이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Ibrutinib 명명 환자 프로그램 하에서 만성 림프 구성 백혈병의 임상 생물학적 특성 및 결과

2021년 9월 6일 업데이트: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 이브루티닙 명명 환자 프로그램에 따라 이탈리아에서 치료받은 환자의 임상-생물학적 특성 및 결과를 평가하기 위한 후향적 연구

이것은 NPP 시작부터 2014년 11월 30일까지 이탈리아 NPP에 포함된 CLL 환자의 특성 및 결과를 설명하기 위한 후향적 관찰 연구입니다. 이브루티닙을 1회 이상 투여받은 환자의 데이터를 수집하여 종적 조사를 실시할 예정입니다. 모든 환자는 치료 시작 후 최소 12개월 동안 관찰됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인에서 가장 흔한 백혈병입니다. 이 질병은 주로 말초 혈액, 골수 및 림프절에서 표현형으로 성숙한 악성 B 림프구의 점진적인 축적을 특징으로 합니다. 지난 10-15년 동안 면역글로불린 유전자 돌연변이 분석에서 시작하여 CD38, ZAP70, CD49d 발현 및 기타 많은 생물학적 예후 마커가 여러 생물학적 예후 마커로 확인되었습니다. NOTCH1, SF3B1 및 BIRC3를 포함하여 CLL에서 점 돌연변이를 수반하는 몇 가지 새로운 유전자의 최근 발견은 치료에 대한 내성 및 리히터 증후군으로의 변형과 관련이 있는 것으로 보이는 더 많은 마커를 추가했습니다. 많은 수의 화학면역요법 요법이 현재 CLL 환자의 치료를 위해 고려되고 있다.

NPP 프로그램 지정 환자 프로그램(NPP)은 이탈리아에서 이브루티닙에 대한 조기 접근을 제공하기 위한 프로그램입니다. 이 프로그램은 특히 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL), 맨틀 세포 림프종 환자를 위한 것입니다.

이론적 근거 CLL 이브루티닙 환자에게 단일 제제로 투여한 결과 현저한 활성과 우수한 안전성 프로필이 나타났습니다. NPP(National Patient Program) 내의 통제된 임상 시험 외부에서 이브루티닙으로 치료받은 환자의 데이터는 실제 상황에서 CLL 환자에게 제공된 이브루티닙의 임상 사용, 치료 기간, 효능 및 독성에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

264

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Ascoli Piceno, 이탈리아
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Aversa, 이탈리아
        • U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
      • Bari, 이탈리아
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, 이탈리아
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, 이탈리아
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, 이탈리아
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, 이탈리아
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Castelfranco Veneto, 이탈리아
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catanzaro, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Civitanova Marche, 이탈리아
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, 이탈리아
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Genova, 이탈리아
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, 이탈리아
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Milano, 이탈리아
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, 이탈리아
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Milano, 이탈리아
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Milano, 이탈리아
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Modena, 이탈리아
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, 이탈리아
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Novara di Sicilia, 이탈리아
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Padova, 이탈리아
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Pagani, 이탈리아
        • U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
      • Parma, 이탈리아
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, 이탈리아
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, 이탈리아
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pescara, 이탈리아
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, 이탈리아
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, 이탈리아
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, 이탈리아
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, 이탈리아
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, 이탈리아
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, 이탈리아
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, 이탈리아
        • U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
      • Roma, 이탈리아
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, 이탈리아
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, 이탈리아
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, 이탈리아
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, 이탈리아
        • U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
      • Rome, 이탈리아
        • Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
      • Rozzano, 이탈리아
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, 이탈리아
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, 이탈리아
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, 이탈리아
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, 이탈리아
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, 이탈리아
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Vicenza, 이탈리아
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

2014년 11월 30일 이전에 매일 최소 1회 용량의 이브루티닙 420mg을 투여받은 NPP에서 요구하는 자격 기준을 충족하는 R/R CLL 또는 17p 결실 CLL이 있는 환자

설명

NPP 포함 기준:

  1. 18세 이상의 환자.
  2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2.
  3. 최소 2주기의 요법으로 구성된 전신 화학요법, 화학면역요법 또는 알렘투주맙 기반 요법의 이전 라인이 최소 1개.

  4. 다음 기준 중 하나 이상을 포함하는 재발성 또는 불응성 CLL:

    • 17번 염색체 단완의 결실(즉, 17p 결실)의 존재.
    • 재발: 적어도 하나는 플루다라빈과 같은 퓨린 유사체를 사용한 두 가지 이상의 이전 치료에 실패했습니다.
    • 재발: 뉴클레오시드 유사체 또는 리툭시맙과 같은 항-CD20 단클론 항체와 병용한 벤다무스틴 함유 요법으로 치료 완료 후 24개월 미만의 무진행 간격.
    • 난치성: 이전 화학 요법 기반 치료, 안정적인 질병 또는 치료 중 질병 진행에 반응하지 않는 경우.

  5. 환자는 IWCLL 2008 기준에 의해 정의된 치료를 필요로 하는 활동성 CLL을 가지고 있습니다. 다음 기준 중 최소 하나가 필요합니다.

    • 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수 부전의 증거.

    • 대규모(왼쪽 늑골 가장자리 아래 최소 6cm), 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대.

      씨. 거대한 결절(가장 긴 직경이 최소 10cm), 진행성 또는 증상성 림프절병증.

    • 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간(외삽 가능). 초기 혈액 림프구 수가 30 x 109/L(30,000/mL) 미만인 환자의 경우 림프구 배가 시간을 치료 적응증을 정의하는 단일 매개변수로 사용해서는 안 됩니다. CLL 이외의 림프구증가증 또는 림프절병증에 기여하는 요인(예: 감염)은 제외되어야 합니다.

    • 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 전신 증상:

      나. 스크리닝 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 >10%.

    ii. 상당한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음). iii. 감염의 증거 없이 2주 이상 38.0°C 이상의 발열.

    iv. 감염의 증거 없이 1개월 이상 식은땀을 흘립니다.

  6. 다음 매개변수 내의 혈액학 값:

    • 성장 인자 지원과 무관하게 ≥0.75 x109/L의 절대 호중구 수(ANC).
    • 혈소판 지원과 무관하게 30 x109/L 이상의 혈소판 수.

  7. 다음 한계 내의 생화학적 값:

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배 또는 예상 사구체 여과율(GFR[Crockcoft-Gault]) ≥30mL/분.
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5배 ULN.
    • 혈청 빌리루빈의 상한이 3mg/dl인 총 빌리루빈 ≤1.5배 ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우).
  8. 정기적으로 캡슐을 삼키는 데 문제가 없습니다.
  9. 가임 가능성이 있고 성생활을 하는 경우 NPP 참여 ​​중 및 참여 후에 매우 효과적인 산아제한 방법을 실행하기로 합의했습니다.
  10. 연구의 목적을 이해하고 있음을 나타내는 서명된 사전 동의 문서(가능한 경우), 의료 기록에 대한 완전한 액세스 권한을 부여하는 데 동의합니다.

원전 제외 기준

  1. 이브루티닙을 사용한 이전 치료 또는 이브루티닙 임상 시험 참여(이브루티닙 또는 비교군).
  2. 현재 모집 중인 이브루티닙 임상 시험에 참여할 자격이 있습니다.
  3. 이전에 임상 시험의 일환으로 이브루티닙을 받았습니다.
  4. 이전에 이브루티닙 이외의 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 받았습니다.
  5. 현재 중재 임상 시험에 등록되어 있습니다.
  6. 현재 화학 요법, 항암 면역 요법 또는 실험 요법을 받고 있습니다.
  7. 현재 CLL에 대한 이전 치료의 급성 독성에서 회복 중입니다.
  8. 지난 6개월 이내에 줄기 세포 이식을 받았습니다.
  9. 이식편대숙주병의 증거 및/또는 면역억제 요법이 필요합니다.
  10. 지난 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 완전히 치유되지 않은 큰 상처.
  11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 또는 B형 간염의 활동성 감염 병력.
  12. 통제되지 않는 활동성 전신 감염이 진행 중입니다.
  13. 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA).
  14. 조절되지 않는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP).
  15. 중추신경계 백혈병/림프종 또는 리히터 변형.

  16. 다음을 제외하고 CLL 이외의 다른 악성 종양으로 진단되거나 치료됨:

    • 치료 목적으로 치료되고 이 지정 환자 프로그램에 들어가기 전 ≥3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 악성 종양.
    • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암.
  17. 지난 6개월 이내의 뇌졸중.
  18. 지난 6개월 이내의 두개내출혈.
  19. 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬).
  20. 강력한 CYP3A 억제제로 치료해야 합니다.

  21. 다음과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    • 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥.
    • 울혈 성 심부전증.
    • 지난 6개월 이내의 심근경색.
    • New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 Class 3 또는 4 심장 질환.
  22. 환자에게 임상적으로 중요한 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태가 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 회고전

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
연구 환자
2014년 11월 30일 이전에 매일 최소 1회 용량의 이브루티닙 420mg을 투여받은 지정 환자 프로그램(NPP)에서 요구하는 자격 기준을 충족하는 재발성 또는 불응성 CLL 또는 17p 결실 CLL이 있는 환자.
의약품: 이브루티닙
이브루티닙을 1회 이상 투여받은 환자의 데이터를 수집하여 종적 조사를 실시할 예정입니다. 모든 환자는 치료 시작 후 최소 12개월 동안 관찰됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
진행 환자 수
기간: 이브루티닙 시작 12개월 후
이브루티닙 시작 12개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료에 반응하는 환자 수
기간: 등록 후 12개월
IWCLL 2008 기준에 따른 CR,PR, L-PR(치료 관련 림프구증가증에 대한 수정 포함)
등록 후 12개월
치료 기간
기간: 등록 후 12개월
등록 후 12개월
필요한 일수 측면에서 다음 치료까지의 시간
기간: 치료 시작 12개월 후
치료 시작 12개월 후
생존 환자 수
기간: 치료 시작 12개월 후
전반적인 생존
치료 시작 12개월 후
면역글로불린 수치가 정상 수치에 도달한 환자 수
기간: 치료 시작 후 3, 6, 12개월에
치료 시작 후 3, 6, 12개월에
독성 사건이 발생한 환자 수
기간: 치료 시작 12개월 후
치료 시작 12개월 후
리히터 증후군 및 이차 악성 종양이 발생한 환자 수
기간: 치료 시작 12개월 후
치료 시작 12개월 후
추가 지원이 필요한 환자 수
기간: 치료 시작 12개월 후
예: 입원, 응급 방문, 혈액 제품 수혈 및 조혈 성장 인자, 항생제 사용.
치료 시작 12개월 후
치료에 실패한 환자 수.
기간: 치료 시작 12개월 후
치료 시작 12개월 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

수사관

  • 연구 의자: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 10월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 10월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 10월 19일

처음 게시됨 (추정)

2015년 10월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 6일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LLC1415

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다