Клинико-биологические характеристики и исходы хронического лимфоцитарного лейкоза в рамках программы для пациентов под названием «Ибрутиниб»
6 сентября 2021 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Ретроспективное исследование по оценке клинико-биологических характеристик и исходов лечения пациентов в Италии в соответствии с программой для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом.
Это ретроспективное обсервационное исследование, направленное на описание характеристик и результатов лечения пациентов с ХЛЛ, включенных в NPP в Италии, за период времени от начала NPP до 30 ноября 2014 года.
Продольное исследование будет проводиться путем сбора данных о пациентах, получивших по крайней мере 1 дозу ибрутиниба.
Все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 12 месяцев с начала лечения.
Обзор исследования
Подробное описание
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее частым лейкозом у взрослых. Заболевание характеризуется прогрессирующим накоплением фенотипически зрелых злокачественных В-лимфоцитов, преимущественно в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах. За последние 10-15 лет идентифицировано несколько биологических прогностических маркеров, начиная от мутационного анализа гена иммуноглобулина до экспрессии CD38, ZAP70, CD49d и многих других. Недавнее открытие нескольких новых генов, несущих точечные мутации при ХЛЛ, включая NOTCH1, SF3B1 и BIRC3, добавило больше маркеров, которые, по-видимому, коррелируют с резистентностью к лечению и с трансформацией в синдром Рихтера. В настоящее время рассматривается большое количество схем химиоиммунотерапии для лечения пациентов с ХЛЛ.
Программа NPP Программа Named Patient Program (NPP) — это программа, предназначенная для обеспечения раннего доступа к ибрутинибу в Италии. Эта программа специально предназначена для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), мантийно-клеточной лимфомой.
Обоснование У пациентов с ХЛЛ ибрутиниб, применяемый в качестве монотерапии, показал выраженную активность и хороший профиль безопасности. Данные пациентов, получавших ибрутиниб вне контролируемых клинических испытаний в рамках Национальной программы для пациентов (NPP), могут дать дополнительную информацию о клиническом применении, продолжительности лечения, эффективности и токсичности ибрутиниба, назначаемого пациентам с ХЛЛ в контексте реальной жизни.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
264
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ascoli Piceno, Италия
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Aversa, Италия
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
-
Bari, Италия
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Италия
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Brescia, Италия
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
-
Brindisi, Италия
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Италия
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Castelfranco Veneto, Италия
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Catanzaro, Италия
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Civitanova Marche, Италия
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
-
Cona, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Firenze, Италия
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
-
Genova, Италия
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
-
Lecce, Италия
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
-
Milano, Италия
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Италия
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
-
Milano, Италия
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
-
Milano, Италия
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Modena, Италия
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Napoli, Италия
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Novara di Sicilia, Италия
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
-
Padova, Италия
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Pagani, Италия
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Италия
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pavia, Италия
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Perugia, Италия
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
-
Pescara, Италия
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Италия
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
-
Potenza, Италия
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Ravenna, Италия
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Италия
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Италия
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Италия
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Италия
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
-
Roma, Италия
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Италия
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Италия
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Италия
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Италия
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Rome, Италия
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
-
Rozzano, Италия
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Италия
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Италия
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Италия
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Италия
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Torino, Италия
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Vicenza, Италия
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с R/R CLL или CLL с делецией 17p, соответствующие критериям приемлемости, требуемым NPP, которые получали по крайней мере 1 дозу ибрутиниба 420 мг в день до 30 ноября 2014 г.
Описание
Критерии включения АЭС:
- Пациенты ≥18 лет.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
- Минимум одна предыдущая линия системной химиотерапии, химио-иммунотерапия или схема на основе алемтузумаба, состоящая как минимум из двух циклов терапии.
Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ с одним или несколькими из следующих критериев:
- Наличие делеции короткого плеча хромосомы 17 (т.е. делеция 17р).
- Рецидив: неудачные два или более предыдущих лечения, по крайней мере одно с аналогом пурина, таким как флударабин.
- Рецидив: интервал без прогрессирования менее 24 месяцев после завершения лечения аналогом нуклеозида или режимом, содержащим бендамустин, в сочетании с моноклональным антителом против CD20, таким как ритуксимаб.
- Рефрактерный: отсутствие ответа на предшествующее химиотерапевтическое лечение, стабилизация заболевания или прогрессирование заболевания во время лечения.
У пациента активный ХЛЛ, требующий лечения в соответствии с критериями IWCLL 2008. Требуется как минимум один из следующих критериев:
- Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии или тромбоцитопении.
Массивная (не менее 6 см ниже края левой реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
в. Массивные узлы (не менее 10 см в наибольшем диаметре), прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.
- Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов менее 6 месяцев (что может быть экстраполировано). Для пациентов с исходным числом лимфоцитов в крови менее 30 x 109/л (30 000/мл) время удвоения лимфоцитов не следует использовать в качестве единственного параметра для определения показаний к лечению. Следует исключить факторы, способствующие лимфоцитозу или лимфаденопатии, кроме ХЛЛ (например, инфекции).
Конституциональные симптомы, определяемые как 1 или более из следующих симптомов или признаков, связанных с заболеванием:
я. Непреднамеренная потеря массы тела >10% в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга.
II. Значительная утомляемость (неспособность работать или выполнять обычные действия). III. Лихорадка выше 38,0°C в течение 2 и более недель без признаков инфекции.
IV. Ночная потливость более 1 месяца без признаков инфекции.
Гематологические значения в пределах следующих параметров:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥0,75 x 109/л независимо от поддержки факторами роста.
- Количество тромбоцитов ≥30 x109/л независимо от поддержки тромбоцитами.
Биохимические значения в следующих пределах:
- Креатинин сыворотки ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ [Кроккофт-Голт]) ≥30 мл/мин.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза выше ВГН.
- Общий билирубин ≤1,5 раза выше ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочным происхождением), для которых верхний предел билирубина в сыворотке составляет 3 мг/дл.
- Нет проблем с регулярным глотанием капсул.
- Согласились практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после участия в АЭС, если они детородны и ведут активную половую жизнь.
- Подписанный документ об информированном согласии (если это возможно), указывающий, что они понимают цель исследования, они соглашаются предоставить полный доступ к своим медицинским записям.
АЭС Критерии исключения
- Предыдущее лечение ибрутинибом или участие в клиническом исследовании ибрутиниба (ибрутиниб или группа сравнения).
- Имеет право участвовать в клиническом испытании ибрутиниба, которое в настоящее время проводится.
- Ранее получал ибрутиниб в рамках клинического исследования.
- Ранее получал ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), отличный от ибрутиниба.
- В настоящее время включен в интервенционное клиническое исследование.
- В настоящее время получает химиотерапию, противораковую иммунотерапию или экспериментальную терапию.
- В настоящее время выздоравливает от острой токсичности предшествующего лечения ХЛЛ.
- Получил трансплантацию стволовых клеток в течение последних 6 месяцев.
- Признаки реакции «трансплантат против хозяина» и/или необходимость иммунодепрессивной терапии.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение последних 4 недель или серьезная рана, которая не полностью зажила.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита С или В в анамнезе.
- Текущая неконтролируемая активная системная инфекция.
- Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА).
- Неконтролируемая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП).
- Лейкемия/лимфома центральной нервной системы или трансформация Рихтера.
Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования, отличного от ХЛЛ, за исключением:
- Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в эту названную программу для пациентов, с низким риском рецидива.
- Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
- Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания.
- Инсульт в течение последних 6 мес.
- Внутричерепное кровоизлияние в течение последних 6 мес.
- Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К (например, фенпрокумон).
- Требуется лечение сильным ингибитором CYP3A.
Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как:
- Неконтролируемые или симптоматические аритмии.
- Хроническая сердечная недостаточность.
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Заболевание сердца класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Наличие у пациента любого опасного для жизни заболевания, состояния здоровья, клинически значимого.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Исследование пациентов
Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ или ХЛЛ с делецией 17p, соответствующие критериям приемлемости, требуемым Программой именных пациентов (NPP), которые получали по крайней мере 1 дозу ибрутиниба 420 мг в день до 30 ноября 2014 г.
|
Продольное исследование будет проводиться путем сбора данных о пациентах, получивших по крайней мере 1 дозу ибрутиниба.
Все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 12 месяцев с начала лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов, которые прогрессируют
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала приема ибрутиниба
|
Через 12 месяцев после начала приема ибрутиниба
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, ответивших на лечение
Временное ограничение: Через 12 месяцев после зачисления
|
CR, PR, L-PR в соответствии с критериями IWCLL 2008 с модификацией связанного с лечением лимфоцитоза
|
Через 12 месяцев после зачисления
|
|
Продолжительность лечения
Временное ограничение: Через 12 месяцев после зачисления
|
Через 12 месяцев после зачисления
|
|
|
Время до следующего лечения с точки зрения количества необходимых дней
Временное ограничение: Через 12 месяцев от начала лечения
|
Через 12 месяцев от начала лечения
|
|
|
Количество выживших пациентов
Временное ограничение: Через 12 месяцев от начала лечения
|
Общая выживаемость
|
Через 12 месяцев от начала лечения
|
|
Количество пациентов, достигших нормальных значений уровня иммуноглобулинов
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения
|
Через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения
|
|
|
Количество пациентов с токсическими явлениями
Временное ограничение: Через 12 месяцев от начала лечения
|
Через 12 месяцев от начала лечения
|
|
|
Количество пациентов, у которых развивается синдром Рихтера и вторичные злокачественные новообразования
Временное ограничение: Через 12 месяцев от начала лечения
|
Через 12 месяцев от начала лечения
|
|
|
Количество пациентов, которым требуется дополнительная помощь
Временное ограничение: Через 12 месяцев от начала лечения
|
Например: госпитализация, вызовы скорой помощи, переливание продуктов крови и использование гемопоэтических факторов роста, антибиотики.
|
Через 12 месяцев от начала лечения
|
|
Количество больных, не получающих лечения.
Временное ограничение: Через 12 месяцев от начала лечения
|
Через 12 месяцев от начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LLC1415
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .