T2DM이 있는 성인 피험자에서 PE0139 주사의 안전성, 내약성, PK 및 PD 반응을 평가하기 위한 연구
2018년 4월 6일 업데이트: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
제2형 당뇨병이 있는 성인 피험자에서 PE0139 주사의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 반응을 평가하기 위한 2a상 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 상승 용량 연구
이 연구는 최대 4개의 코호트에서 2형 당뇨병(T2DM)이 있는 최대 47명의 남성 및 여성 피험자를 등록하는 무작위, 이중 맹검(조사자 및 연구 대상자), 위약 대조 다중 용량 순차적 상승 용량 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 최대 4개의 코호트에서 T2DM이 있는 최대 47명의 남성 및 여성 피험자를 등록할 무작위, 이중 맹검(조사자 및 연구 피험자), 위약 대조 다중 용량 순차적 상승 용량 연구입니다. (코호트 1에서 활성 피험자 6명/위약 피험자 2명, 각 후속 코호트에서 활성 피험자 최대 9명/위약 피험자 4명).
이 연구는 기존의 안정적인 비인슐린 항당뇨 배경 요법의 존재 하에 PE0139의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 반응을 평가할 것입니다. 피험자는 총 6회 용량의 연구 약물을 위해 매주 돌아올 것입니다.
연구는 활성 상태로 유지되며, 활성 연구 약물을 받은 피험자로 모집하지 않고 2차 결과 측정을 위해 추적할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Anniston, Alabama, 미국, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
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California
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Huntington Park, California, 미국, 90255
- National Research Institute
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Florida
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Bradenton, Florida, 미국, 34208
- Meridien Research
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Hialeah, Florida, 미국, 33012
- Indago Research and Health Center, Inc.
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70119
- New Orleans Center for Clinical Research
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Washington
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Renton, Washington, 미국, 98057
- Rainier Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서에 서명하고 모든 연구 관련 절차를 따를 의향과 능력
- 남성 피험자 및 가임 여성 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 실행해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 체질량 지수 ≥ 18kg/m2 및 ≤ 45kg/m2;
- HbA1c가 ≥ 7.5% 및 <11.0%인 T2DM으로 진단되고 현재 스크리닝 전 3개월 동안 안정적인 용량(들)의 비인슐린 항당뇨 요법을 받고 있는 자;
- 지속적인 포도당 모니터링 장치 착용 및 프로토콜에 따른 빈번한 자가 모니터링 혈당 프로필 수행을 포함하여 모든 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있는 자
- 기준선 평가에서 154mg/dL(CGM 기준)의 최소 7일 평균 일일 포도당;
- CGM 장치를 장착하기 24시간 전과 CGM 장치를 착용하는 동안 제품(예: Tylenol®)을 함유한 아세트아미노펜(파라세타몰) 복용을 자제하고,
- Telcare 포도당 모니터링 시스템 사용에 필요한 포도당 데이터 전송을 위한 신뢰할 수 있는 Verizon 셀룰러 서비스가 있는 지역에서 생활하고 일하십시오.
제외 기준:
- 제1형 당뇨병의 임상적 진단;
- 스크리닝 전 6개월 이내에 지속형 또는 단기형 인슐린을 현재 복용 중이거나 일상적으로 복용한 자;
- 스크리닝 전 3개월 동안 또는 스크리닝과 무작위화 사이에 ≥ 10%의 손실 또는 증가로 정의되는 체중의 자가 보고된 유의한 변화;
- 승인되었거나 조사 중인 인슐린 제품 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 심각한 부작용
- 현재 다음 약물 중 하나를 복용 중: 티아지드 또는 푸로세마이드 이뇨제, 베타-차단제, 에스트로겐 또는 기타 호르몬 대체 요법, 또는 피험자가 적어도 해당 약제를 안정적으로 복용하지 않는 한 내당능 수준에 악영향을 미치는 것으로 알려진 기타 만성 약물 스크리닝 2개월 전이고 연구 기간 동안 병용 약물 사용에 계획된 변화가 없음;
- 연구자에 의해 판단되는 중증 저혈당증 또는 저혈당 무감각의 자가 보고된 이력;
- 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 당뇨병에 이차적인 급성 합병증의 자가 보고된 병력 또는 스크리닝 전에 임상적으로 유의한 당뇨병 관련 합병증의 징후 또는 증상;
- 다음과 같이 정의되는 악성 질환: 악성 흑색종 또는 유방암의 자가 보고 병력; 스크리닝 전 지난 5년 이내에 다른 유형의 암(기저/편평 세포 암종 또는 치료되고 상태가 현재 활성 상태가 아닌 경우 자궁경부 암종 제외)의 자가 보고된 이력;
- 다음 중 하나 이상으로 정의되는 불안정한 심혈관 질환: 스크리닝 전 6개월 이내에 자가 보고한 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심근 경색 병력; 스크리닝 이전에 NYHA 클래스 III-IV 심부전의 자가 보고된 이력 또는 현재 이력이 있음; 스크리닝 전 3개월 이내에 불안정 협심증의 자가 보고된 이력; 조절되지 않는/지속적인 고혈압; 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상의 증거에 대한 자가 보고 이력
- 안전성 실험실에서 언급된 임상적으로 유의한 신장 및/또는 간 기능 장애;
- 코르티코스테로이드에 대한 절대적인 요구 사항 또는 무작위 배정 전 12개월 이내에 일상적으로 전신 스테로이드를 투여받았거나 무작위 배정 전 1개월 이내에 흡입용 코르티코스테로이드를 사용했습니다. 급성 감염을 치료하기 위한 전신 스테로이드의 단일 단기 코스 치료는 스크리닝으로부터 3개월 이상 걸리면 대상을 배제하지 않을 것입니다;
- 임신 또는 수유중인 여성 피험자;
- 스크리닝 전 1년 이내에 알코올 남용 또는 불법 약물 사용의 알려진 이력 및/또는 무작위화 전에 알코올 및 불법 약물에 대해 양성 반응을 보인 자. 참고: 피험자가 계획된 투여 전에 양성 반응을 보이는 경우 연구를 위반한 것으로 간주되어 연구에서 제외됩니다.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 스크리닝;
- 이전에 PE0139를 받았습니다.
- 임의의 다른 연구에 참여하고 스크리닝 전 30일 이내에 임의의 다른 연구 약물 또는 장치를 받았거나, 연구자의 의견으로 연구 결과를 방해할 수 있는 비약물 연구에 참여하는 것;
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 위험이 증가시키거나 자발적인 동의를 얻지 못하거나 연구의 2차 목적을 혼란스럽게 하는 기타 의학적 또는 정신과적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PE0139 주사
PE0139 피하주사 - 6주간 투여
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PE0139 주사
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위약 비교기: 플라시보 주사
위약 피하주사 - 6주간 투여
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플라시보 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성(부작용(AE)의 발생률 및 중증도, 저혈당증 및 활력 징후의 기준선으로부터의 변화, ECG 및 안전 실험실 매개변수에 의해 평가됨).
기간: AE 및 저혈당증(-60~63일), 활력 징후(-60, -10, 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 및 63일), 안전성 실험실 매개변수(-60, -10, 14, 28, 42, 49(필요에 따라) 및 63) ECG(-60, -10, 14, 28, 42, 49(필요에 따라) 및 63).
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T2DM이 있는 성인에게 6주 동안 매주 1회 주사로 투여되는 PE0139의 다중 상승 용량의 안전성 및 내약성(AE, 저혈당증의 발생률 및 중증도 및 활력 징후의 기준선으로부터의 변화, ECG 및 안전 실험실 매개변수에 의해 평가됨)을 평가하기 위해.
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AE 및 저혈당증(-60~63일), 활력 징후(-60, -10, 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 및 63일), 안전성 실험실 매개변수(-60, -10, 14, 28, 42, 49(필요에 따라) 및 63) ECG(-60, -10, 14, 28, 42, 49(필요에 따라) 및 63).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK) 프로필 - 투여 간격에 대한 곡선 아래 면적(AUC(0-t))
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약동학(PK) 프로필 - 0에서 Tmax[AUC(0-tmax)] 및 Tmax에서 t[AUC(tmax-t]까지의 곡선 농도-시간 프로필 아래 면적
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약동학(PK) 프로필 - 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약동학(PK) 프로파일 - Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약동학(PK) 프로필 - 소거율 상수(Lamda z)
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약동학(PK) 프로필 - 제거 반감기(t1/2)
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약동학(PK) 프로필 - 클리어런스(CL/F), 생체이용률에 대해 보정되지 않음
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약동학(PK) 프로파일 - 분포 용적(Vz/F), 생체이용률에 대해 보정되지 않음
기간: 용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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용량 반응 관계를 탐구하기 위해 6주 반복, 주 1회 투여 후 PE0139의 PK 프로필을 특성화합니다.
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용량 1(투여 전, 투약 후 1, 3, 6시간, 6일 동안 매일), 각각 7일, 14일, 21일 및 28일에 제공된 용량 2-5(투여 전) 및 용량에 대해 측정된 PK 6(투여 전, 투약 후 1, 3 및 6시간, 투약 후 10일 및 14일 동안 매일).
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약력학(PD) 프로필 - 공복 혈장 포도당의 기준선으로부터의 변화
기간: 공복 혈장 포도당(FPG)으로 측정된 PD 반응(최대 21일 및 -60일까지, -10일과 -7일, 0일, 1-7일, 14일, 21일, 28일, 35일, 36-49일 및 63일 사이에 대상자에 의해 매일 CRU에서)
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다양한 용량의 PE0139 및 포도당의 PD 반응을 특성화합니다(절식 및 비절식 혈장 포도당으로 평가).
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공복 혈장 포도당(FPG)으로 측정된 PD 반응(최대 21일 및 -60일까지, -10일과 -7일, 0일, 1-7일, 14일, 21일, 28일, 35일, 36-49일 및 63일 사이에 대상자에 의해 매일 CRU에서)
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약력학(PD) 프로필 - 기준선에서 CGM에 의한 평균 포도당의 변화
기간: 지속적인 포도당 모니터링(CGM)에 의해 측정된 PD 반응(4주 동안 3회 투여 후 매일 투여 전 ≥7일에 수집된 기준선)
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다양한 용량의 PE0139 및 글루코스의 PD 반응 특성화(CGM에 의해 평가됨)
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지속적인 포도당 모니터링(CGM)에 의해 측정된 PD 반응(4주 동안 3회 투여 후 매일 투여 전 ≥7일에 수집된 기준선)
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프럭토사민 변화
기간: 투여 전 및 최종 투여 후 7일째에 측정
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주 1회 반복 투여 6주 후 프럭토사민의 변화에 대한 PE0139의 다양한 투여량의 효과를 평가합니다.
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투여 전 및 최종 투여 후 7일째에 측정
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배경 요법에 필요한 용량 조정
기간: 모든 예정된 방문 및 예정되지 않은 방문(-60~63일)
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PE0139의 다양한 용량에 걸쳐 배경 요법에 필요한 용량 조정에 대한 발생률을 평가하고 위약과 비교합니다.
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모든 예정된 방문 및 예정되지 않은 방문(-60~63일)
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보고된 저혈당 사건(중증 및 중증이 아닌 저혈당 사건을 경험한 피험자의 %)
기간: 모든 예정된 방문 및 예정되지 않은 방문(-60~63일)
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PE0139의 다양한 용량에 걸쳐 위약과 비교하여 보고된 저혈당 사건의 발생률, 중증도 및 기간을 설명합니다.
저혈당 사건(중증(의료 지원 필요 또는 ≤36mg/dL 포도당) 또는 중증이 아닌(의료 지원 필요하지 않음 및 <70mg/dL 포도당))을 경험한 대상자의 %로 보고됨
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모든 예정된 방문 및 예정되지 않은 방문(-60~63일)
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PE0139 및 인슐린에 대한 항약물 항체 결합(필요한 경우). 양성이면 중화 활동도 평가됩니다.
기간: 투여 전, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 63 및 91일에 수집.
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6주간의 반복, 주 1회 투여 후 면역원성 프로파일(PE0139 및 인슐린(필요한 경우)에 대한 약물 항체 결합 및 양성인 경우 중화 항체)을 특성화합니다.
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투여 전, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 63 및 91일에 수집.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 19일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .