Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la risposta PK e PD dell'iniezione di PE0139 in soggetti adulti con T2DM

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto e seguire tutte le procedure relative allo studio;
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Indice di massa corporea ≥ 18 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2;
• con diagnosi di T2DM con HbA1c ≥ 7,5% e <11,0% e che sta attualmente assumendo una terapia antidiabetica non insulinica a dosi stabili per 3 mesi prima dello screening;
• - Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, compreso l'uso di un dispositivo per il monitoraggio continuo del glucosio e l'esecuzione di frequenti profili glicemici automonitorati secondo il protocollo;
• Glicemia giornaliera media minima di 7 giorni di 154 mg/dL (basata su CGM) alla valutazione basale;
• Disponibilità ad astenersi dall'assumere prodotti contenenti paracetamolo (paracetamolo) (ad es. Tylenol®) 24 ore prima del posizionamento del dispositivo CGM e per tutto il periodo di tempo in cui il dispositivo CGM è indossato;
• Vivere e lavorare in un'area con un servizio cellulare Verizon affidabile per la trasmissione dei dati glicemici necessari per l'utilizzo del sistema di monitoraggio del glucosio Telcare.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi clinica del diabete di tipo 1;
• Attualmente sta assumendo o ha assunto abitualmente, nei 6 mesi precedenti lo screening, un'insulina ad azione lunga o breve;
• Variazione significativa di peso auto-riportata definita come perdita o aumento ≥ 10% durante il periodo di tre mesi prima dello screening o tra lo screening e la randomizzazione;
• Allergia nota o effetti avversi gravi causati da un prodotto insulinico approvato o sperimentale o da uno qualsiasi dei suoi componenti;
• Attualmente assume uno dei seguenti farmaci: diuretici tiazidici o furosemidici, beta-bloccanti, estrogeni o altra terapia ormonale sostitutiva o altri farmaci cronici con effetti avversi noti sui livelli di tolleranza al glucosio a meno che il soggetto non abbia assunto dosi stabili di tali agenti per almeno 2 mesi prima dello screening e non sono previsti cambiamenti nell'uso concomitante di farmaci durante il periodo di studio;
• Storia auto-riferita di ipoglicemia grave o inconsapevolezza ipoglicemica, come giudicato dallo sperimentatore;
• Anamnesi auto-riportata di complicanze acute secondarie al diabete negli ultimi 6 mesi prima dello screening o segni o sintomi di complicanze correlate al diabete clinicamente significative prima dello screening;
• Malattia maligna definita come: storia auto-riferita di melanoma maligno o cancro al seno; Anamnesi auto-riferita di altri tipi di cancro (escluso carcinoma a cellule basali/squamose o carcinoma cervicale se trattato e condizione non attualmente attiva) negli ultimi 5 anni prima dello screening;
• Malattia cardiovascolare instabile definita come uno o più dei seguenti: storia auto-riferita di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; Storia auto-riferita di insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV o attualmente presente prima dello screening; Anamnesi autodichiarata di angina instabile entro 3 mesi prima dello screening; Ipertensione incontrollata/protratta; Anamnesi auto-riportata di anomalie ECG clinicamente significative o evidenza di anomalie ECG clinicamente significative;
• Disfunzione renale e/o epatica clinicamente significativa rilevata nei laboratori di sicurezza;
• - Necessità assoluta di corticosteroidi o hanno ricevuto routinariamente steroidi sistemici entro 12 mesi prima della randomizzazione o uso di corticosteroidi per via inalatoria entro 1 mese prima della randomizzazione. Un singolo trattamento di breve durata con steroidi sistemici per il trattamento di un'infezione acuta non escluderà il soggetto se assunto per più di 3 mesi dallo screening;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
• Storia nota di abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 1 anno prima dello screening e/o che risultano positivi al test per alcol e droghe illecite prima della randomizzazione. Nota: un soggetto sarà considerato in violazione dello studio se risulta positivo prima di qualsiasi dosaggio pianificato e verrà interrotto dallo studio;
• Screening positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C allo screening;
• PE0139 ricevuto in precedenza;
• Partecipare a qualsiasi altro studio e aver ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o partecipare a uno studio non farmacologico che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'esito dello studio;
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a maggior rischio o precluderebbero l'ottenimento del consenso volontario o confonderebbero gli obiettivi secondari dello studio.