴付けます。
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投与前、7、14、21、28、35、42、49、63、91日目に採取。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2016年11月1日
研究の完了 (実際)
2016年11月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月6日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。