Charakterystyka kliniczno-biologiczna i wyniki leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej w ramach programu dla pacjentów o nazwie Ibrutinib
6 września 2021 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Badanie retrospektywne mające na celu ocenę charakterystyki kliniczno-biologicznej i wyników leczenia pacjentów leczonych we Włoszech zgodnie z programem dla pacjentów o nazwie Ibrutynib dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową
Jest to retrospektywne badanie obserwacyjne mające na celu opisanie charakterystyki i wyników pacjentów z PBL włączonych do NPP we Włoszech w okresie od rozpoczęcia NPP do 30 listopada 2014 r.
Zostanie przeprowadzone badanie podłużne poprzez zebranie danych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę ibrutynibu.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką występującą u dorosłych. Choroba charakteryzuje się postępującą akumulacją fenotypowo dojrzałych złośliwych limfocytów B, głównie we krwi obwodowej, szpiku kostnym i węzłach chłonnych. W ciągu ostatnich 10-15 lat zidentyfikowano kilka biologicznych markerów prognostycznych, począwszy od analizy mutacji genów immunoglobulin po ekspresję CD38, ZAP70, CD49d i wiele innych. Niedawne odkrycie kilku nowych genów niosących mutacje punktowe w CLL, w tym NOTCH1, SF3B1 i BIRC3, dodało więcej markerów, które wydają się korelować z opornością na leczenie i transformacją w zespół Richtera. Obecnie rozważa się dużą liczbę schematów chemioimmunoterapii w leczeniu pacjentów z PBL.
Program NPP Program imiennych pacjentów (NPP) to program mający na celu zapewnienie wczesnego dostępu do ibrutynibu we Włoszech. Ten program jest przeznaczony w szczególności dla pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (CLL)/chłoniakiem z małych limfocytów (SLL), chłoniakiem z komórek płaszcza.
Uzasadnienie U pacjentów z CLL ibrutynib podawany w monoterapii wykazał znaczną aktywność i dobry profil bezpieczeństwa. Dane uzyskane od pacjentów leczonych ibrutynibem poza kontrolowanym badaniem klinicznym w ramach Narodowego Programu Pacjentów (NPP) mogą dostarczyć dodatkowych informacji na temat zastosowania klinicznego, czasu trwania leczenia, skuteczności i toksyczności ibrutynibu podawanego pacjentom z PBL w rzeczywistym kontekście.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
264
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ascoli Piceno, Włochy
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Aversa, Włochy
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
-
Bari, Włochy
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Włochy
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Brescia, Włochy
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
-
Brindisi, Włochy
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Włochy
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Castelfranco Veneto, Włochy
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Catanzaro, Włochy
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Civitanova Marche, Włochy
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
-
Cona, Włochy
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Firenze, Włochy
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
-
Genova, Włochy
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
-
Lecce, Włochy
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
-
Milano, Włochy
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Włochy
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
-
Milano, Włochy
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
-
Milano, Włochy
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Modena, Włochy
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Napoli, Włochy
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Novara di Sicilia, Włochy
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
-
Padova, Włochy
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Pagani, Włochy
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Włochy
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pavia, Włochy
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Perugia, Włochy
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
-
Pescara, Włochy
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Włochy
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
-
Potenza, Włochy
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Ravenna, Włochy
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Włochy
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Włochy
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Włochy
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Włochy
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
-
Roma, Włochy
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Włochy
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Włochy
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Włochy
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Włochy
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Rome, Włochy
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
-
Rozzano, Włochy
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Włochy
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Włochy
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Włochy
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Włochy
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Torino, Włochy
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Vicenza, Włochy
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z CLL R/R lub CLL z delecją 17p spełniający kryteria kwalifikacyjne wymagane przez NPP, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę ibrutynibu 420 mg dziennie przed 30 listopada 2014 r.
Opis
Kryteria włączenia elektrowni jądrowej:
- Pacjenci w wieku ≥18 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Co najmniej jedna wcześniejsza linia chemioterapii ogólnoustrojowej, chemioimmunoterapii lub schematu opartego na alemtuzumabie, składająca się z co najmniej dwóch cykli terapii.
Nawrotowa lub oporna na leczenie PBL spełniająca jedno lub więcej z następujących kryteriów:
- Obecność delecji krótkiego ramienia chromosomu 17 (tj. delecji 17p).
- Nawrót: Nieudane dwa lub więcej wcześniejszych zabiegów, przynajmniej jeden z analogiem purynowym, takim jak fludarabina.
- Nawrót: przerwa bez progresji choroby trwająca mniej niż 24 miesiące od zakończenia leczenia analogiem nukleozydu lub schematu zawierającego bendamustynę w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, takim jak rytuksymab.
- Oporny: brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie oparte na chemioterapii, stabilizacja choroby lub progresja choroby podczas leczenia.
Pacjent ma aktywną PBL wymagającą leczenia zgodnie z kryteriami IWCLL 2008. Wymagane jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości lub trombocytopenii.
Masywna (co najmniej 6 cm poniżej lewego marginesu żebrowego), postępująca lub objawowa splenomegalia.
