イブルチニブと名付けられた患者プログラムにおける慢性リンパ性白血病の臨床生物学的特徴と転帰
2021年9月6日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
イタリアで再発または難治性の慢性リンパ性白血病患者を対象としたイブルチニブ指定患者プログラムに従って治療を受けた患者の臨床生物学的特徴と転帰を評価するための後ろ向き研究
これは、NPP の開始から 2014 年 11 月 30 日までの期間におけるイタリアの NPP に含まれる CLL 患者の特徴と転帰を記述することを目的とした後ろ向き観察研究です。
縦断的調査は、イブルチニブを少なくとも1回投与された患者のデータを収集することによって実施されます。
すべての患者は治療開始から少なくとも12か月間観察されます。
調査の概要
詳細な説明
慢性リンパ性白血病 (CLL) は、成人で最も一般的な白血病です。 この疾患は、主に末梢血、骨髄、およびリンパ節における、表現型的に成熟した悪性Bリンパ球の進行性の蓄積を特徴としています。 過去 10 ～ 15 年にわたって、免疫グロブリン遺伝子変異解析から始まり、CD38、ZAP70、CD49d 発現など、いくつかの生物学的予後マーカーが同定されてきました。 NOTCH1、SF3B1、BIRC3など、CLLに点突然変異を伴ういくつかの新しい遺伝子が最近発見されたことで、治療に対する抵抗性やリヒター症候群への移行と相関すると思われるマーカーがさらに追加された。 現在、CLL 患者の治療のために多数の化学免疫療法レジメンが検討されています。
NPP プログラム Named Patient Program (NPP) は、イタリアでイブルチニブへの早期アクセスを提供することを目的としたプログラムです。 このプログラムは、特に再発性または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）、マントル細胞リンパ腫の患者を対象としています。
理論的根拠 CLL 患者において、単剤として投与されたイブルチニブは顕著な活性と優れた安全性プロファイルを示しました。 国立患者プログラム（NPP）内の対照臨床試験の外でイブルチニブで治療された患者からのデータは、実生活の状況でCLL患者に投与されたイブルチニブの臨床使用、治療期間、有効性、毒性に関する追加情報を提供する可能性があります。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
264
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ascoli Piceno、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Aversa、イタリア
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
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Bari、イタリア
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna、イタリア
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia、イタリア
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
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Brindisi、イタリア
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari、イタリア
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Castelfranco Veneto、イタリア
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catanzaro、イタリア
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Civitanova Marche、イタリア
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze、イタリア
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Genova、イタリア
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Lecce、イタリア
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Milano、イタリア
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Milano、イタリア
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
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Milano、イタリア
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Modena、イタリア
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli、イタリア
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Novara di Sicilia、イタリア
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Padova、イタリア
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Pagani、イタリア
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma、イタリア
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia、イタリア
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia、イタリア
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pescara、イタリア
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza、イタリア
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza、イタリア
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna、イタリア
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia、イタリア
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini、イタリア
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture、イタリア
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
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Roma、イタリア
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma、イタリア
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma、イタリア
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma、イタリア
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma、イタリア
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Rome、イタリア
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
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Rozzano、イタリア
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni、イタリア
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino、イタリア
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino、イタリア
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Vicenza、イタリア
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
2014年11月30日までにイブルチニブ420mgを毎日少なくとも1回投与された、NPPが要求する適格基準を満たすR/R CLLまたは17p欠失CLLを有する患者
説明
原子力発電所の包含基準:
- 患者の年齢は18歳以上。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下。
- 少なくとも2サイクルの治療からなる、全身化学療法、化学免疫療法、またはアレムツズマブベースのレジメンを少なくとも1回受けていること。
以下の基準の 1 つ以上を伴う再発性または難治性 CLL:
- 染色体 17 の短腕の欠失 (すなわち、17p 欠失) の存在。
- 再発: 過去に 2 回以上の治療に失敗し、少なくとも 1 回はフルダラビンなどのプリン類似体による治療が失敗しました。
- 再発：ヌクレオシド類似体、またはリツキシマブなどの抗CD20モノクローナル抗体と組み合わせたベンダムスチン含有レジメンによる治療完了から無増悪期間が24か月未満。
- 難治性：以前の化学療法に基づく治療に反応しない、疾患が安定している、または治療中の疾患が進行している。
患者は、IWCLL 2008 基準で定義された治療を必要とする活動性 CLL を患っています。 次の基準のうち少なくとも 1 つが必要です。
- 貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる、進行性の骨髄不全の証拠。
大規模な（左肋骨縁から少なくとも6cm下）、進行性、または症候性の脾腫。
c.巨大なリンパ節（最長直径が少なくとも 10 cm）、進行性または症候性のリンパ節腫脹。
- 2 か月間に 50% 以上増加する、またはリンパ球倍加時間が 6 か月未満である進行性のリンパ球増加症 (推定される可能性があります)。 初期血中リンパ球数が 30 x 109/L (30,000/mL) 未満の患者の場合、リンパ球倍加時間を治療の適応を定義する単一パラメータとして使用すべきではありません。 CLL 以外のリンパ球増加症またはリンパ節腫脹に寄与する要因 (感染など) を除外する必要があります。
体質的症状。以下の疾患に関連した症状または兆候の 1 つ以上として定義されます。
私。スクリーニング前の過去6か月以内に10％を超える意図しない体重減少。
ii.著しい疲労（仕事ができない、または通常の活動ができない）。 iii. 感染の証拠がなく、38.0℃以上の発熱が2週間以上続いている。
iv.感染の証拠がないのに1か月以上寝汗をかきます。
以下のパラメータ内の血液学値:
- 成長因子のサポートに関係なく、絶対好中球数 (ANC) が ≥0.75 x109/L。
- 血小板サポートに関係なく、血小板数が ≥30 x109/L。
生化学的値は次の制限内にあります。
- 血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の 2 倍以下、または推定糸球体濾過速度（GFR [Crockcoft-Gault]）が 30 mL/分以上。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN の 2.5 倍。
- 総ビリルビンがULNの1.5倍以下（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）、血清ビリルビンの上限は3 mg/dlです。
- 定期的にカプセルを飲み込んでも問題ありません。
- 妊娠の可能性があり、性的に活動的である場合、NPP への参加中および参加後に非常に効果的な避妊方法を実践することに同意した。
- 研究の目的を理解し、医療記録への完全なアクセスを許可することに同意することを示す署名済みのインフォームドコンセント文書（可能な場合）。
原子力発電所の除外基準
- -イブルチニブによる以前の治療、またはイブルチニブ臨床試験（イブルチニブまたは比較群）への参加。
- 現在募集中のイブルチニブ臨床試験に参加する資格がある。
- 以前は臨床試験の一環としてイブルチニブの投与を受けていました。
- 以前にイブルチニブ以外のブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤の投与を受けている。
- 現在介入臨床試験に参加中。
- 現在、化学療法、抗がん免疫療法、または実験的治療を受けている。
- 現在、CLLの前治療による急性毒性から回復中。
- 過去6か月以内に幹細胞移植を受けた。
- 移植片対宿主病の証拠、および/または免疫抑制療法が必要な場合。
- 過去 4 週間以内に大きな手術を受けた、または完全に治癒していない大きな傷。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎またはB型肝炎の活動性感染の病歴。
- 進行中の制御不能な活動性全身感染。
- 制御不能な自己免疫性溶血性貧血 (AIHA)。
- 制御不能な特発性血小板減少性紫斑病（ITP）。
- 中枢神経系の白血病/リンパ腫またはリヒター病。
以下を除く、CLL 以外の別の悪性腫瘍の診断または治療を受けている。
- 悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、この指定患者プログラムに参加する前に 3 年以上存在する既知の活動性疾患がなく、再発のリスクが低いと考えられています。
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
- 疾患の証拠がない上皮内子宮頸がんが適切に治療されている。
- 過去6か月以内の脳卒中。
- 過去6か月以内の頭蓋内出血。
- ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要です（例、ビタミンK拮抗薬）。 フェンプロカモン）。
- 強力なCYP3A阻害剤による治療が必要です。
以下のような臨床的に重大な心血管疾患:
- 制御不能または症候性の不整脈。
- うっ血性心不全。
- 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている。
- ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス 3 または 4 の心臓病。
- 患者は臨床的に重大な、生命を脅かす病気や病状を抱えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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研究対象患者
2014年11月30日までに毎日少なくとも1回のイブルチニブ420mgの投与を受けた指定患者プログラム（NPP）によって要求される適格基準を満たす再発性または難治性CLLまたは17p欠失CLLの患者。
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縦断的調査は、イブルチニブを少なくとも1回投与された患者のデータを収集することによって実施されます。
すべての患者は治療開始から少なくとも12か月間観察されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行した患者の数
時間枠：イブルチニブ投与開始から12か月後
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イブルチニブ投与開始から12か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に反応した患者の数
時間枠：入学から12か月後
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IWCLL 2008 基準に基づく CR、PR、L-PR に治療関連リンパ球増加症の修正を加えたもの
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入学から12か月後
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治療期間
時間枠：入学から12か月後
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入学から12か月後
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次の治療までの所要日数
時間枠：治療開始から12か月後
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治療開始から12か月後
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生存している患者の数
時間枠：治療開始から12か月後
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全生存
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治療開始から12か月後
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免疫グロブリンレベルが正常値に達した患者の数
時間枠：治療開始から3、6、12か月後
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治療開始から3、6、12か月後
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有毒事象を起こした患者の数
時間枠：治療開始から12か月後
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治療開始から12か月後
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リヒター症候群および二次悪性腫瘍を発症する患者の数
時間枠：治療開始から12か月後
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治療開始から12か月後
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追加の支援が必要な患者の数
時間枠：治療開始から12か月後
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例: 入院、救急外来、血液製剤の輸血、造血成長因子、抗生物質の使用。
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治療開始から12か月後
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治療に失敗した患者の数。
時間枠：治療開始から12か月後
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治療開始から12か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Roberto Foà、Policlinico Umberto I, Hematology Department.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2018年10月1日
研究の完了 (実際)
2018年10月3日
試験登録日
最初に提出
2015年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月6日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。