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Klinisch-biologische Merkmale und Ergebnisse der chronischen lymphatischen Leukämie im Rahmen des Ibrutinib-Patientenprogramms

6. September 2021 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Eine retrospektive Studie zur Bewertung der klinisch-biologischen Merkmale und Ergebnisse von Patienten, die in Italien gemäß dem von Ibrutinib benannten Patientenprogramm für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie behandelt wurden

Hierbei handelt es sich um eine retrospektive Beobachtungsstudie, die darauf abzielt, die Merkmale und Ergebnisse von CLL-Patienten zu beschreiben, die im KKW in Italien in einem Zeitraum vom Beginn des KKW bis zum 30. November 2014 aufgenommen wurden. Es wird eine Längsschnittstudie durchgeführt, bei der Daten von Patienten gesammelt werden, die mindestens eine Dosis Ibrutinib erhalten haben. Alle Patienten werden ab Behandlungsbeginn mindestens 12 Monate lang beobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste Leukämie bei Erwachsenen. Die Krankheit ist durch die fortschreitende Ansammlung phänotypisch reifer maligner B-Lymphozyten vor allem im peripheren Blut, Knochenmark und Lymphknoten gekennzeichnet. In den letzten 10–15 Jahren wurden mehrere biologische Prognosemarker identifiziert, angefangen von der Immunglobulin-Gen-Mutationsanalyse bis hin zur CD38-, ZAP70-, CD49d-Expression und vielen anderen. Die jüngste Entdeckung mehrerer neuer Gene, die Punktmutationen bei CLL tragen, darunter NOTCH1, SF3B1 und BIRC3, hat weitere Marker hinzugefügt, die mit der Behandlungsresistenz und der Transformation zum Richter-Syndrom zu korrelieren scheinen. Zur Behandlung von CLL-Patienten werden derzeit zahlreiche Chemoimmuntherapien in Betracht gezogen.

NPP-Programm Das Named Patient Program (NPP) ist ein Programm, das in Italien einen frühen Zugang zu Ibrutinib ermöglichen soll. Dieses Programm richtet sich speziell an Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) oder Mantelzell-Lymphom.

Begründung Bei Patienten mit CLL zeigte Ibrutinib als Einzelwirkstoff eine deutliche Aktivität und ein gutes Sicherheitsprofil. Daten von Patienten, die außerhalb einer kontrollierten klinischen Studie im Rahmen eines Nationalen Patientenprogramms (NPP) mit Ibrutinib behandelt wurden, könnten zusätzliche Informationen über den klinischen Einsatz, die Behandlungsdauer, die Wirksamkeit und die Toxizität von Ibrutinib bei CLL-Patienten im realen Kontext liefern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

264

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Ascoli Piceno, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Aversa, Italien
        • U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Italien
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catanzaro, Italien
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Civitanova Marche, Italien
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Italien
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Italien
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Milano, Italien
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Modena, Italien
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, Italien
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Novara di Sicilia, Italien
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Padova, Italien
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Pagani, Italien
        • U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
      • Parma, Italien
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Italien
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Italien
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italien
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italien
        • U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
      • Rome, Italien
        • Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
      • Rozzano, Italien
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italien
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Italien
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Vicenza, Italien
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit R/R-CLL oder 17p-deletiertem CLL, die die vom NPP geforderten Zulassungskriterien erfüllen und vor dem 30. November 2014 mindestens 1 Dosis Ibrutinib 420 mg täglich erhalten haben

Beschreibung

Einschlusskriterien für Kernkraftwerke:

  1. Patienten ≥18 Jahre.
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
  3. Mindestens eine vorherige systemische Chemotherapie, Chemo-Immuntherapie oder ein Alemtuzumab-basiertes Regime, bestehend aus mindestens zwei Therapiezyklen.

  4. Rezidivierte oder refraktäre CLL mit einem oder mehreren der folgenden Kriterien:

    • Vorliegen einer Deletion des kurzen Arms von Chromosom 17 (dh 17p-Deletion).
    • Rückfall: Zwei oder mehr vorherige Behandlungen haben fehlgeschlagen, mindestens eine mit einem Purinanalogon wie Fludarabin.
    • Rückfall: Progressionsfreies Intervall von weniger als 24 Monaten nach Abschluss der Behandlung mit einem Nukleosidanaloga oder einer Bendamustin-haltigen Behandlung in Kombination mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper wie Rituximab.
    • Refraktär: Nichtansprechen auf eine vorherige chemotherapiebasierte Behandlung, stabile Erkrankung oder Krankheitsprogression während der Behandlung.

  5. Der Patient hat eine aktive CLL, die eine Behandlung gemäß den IWCLL-Kriterien von 2008 erfordert. Es ist mindestens eines der folgenden Kriterien erforderlich:

    • Hinweise auf ein fortschreitendes Markversagen, das sich in der Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie oder Thrombozytopenie äußert.

    • Massive (mindestens 6 cm unterhalb des linken Rippenrandes), progressive oder symptomatische Splenomegalie.

      C. Massive Knoten (mindestens 10 cm im längsten Durchmesser), progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.

    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit von weniger als 6 Monaten (was extrapoliert werden kann). Bei Patienten mit anfänglichen Blutlymphozytenzahlen von weniger als 30 x 109/l (30.000/ml) sollte die Lymphozytenverdopplungszeit nicht als einzelner Parameter zur Definition der Behandlungsindikation herangezogen werden. Andere Faktoren als CLL, die zur Lymphozytose oder Lymphadenopathie beitragen (z. B. Infektionen), sollten ausgeschlossen werden.

    • Konstitutionelle Symptome, definiert als eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome oder Anzeichen:

      ich. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust >10 % innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.

    ii. Erhebliche Müdigkeit (Unfähigkeit zu arbeiten oder gewöhnliche Aktivitäten auszuführen). iii. Fieber über 38,0 °C für 2 oder mehr Wochen ohne Anzeichen einer Infektion.

    iv. Nachtschweiß über mehr als 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion.

  6. Hämatologische Werte innerhalb der folgenden Parameter:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥0,75 x 109/l, unabhängig von der Unterstützung des Wachstumsfaktors.
    • Thrombozytenzahl von ≥30 x109/L unabhängig von der Thrombozytenunterstützung.

  7. Biochemische Werte innerhalb der folgenden Grenzen:

    • Serumkreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥ 30 ml/Minute.
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5-fache ULN.
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-faches ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs), bei denen die Obergrenze des Serumbilirubins 3 mg/dl beträgt.
  8. Keine Probleme beim regelmäßigen Schlucken von Kapseln.
  9. Vereinbart, während und nach der Teilnahme am NPP eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv sind.
  10. Unterzeichnete Einverständniserklärung (sofern möglich), aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Studie verstehen und sich damit einverstanden erklären, vollständigen Zugang zu ihren Krankenakten zu gewähren.

KKW-Ausschlusskriterien

  1. Vorherige Behandlung mit Ibrutinib oder Teilnahme an einer klinischen Ibrutinib-Studie (Ibrutinib oder Vergleichsarm).
  2. Berechtigt zur Teilnahme an einer derzeit rekrutierenden klinischen Ibrutinib-Studie.
  3. Hatte zuvor Ibrutinib im Rahmen einer klinischen Studie erhalten.
  4. Zuvor einen anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Hemmer als Ibrutinib erhalten.
  5. Derzeit in einer interventionellen klinischen Studie eingeschrieben.
  6. Sie erhalten derzeit eine Chemotherapie, eine Krebsimmuntherapie oder eine experimentelle Therapie.
  7. Erholt sich derzeit von den akuten Toxizitäten einer früheren CLL-Behandlung.
  8. Hat innerhalb der letzten 6 Monate eine Stammzelltransplantation erhalten.
  9. Hinweise auf eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und/oder erfordern eine immunsuppressive Therapie.
  10. Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen oder eine große Wunde, die nicht vollständig verheilt ist.
  11. Vorgeschichte eines humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis C oder B.
  12. Andauernde unkontrollierte aktive systemische Infektion.
  13. Unkontrollierte autoimmune hämolytische Anämie (AIHA).
  14. Unkontrollierte idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP).
  15. Leukämie/Lymphom des Zentralnervensystems oder Richter-Transformation.

  16. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung als CLL, mit Ausnahme von:

    • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der ≥ 3 Jahre lang keine aktive Erkrankung bekannt war, bevor sie in dieses benannte Patientenprogramm aufgenommen wurde und bei der ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten gilt.
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
    • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  17. Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.
  18. Intrakranielle Blutung innerhalb der letzten 6 Monate.
  19. Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon).
  20. Erfordert eine Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor.

  21. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie:

    • Unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien.
    • Herzinsuffizienz.
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
    • Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification.
  22. Der Patient leidet an einer lebensbedrohlichen Krankheit oder einem medizinischen Zustand, der klinisch bedeutsam ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Studieren Sie Patienten
Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL oder 17p-deletierter CLL, die die Zulassungskriterien des Named Patient Program (NPP) erfüllen und vor dem 30. November 2014 mindestens 1 Dosis Ibrutinib 420 mg täglich erhalten haben.
Arzneimittel: Ibrutinib
Es wird eine Längsschnittstudie durchgeführt, bei der Daten von Patienten gesammelt werden, die mindestens eine Dosis Ibrutinib erhalten haben. Alle Patienten werden ab Behandlungsbeginn mindestens 12 Monate lang beobachtet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die Fortschritte machen
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der Ibrutinib-Therapie
12 Monate nach Beginn der Ibrutinib-Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die auf die Behandlung ansprechen
Zeitfenster: 12 Monate nach der Einschreibung
CR, PR, L-PR gemäß den IWCLL 2008-Kriterien mit Modifikation für behandlungsbedingte Lymphozytose
12 Monate nach der Einschreibung
Behandlungsdauer
Zeitfenster: 12 Monate nach der Einschreibung
12 Monate nach der Einschreibung
Zeit bis zur nächsten Behandlung in Bezug auf die Anzahl der benötigten Tage
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Anzahl der überlebenden Patienten
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Gesamtüberleben
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Anzahl der Patienten, die normale Werte im Immunglobulinspiegel erreichen
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach Behandlungsbeginn
3, 6 und 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Anzahl der Patienten mit toxischen Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Anzahl der Patienten, die ein Richter-Syndrom und sekundäre Malignome entwickeln
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Anzahl der Patienten, die zusätzliche Unterstützung benötigen
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Zum Beispiel: Krankenhausaufenthalt, Notfallbesuche, Blutprodukttransfusionen und Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Antibiotika.
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Anzahl der Patienten, bei denen die Behandlung fehlschlägt.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
12 Monate nach Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ermittler

  • Studienstuhl: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LLC1415

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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