Klinisk-biologiska egenskaper och resultat av kronisk lymfatisk leukemi under Ibrutinib-namnet patientprogram

NPP-inkluderingskriterier:

1. Patienter ≥18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
3. Minst en tidigare linje av systemisk kemoterapi, kemo-immunterapi eller en alemtuzumab-baserad regim, bestående av minst två behandlingscykler.

4. Återfallande eller refraktär CLL med ett eller flera av följande kriterier:

   • Förekomst av deletion av den korta armen av kromosom 17 (dvs. 17p deletion).
   • Återfall: Misslyckade två eller flera tidigare behandlingar, minst en med en purinanalog såsom fludarabin.
   • Återfall: Progressionsfritt intervall på mindre än 24 månader från avslutad behandling med en nukleosidanalog, eller bendamustin-innehållande regim i kombination med en anti-CD20 monoklonal antikropp såsom rituximab.
   • Refraktär: Underlåtenhet att svara på en tidigare kemoterapibaserad behandling, stabil sjukdom eller sjukdomsprogression under behandling.

5. Patienten har aktiv KLL som kräver behandling enligt definitionen av IWCLL 2008-kriterierna. Minst ett av följande kriterier krävs:

   • Bevis på progressiv märgsvikt, som manifesteras genom utveckling av, eller försämring av, anemi eller trombocytopeni.

   • Massiv (minst 6 cm under den vänstra kustmarginalen), progressiv eller symptomatisk splenomegali.

     c. Massiva noder (minst 10 cm i längsta diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.

   • Progressiv lymfocytos med en ökning på mer än 50 % under en 2-månadersperiod eller en lymfocytfördubblingstid på mindre än 6 månader (som kan extrapoleras). För patienter med initialt blodlymfocytantal på mindre än 30 x 109/L (30 000/ml), bör lymfocytfördubblingstid inte användas som en enda parameter för att definiera indikation för behandling. Andra faktorer som bidrar till lymfocytos eller lymfadenopati än KLL (t.ex. infektioner) bör uteslutas.

   • Konstitutionella symtom, definierade som 1 eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom eller tecken:

     i. Oavsiktlig viktminskning >10 % under de senaste 6 månaderna före screening.

   ii. Betydande trötthet (oförmåga att arbeta eller utföra vanliga aktiviteter). iii. Feber högre än 38,0°C i 2 eller fler veckor utan tecken på infektion.

   iv. Nattliga svettningar i mer än 1 månad utan tecken på infektion.

6. Hematologiska värden inom följande parametrar:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) på ≥0,75 x109/L oberoende av tillväxtfaktorstöd.
   • Trombocytantal på ≥30 x109/L oberoende av trombocytstöd.

7. Biokemiska värden inom följande gränser:

   • Serumkreatinin ≤2 gånger den övre gränsen för normal (ULN) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥30 mL/minut.
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger ULN.
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung) för vilka den övre gränsen för serumbilirubin är 3 mg/dl.
8. Inga problem att svälja kapslar regelbundet.
9. Enades om att utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter deltagande i NPP om de är i fertil ålder och är sexuellt aktiva.
10. Undertecknat dokument med informerat samtycke (om möjligt) som anger att de förstår syftet med studien, samtycker de till att ge fullständig tillgång till sina journaler.

Uteslutningskriterier för kärnkraftverk

1. Tidigare behandling med ibrutinib eller deltagande i en klinisk studie med ibrutinib (ibrutinib eller jämförelsearm).
2. Kvalificerad att delta i en för närvarande rekryterande klinisk prövning av ibrutinib.
3. Fick tidigare ibrutinib som en del av en klinisk prövning.
4. Fick tidigare en annan Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) än ibrutinib.
5. För närvarande inskriven i en interventionell klinisk prövning.
6. Får för närvarande kemoterapi, immunterapi mot cancer eller experimentell terapi.
7. Återhämtar för närvarande från akuta toxiciteter från tidigare behandling för KLL.
8. Har fått stamcellstransplantation under de senaste 6 månaderna.
9. Bevis på transplantat-mot-värd-sjukdom och/eller kräver immunsuppressiv terapi.
10. Stor operation under de senaste 4 veckorna eller ett större sår som inte har läkt helt.
11. Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit C eller B.
12. Pågående okontrollerad aktiv systemisk infektion.
13. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA).
14. Okontrollerad idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
15. Leukemi/lymfom i centrala nervsystemet eller Richters transformation.

16. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet, annan än KLL, med undantag för:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 år innan inträde i detta namngivna patientprogram och anses ha låg risk för återfall.
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
    • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom.
17. Stroke under de senaste 6 månaderna.
18. Intrakraniell blödning under de senaste 6 månaderna.
19. Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist (t.ex. fenprokumon).
20. Kräver behandling med en stark CYP3A-hämmare.

21. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom som:

    • Okontrollerade eller symtomatiska arytmier.
    • Hjärtsvikt.
    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
    • Klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definition av New York Heart Association Functional Classification.
22. Patienten har någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant.