Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD-respons af PE0139-injektion hos voksne forsøgspersoner med T2DM

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer;
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal udøve effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Kropsmasseindeks ≥ 18 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2;
• Diagnosticeret med T2DM med HbA1c på ≥ 7,5 % og <11,0 %, og som i øjeblikket tager en ikke-insulin antidiabetisk behandling ved stabile doser i 3 måneder før screening;
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder at bære en kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning og udføre hyppige selvovervågede blodsukkerprofiler i henhold til protokollen;
• Minimum 7-dages gennemsnitlig daglig glucose på 154 mg/dL (baseret på CGM) ved baseline-evaluering;
• Villig til at afstå fra at tage produkter indeholdende acetaminophen (paracetamol) (f.eks. Tylenol®) 24 timer før placeringen af ​​CGM-enheden og i hele den tidsperiode, hvor CGM-enheden bæres;
• Bo og arbejd i et område med pålidelig Verizon-cellulær service til transmission af glukosedata, der kræves til brug af Telcare Glucose Monitoring System.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk diagnose af type 1-diabetes;
• Tager i øjeblikket eller har rutinemæssigt taget, inden for 6 måneder før screening, en lang- eller korttidsvirkende insulin;
• Selvrapporteret signifikant ændring i vægt defineret som enten et tab eller en stigning på ≥ 10 % i løbet af de tre måneder før screening eller mellem screening og randomisering;
• Kendt allergi over for eller alvorlige bivirkninger forårsaget af et godkendt insulinprodukt eller en af ​​dets komponenter;
• Tager i øjeblikket en eller flere af følgende lægemidler: thiazid- eller furosemid-diuretika, betablokkere, østrogener eller anden hormonal erstatningsterapi eller anden kronisk medicin med kendte bivirkninger på glukosetoleranceniveauer, medmindre forsøgspersonen har været på stabile doser af sådanne midler i mindst 2 måneder før screening og har ingen planlagte ændringer i samtidig medicinforbrug i undersøgelsesperioden;
• Selvrapporteret historie med alvorlig hypoglykæmi eller hypoglykæmisk ubevidsthed, som vurderet af investigator;
• Selvrapporteret historie med akutte komplikationer sekundære til diabetes inden for de sidste 6 måneder før screening eller tegn eller symptomer på klinisk signifikante diabetesrelaterede komplikationer før screening;
• Malign sygdom defineret som: Selvrapporteret historie med malignt melanom eller brystkræft; Selvrapporteret anamnese med andre former for cancer (ekskluderer basal-/pladecellecarcinom eller cervikal carcinom, hvis den er behandlet og tilstanden ikke aktuelt er aktiv) inden for de sidste 5 år før screening;
• Ustabil kardiovaskulær sygdom defineret som en eller flere af følgende: Selvrapporteret anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Selvrapporteret historie med eller i øjeblikket har NYHA klasse III-IV hjertesvigt før screening; Selvrapporteret historie med ustabil angina inden for 3 måneder før screening; Ukontrolleret/vedvarende hypertension; Selvrapporteret historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller tegn på klinisk signifikante EKG-abnormiteter;
• Klinisk signifikant nyre- og/eller leverdysfunktion noteret på sikkerhedslaboratorier;
• Absolut krav til kortikosteroider eller har rutinemæssigt modtaget systemiske steroider inden for 12 måneder før randomisering eller brug af inhalerede kortikosteroider inden for 1 måned før randomisering. En enkelt kort behandling af systemiske steroider til behandling af en akut infektion vil ikke udelukke forsøgspersonen, hvis den tages mere end 3 måneder fra screening;
• Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner;
• Kendt historie med alkoholmisbrug eller brug af illegale stoffer inden for 1 år før screening, og/eller som tester positive for alkohol og illegale stoffer før randomisering. Bemærk: Et forsøgsperson vil blive betragtet som værende i strid med undersøgelsen, hvis de tester positivt forud for en planlagt dosering og vil blive afbrudt fra undersøgelsen;
• Positiv screening for humane immundefektvirusantistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virusantistoffer ved screening;
• Tidligere modtaget PE0139;
• Deltager i enhver anden undersøgelse og har modtaget anden afprøvningsmedicin eller -anordning inden for 30 dage før screening eller deltager i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre resultatet af undersøgelsen;
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko eller ville udelukke opnåelse af frivilligt samtykke eller ville forvirre undersøgelsens sekundære formål.