Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kliinis-biologiset ominaisuudet ja tulos Ibrutinibi-nimisen potilasohjelman puitteissa
maanantai 6. syyskuuta 2021 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Retrospektiivinen tutkimus Italiassa hoidettujen potilaiden kliinis-biologisten ominaisuuksien ja tulosten arvioimiseksi Ibrutinibi-nimisen potilasohjelman mukaisesti potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tämä on retrospektiivinen havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on kuvata Italian ydinvoimalassa mukana olevien CLL-potilaiden ominaisuuksia ja tuloksia ajanjaksolla, joka ulottuu ydinvoimalan alusta 30. marraskuuta 2014 asti.
Pitkittäinen tutkimus tehdään keräämällä tietoja potilaista, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen ibrutinibia.
Kaikkia potilaita tarkkaillaan vähintään 12 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on yleisin leukemia aikuisilla. Sairaudelle on tunnusomaista fenotyyppisesti kypsien pahanlaatuisten B-lymfosyyttien asteittainen kerääntyminen ensisijaisesti ääreisvereen, luuytimeen ja imusolmukkeisiin. Viimeisten 10-15 vuoden aikana on tunnistettu useita biologisia prognostisia markkereita alkaen immunoglobuliinigeenin mutaatioanalyysistä CD38-, ZAP70-, CD49d-ilmentymiseen ja moniin muihin. Hiljattain löydetty useita uusia geenejä, jotka kantavat pistemutaatioita CLL:ssä, mukaan lukien NOTCH1, SF3B1 ja BIRC3, ovat lisänneet lisää markkereita, jotka näyttävät korreloivan hoitoresistenssin ja Richterin oireyhtymäksi muuttumisen kanssa. Useita kemoimmunoterapia-ohjelmia harkitaan tällä hetkellä CLL-potilaiden hoitoon.
NPP-ohjelma Nimetty potilasohjelma (NPP) on ohjelma, jonka tarkoituksena on tarjota ibrutinibille varhainen pääsy Italiassa. Tämä ohjelma on erityisesti potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), vaippasolulymfooma.
Perustelut KLL-potilailla Ibrutinibi, annettuna yksinään, on osoittanut huomattavaa aktiivisuutta ja hyvää turvallisuusprofiilia. Tiedot potilailta, joita on hoidettu ibrutinibillä kansallisen potilasohjelman (NPP) kontrolloidun kliinisen tutkimuksen ulkopuolella, voivat antaa lisätietoja CLL-potilaille annetun ibrutinibin kliinisestä käytöstä, hoidon kestosta, tehosta ja toksisuudesta tosielämän kontekstissa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
264
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Aversa, Italia
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
-
Bari, Italia
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
-
Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Civitanova Marche, Italia
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
-
Cona, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Firenze, Italia
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
-
Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
-
Lecce, Italia
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
-
Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
-
Milano, Italia
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Novara di Sicilia, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
-
Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Pagani, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pavia, Italia
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Perugia, Italia
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
-
Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
-
Potenza, Italia
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Italia
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Rome, Italia
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
-
Rozzano, Italia
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Vicenza, Italia
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on R/R CLL tai 17p poistettu CLL ja jotka täyttävät ydinvoimalaitoksen edellyttämät kelpoisuusvaatimukset ja jotka saivat vähintään yhden annoksen ibrutinibia 420 mg päivässä ennen 30. marraskuuta 2014
Kuvaus
Ydinvoimalaitoksen osallistumiskriteerit:
- Potilaat ≥18-vuotiaat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2.
- Vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapia, kemoimmunoterapia tai alemtutsumabipohjainen hoito-ohjelma, joka koostuu vähintään kahdesta hoitojaksosta.
Relapsoitunut tai refraktaarinen CLL, jolla on yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:
- Kromosomin 17 lyhyen haaran deleetio (eli 17p-deleetio).
- Uusiutunut: Epäonnistunut kaksi tai useampi aikaisempi hoito, ainakin yksi puriinianalogilla, kuten fludarabiinilla.
- Relapsi: Alle 24 kuukauden tauon etenemisestä vapaa aika nukleosidianalogihoidon tai bendamustiinia sisältävän hoidon päättymisestä yhdessä monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen, kuten rituksimabin, kanssa.
- Refractory: Epäonnistunut vaste aiempaan kemoterapiaan perustuvaan hoitoon, vakaa sairaus tai taudin eteneminen hoidon aikana.
Potilaalla on aktiivinen CLL, joka vaatii hoitoa IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti. Vähintään yksi seuraavista kriteereistä vaaditaan:
- Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.
Massiivinen (vähintään 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
c. Massiiviset solmut (vähintään 10 cm pisin halkaisija), progressiivinen tai oireinen lymfadenopatia.
- Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta (joka voidaan ekstrapoloida). Potilaiden, joiden veren lymfosyyttien alkuarvot ovat alle 30 x 109/l (30 000/ml), lymfosyyttien kaksinkertaistumisaikaa ei tule käyttää yhtenä parametrina hoidon indikaatioiden määrittämisessä. Muut tekijät, jotka vaikuttavat lymfosytoosiin tai lymfadenopatiaan kuin CLL (esim. infektiot), on suljettava pois.
Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä:
i. Tahaton painonpudotus >10 % seulonta edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
ii. Huomattava väsymys (kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavallisia toimintoja). iii. Kuume yli 38,0 °C vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta.
iv. Yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta.
Hematologiset arvot seuraavien parametrien sisällä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,75 x 109/l kasvutekijän tuesta riippumatta.
- Verihiutaleiden määrä ≥30 x 109/l verihiutaleiden tuesta riippumatta.
Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥30 ml/minuutti.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä alkuperästä), joille seerumin bilirubiinin yläraja on 3 mg/dl.
- Ei ongelmia säännöllisen kapseleiden nielemisessä.
- Sopivat käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ydinvoimalaitokseen osallistumisen aikana ja sen jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivisia.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja (jos mahdollista), joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja suostuvat antamaan täydellisen pääsyn potilastietoihinsa.
Ydinvoimalaitoksen poissulkemiskriteerit
- Aiempi ibrutinibihoito tai osallistuminen kliiniseen ibrutinibitutkimukseen (ibrutinibi tai vertailuryhmä).
- Oikeus osallistua parhaillaan värvättävään ibrutinibikliiniseen tutkimukseen.
- Aiemmin saanut ibrutinibia osana kliinistä tutkimusta.
- Aiemmin saanut muuta Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjää kuin ibrutinibia.
- Tällä hetkellä mukana interventiokliinisessä tutkimuksessa.
- Saat tällä hetkellä kemoterapiaa, syövän vastaista immunoterapiaa tai kokeellista hoitoa.
- Parhaillaan toipumassa aikaisemman CLL-hoidon akuuteista toksisuudesta.
- Saatu kantasolusiirron viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Todisteet siirrettä vastaan isäntätaudista ja/tai vaativat immunosuppressanttihoitoa.
- Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana tai vakava haava, joka ei ole parantunut täysin.
- Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C- tai B-infektio.
- Jatkuva hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA).
- Hallitsematon idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP).
- Keskushermoston leukemia/lymfooma tai Richterin transformaatio.
Jolle on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi CLL, paitsi:
- Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan ennen tähän nimettyyn potilasohjelmaan osallistumista ja jonka uusiutumisriskin katsotaan olevan pieni.
- Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta.
- Aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
- kallonsisäinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla (esim. fenprokumoni).
- Vaatii hoitoa vahvalla CYP3A-estäjillä.
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten:
- Hallitsemattomat tai oireenmukaiset rytmihäiriöt.
- Sydämen vajaatoiminta.
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä.
- Potilaalla on jokin hengenvaarallinen sairaus, sairaus, kliinisesti merkittävä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tutki potilaita
Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CLL tai 17p-deletoitu CLL, jotka täyttävät nimetyn potilasohjelman (NPP) edellyttämät kelpoisuusvaatimukset ja jotka saivat vähintään yhden annoksen ibrutinibia 420 mg päivässä ennen 30. marraskuuta 2014.
|
Pitkittäinen tutkimus tehdään keräämällä tietoja potilaista, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen ibrutinibia.
Kaikkia potilaita tarkkaillaan vähintään 12 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka etenevät
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua Ibrutinib-hoidon aloittamisesta
|
12 kuukauden kuluttua Ibrutinib-hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon reagoivien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
CR,PR, L-PR IWCLL 2008 kriteerien mukaan modifioituna hoitoon liittyvään lymfosytoosiin
|
12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Hoidon kesto
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
|
Aika seuraavaan hoitoon tarvittavien päivien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
|
Eloonjääneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kokonaisselviytyminen
|
12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat normaalit immunoglobuliinitasot
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on myrkyllisiä tapahtumia
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy Richterin oireyhtymä ja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
|
Lisäapua tarvitsevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Esimerkiksi: sairaalahoito, hätäkäynnit, verivalmisteiden siirrot ja hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö, antibiootit.
|
12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka eivät saa hoitoa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 21. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LLC1415
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .