Caractéristiques clinico-biologiques et résultat de la leucémie lymphoïde chronique dans le cadre du programme de patients nommé Ibrutinib
6 septembre 2021 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Une étude rétrospective pour évaluer les caractéristiques clinico-biologiques et les résultats des patients traités en Italie selon le programme de patients nommés Ibrutinib pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire
Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective visant à décrire les caractéristiques et l'évolution des patients atteints de LLC inclus dans le NPP en Italie sur une période allant du début du NPP jusqu'au 30 novembre 2014.
Une enquête longitudinale sera réalisée en collectant les données des patients ayant reçu au moins 1 dose d'Ibrutinib.
Tous les patients seront observés pendant au moins 12 mois à compter du début du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la leucémie la plus fréquente chez l'adulte. La maladie est caractérisée par l'accumulation progressive de lymphocytes B malins phénotypiquement matures, principalement dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques. Au cours des 10 à 15 dernières années, plusieurs marqueurs pronostiques biologiques ont été identifiés, à partir de l'analyse mutationnelle du gène de l'immunoglobuline jusqu'à l'expression de CD38, ZAP70, CD49d et bien d'autres. La découverte très récente de plusieurs nouveaux gènes porteurs de mutations ponctuelles dans la LLC, dont NOTCH1, SF3B1 et BIRC3, a ajouté d'autres marqueurs qui semblent corrélés à la résistance au traitement et à la transformation en syndrome de Richter. Un grand nombre de régimes de chimio-immunothérapie sont actuellement envisagés pour le traitement des patients atteints de LLC.
Programme NPP Le Named Patient Program (NPP) est un programme destiné à fournir un accès précoce à l'ibrutinib en Italie. Ce programme s'adresse spécifiquement aux patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire/lymphome lymphocytaire des petits (SLL), lymphome à cellules du manteau.
Justification Chez les patients atteints de LLC, l'ibrutinib, administré en monothérapie, a montré une activité marquée et un bon profil d'innocuité. Les données provenant de patients traités par ibrutinib en dehors d'un essai clinique contrôlé dans le cadre d'un programme national pour les patients (NPP) pourraient fournir des informations supplémentaires sur l'utilisation clinique, la durée du traitement, l'efficacité et la toxicité de l'ibrutinib administré aux patients atteints de LLC dans un contexte réel.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
264
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ascoli Piceno, Italie
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Aversa, Italie
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
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Bari, Italie
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Italie
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia, Italie
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
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Brindisi, Italie
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Italie
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Castelfranco Veneto, Italie
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catanzaro, Italie
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Civitanova Marche, Italie
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze, Italie
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Genova, Italie
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Lecce, Italie
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Milano, Italie
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Milano, Italie
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
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Milano, Italie
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Modena, Italie
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli, Italie
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Novara di Sicilia, Italie
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Padova, Italie
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Pagani, Italie
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, Italie
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia, Italie
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia, Italie
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pescara, Italie
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Italie
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, Italie
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna, Italie
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italie
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Italie
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Italie
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Italie
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
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Roma, Italie
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Italie
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italie
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italie
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italie
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Rome, Italie
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
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Rozzano, Italie
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
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San Giovanni Rotondo, Italie
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italie
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Italie
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Italie
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino, Italie
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Vicenza, Italie
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients atteints de LLC R/R ou de LLC avec délétion 17p remplissant les critères d'éligibilité requis par le NPP et ayant reçu au moins 1 dose d'Ibrutinib 420 mg par jour avant le 30 novembre 2014
La description
Critères d'inclusion des BNP :
- Patients ≥ 18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie systémique, de chimio-immunothérapie ou d'un régime à base d'alemtuzumab, consistant en au moins deux cycles de traitement.
LLC récidivante ou réfractaire avec un ou plusieurs des critères suivants :
- Présence d'une délétion du bras court du chromosome 17 (c'est-à-dire délétion 17p).
- Rechute : Échec de deux traitements précédents ou plus, au moins un avec un analogue de la purine tel que la fludarabine.
- Rechute : Intervalle sans progression de moins de 24 mois après la fin du traitement par un analogue nucléosidique ou un régime contenant de la bendamustine en association avec un anticorps monoclonal anti-CD20 tel que le rituximab.
- Réfractaire : absence de réponse à un traitement antérieur à base de chimiothérapie, maladie stable ou progression de la maladie pendant le traitement.
Le patient a une LLC active nécessitant un traitement tel que défini par les critères IWCLL 2008. Un minimum d'un des critères suivants est requis :
- Preuve d'insuffisance médullaire progressive, se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie ou d'une thrombocytopénie.
Splénomégalie massive (au moins 6 cm sous le rebord costal gauche), progressive ou symptomatique.
c. Ganglions massifs (au moins 10 cm de diamètre le plus long), adénopathie progressive ou symptomatique.
- Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement des lymphocytes inférieur à 6 mois (qui peut être extrapolé). Pour les patients dont le nombre initial de lymphocytes sanguins est inférieur à 30 x 109/L (30 000/mL), le temps de doublement des lymphocytes ne doit pas être utilisé comme paramètre unique pour définir l'indication du traitement. Les facteurs contribuant à la lymphocytose ou à la lymphadénopathie autres que la LLC (par exemple, les infections) doivent être exclus.
Symptômes constitutionnels, définis comme 1 ou plusieurs des symptômes ou signes suivants liés à la maladie :
je. Perte de poids involontaire> 10% au cours des 6 mois précédant le dépistage.
ii. Fatigue importante (incapacité de travailler ou d'accomplir les activités habituelles). iii. Fièvre supérieure à 38,0°C pendant 2 semaines ou plus sans signe d'infection.
iv. Sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection.
Valeurs hématologiques dans les paramètres suivants :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 x 109/L, indépendamment du soutien du facteur de croissance.
- Numération plaquettaire ≥ 30 x 109/L indépendamment du support plaquettaire.
Valeurs biochimiques dans les limites suivantes :
- Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFG [Crockcoft-Gault]) ≥ 30 mL/minute.
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN.
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique) pour qui la limite supérieure de la bilirubine sérique est de 3 mg/dl.
- Aucun problème pour avaler régulièrement des gélules.
- Accepté de pratiquer une méthode très efficace de contrôle des naissances pendant et après la participation au NPP s'ils sont en âge de procréer et sexuellement actifs.
- Document de consentement éclairé signé (si possible) indiquant qu'ils comprennent le but de l'étude, ils acceptent de donner un accès complet à leurs dossiers médicaux.
Critères d'exclusion des centrales nucléaires
- Traitement antérieur par ibrutinib ou participation à un essai clinique sur l'ibrutinib (ibrutinib ou bras comparateur).
- Éligible pour participer à un essai clinique en cours de recrutement sur l'ibrutinib.
- A déjà reçu de l'ibrutinib dans le cadre d'un essai clinique.
- A déjà reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) autre que l'ibrutinib.
- Actuellement inscrit dans un essai clinique interventionnel.
- Recevant actuellement une chimiothérapie, une immunothérapie anticancéreuse ou une thérapie expérimentale.
- Récupération actuelle des toxicités aiguës d'un traitement antérieur pour la LLC.
- A reçu une greffe de cellules souches au cours des 6 derniers mois.
- Preuve de réaction du greffon contre l'hôte et/ou nécessite un traitement immunosuppresseur.
- Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines ou plaie majeure qui n'est pas complètement cicatrisée.
- Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par l'hépatite C ou B.
- Infection systémique active incontrôlée en cours.
- Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (AHAI).
- Purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) non contrôlé.
- Leucémie/lymphome du système nerveux central ou transformation de Richter.
Diagnostiqué ou traité pour une autre affection maligne autre que la LLC, à l'exception de :
- Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant d'entrer dans ce programme de patients nommés et considérée comme à faible risque de récidive.
- Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
- Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie.
- AVC au cours des 6 derniers mois.
- Hémorragie intracrânienne au cours des 6 derniers mois.
- Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K (par ex. phenprocoumone).
- Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A.
Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que :
- Arythmies incontrôlées ou symptomatiques.
- Insuffisance cardiaque congestive.
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
- Maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
- Le patient a une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale, cliniquement significative.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients de l'étude
Patients atteints de LLC récidivante ou réfractaire ou de LLC avec délétion 17p remplissant les critères d'éligibilité requis par le Named Patient Program (NPP) qui ont reçu au moins 1 dose d'ibrutinib 420 mg par jour avant le 30 novembre 2014.
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Une enquête longitudinale sera réalisée en collectant les données des patients ayant reçu au moins 1 dose d'Ibrutinib.
Tous les patients seront observés pendant au moins 12 mois à compter du début du traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients qui progressent
Délai: A 12 mois depuis le début de l'Ibrutinib
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A 12 mois depuis le début de l'Ibrutinib
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients qui répondent au traitement
Délai: A 12 mois de l'inscription
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CR, PR, L-PR selon les critères IWCLL 2008 avec modification pour lymphocytose liée au traitement
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A 12 mois de l'inscription
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Durée du traitement
Délai: A 12 mois de l'inscription
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A 12 mois de l'inscription
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Délai jusqu'au prochain traitement en termes de nombre de jours nécessaires
Délai: A 12 mois du début du traitement
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A 12 mois du début du traitement
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Nombre de patients survivants
Délai: A 12 mois du début du traitement
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La survie globale
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A 12 mois du début du traitement
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Nombre de patients qui atteignent des valeurs normales dans les niveaux d'immunoglobuline
Délai: À 3, 6 et 12 mois après le début du traitement
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À 3, 6 et 12 mois après le début du traitement
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Nombre de patients présentant des événements toxiques
Délai: A 12 mois du début du traitement
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A 12 mois du début du traitement
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Nombre de patients qui développent le syndrome de Richter et des tumeurs malignes secondaires
Délai: A 12 mois du début du traitement
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A 12 mois du début du traitement
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Nombre de patients nécessitant une assistance supplémentaire
Délai: A 12 mois du début du traitement
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Par exemple : hospitalisation, visites d'urgence, transfusions de produits sanguins et utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques, antibiotiques.
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A 12 mois du début du traitement
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Nombre de patients qui échouent au traitement.
Délai: A 12 mois du début du traitement
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A 12 mois du début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
3 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2015
Première publication (Estimation)
21 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LLC1415
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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