C. Masywne węzły (co najmniej 10 cm w najdłuższej średnicy), postępująca lub objawowa limfadenopatia.
- Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 6 miesięcy (co można ekstrapolować). U pacjentów z początkową liczbą limfocytów we krwi poniżej 30 x 109/l (30 000/ml) czasu podwojenia liczby limfocytów nie należy traktować jako pojedynczego parametru określającego wskazanie do leczenia. Należy wykluczyć czynniki przyczyniające się do limfocytozy lub limfadenopatii inne niż PBL (np. infekcje).
Objawy konstytucyjne, zdefiniowane jako 1 lub więcej z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą:
I. Niezamierzona utrata masy ciała >10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
II. Znaczne zmęczenie (niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności). iii. Gorączka wyższa niż 38,0°C przez 2 lub więcej tygodni bez objawów infekcji.
iv. Nocne poty trwające dłużej niż 1 miesiąc bez oznak infekcji.
Wartości hematologiczne w zakresie następujących parametrów:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,75 x109/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu.
- Liczba płytek krwi ≥30 x109/l niezależnie od wspomagania płytek krwi.
Wartości biochemiczne w następujących granicach:
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥30 ml/minutę.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 razy GGN.
- Bilirubina całkowita ≤1,5 razy GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego), u którego górna granica stężenia bilirubiny w surowicy wynosi 3 mg/dl.
- Brak problemów z regularnym połykaniem kapsułek.
- Zgodzili się stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po uczestnictwie w elektrowni jądrowej, jeśli są w wieku rozrodczym i są aktywni seksualnie.
- Podpisany dokument świadomej zgody (jeśli to możliwe) wskazujący, że rozumieją cel badania, zgadzają się udzielić pełnego dostępu do swojej dokumentacji medycznej.
Kryteria wykluczenia elektrowni jądrowej
- Wcześniejsze leczenie ibrutynibem lub udział w badaniu klinicznym ibrutynibu (ramię ibrutynibu lub grupa porównawcza).
- Kwalifikuje się do udziału w trwającym naborze do badania klinicznego ibrutynibu.
- Wcześniej otrzymywał ibrutynib w ramach badania klinicznego.
- Wcześniej otrzymał inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) inny niż ibrutynib.
- Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym.
- Obecnie przechodzi chemioterapię, immunoterapię przeciwnowotworową lub terapię eksperymentalną.
- Obecnie dochodzi do siebie po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia PBL.
- Otrzymał przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Dowody na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i/lub wymaga leczenia immunosupresyjnego.
- Poważna operacja przeprowadzona w ciągu ostatnich 4 tygodni lub poważna rana, która nie została w pełni zagojona.
- Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub B.
- Trwająca niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
- Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA).
- Niekontrolowana idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP).
- Białaczka/chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub transformacja Richtera.
Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego innego niż CLL, z wyjątkiem:
- Choroba nowotworowa leczona z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥3 lata przed włączeniem do tego wymienionego programu dla pacjentów i uważana za obarczona niskim ryzykiem nawrotu.
- Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
- Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby.
- Udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Krwotok śródczaszkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K (np. fenprokumon).
- Wymaga leczenia silnym inhibitorem CYP3A.
Klinicznie istotne choroby układu krążenia, takie jak:
- Niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu.
- Zastoinowa niewydolność serca.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
- Pacjent ma jakąkolwiek zagrażającą życiu chorobę, stan chorobowy, klinicznie istotny.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Badanie pacjentów
Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie PBL lub PBL z delecją 17p, spełniający kryteria kwalifikacyjne wymagane przez program dla imiennych pacjentów (NPP), którzy otrzymywali co najmniej 1 dawkę 420 mg ibrutynibu na dobę przed 30 listopada 2014 r.
|
Zostanie przeprowadzone badanie podłużne poprzez zebranie danych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę ibrutynibu.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których nastąpiła progresja
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia podawania ibrutynibu
|
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia podawania ibrutynibu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rejestracji
|
CR, PR, L-PR według kryteriów IWCLL 2008 z modyfikacją dotyczącą limfocytozy związanej z leczeniem
|
Po 12 miesiącach od rejestracji
|
|
Czas trwania leczenia
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rejestracji
|
Po 12 miesiącach od rejestracji
|
|
|
Czas do następnego zabiegu pod względem liczby potrzebnych dni
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
|
Liczba pacjentów, którzy przeżyli
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Ogólne przetrwanie
|
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli prawidłowe wartości poziomów immunoglobulin
Ramy czasowe: Po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami toksycznymi
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
|
Liczba pacjentów, u których rozwinął się zespół Richtera i wtórne nowotwory złośliwe
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
|
Liczba pacjentów wymagających dodatkowej pomocy
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Na przykład: hospitalizacja, wizyty w nagłych wypadkach, transfuzje produktów krwiopochodnych i stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu, antybiotyków.
|
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
Liczba pacjentów, którzy nie poddają się leczeniu.
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 października 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 października 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 września 2021
Ostatnia weryfikacja
1 września 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LLC1415
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .