Klinisch-biologische kenmerken en uitkomst van chronische lymfatische leukemie onder het Ibrutinib-named Patient Program

NPP-opnamecriteria:

1. Patiënten ≥18 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
3. Minimaal één eerdere lijn van systemische chemotherapie, chemo-immunotherapie of een op alemtuzumab gebaseerd regime, bestaande uit ten minste twee therapiecycli.

4. Recidiverende of refractaire CLL met een of meer van de volgende criteria:

   • Aanwezigheid van deletie van de korte arm van chromosoom 17 (dwz 17p deletie).
   • Teruggevallen: twee of meer eerdere behandelingen hebben gefaald, waarvan ten minste één met een purine-analoog zoals fludarabine.
   • Recidiverend: progressievrij interval van minder dan 24 maanden vanaf het voltooien van de behandeling met een nucleoside-analoog of bendamustinebevattend regime in combinatie met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam zoals rituximab.
   • Refractair: niet reageren op een eerdere op chemotherapie gebaseerde behandeling, stabiele ziekte of ziekteprogressie tijdens de behandeling.

5. Patiënt heeft actieve CLL die behandeling vereist zoals gedefinieerd door de IWCLL 2008-criteria. Minimaal een van de volgende criteria is vereist:

   • Bewijs van progressief beenmergfalen, zoals blijkt uit de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede of trombocytopenie.

   • Massieve (minstens 6 cm onder de linker ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie.

     C. Massieve knooppunten (minstens 10 cm langste diameter), progressieve of symptomatische lymfadenopathie.

   • Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of een lymfocytenverdubbelingstijd van minder dan 6 maanden (wat kan worden geëxtrapoleerd). Bij patiënten met een aanvankelijke bloedlymfocytentelling van minder dan 30 x 109/l (30.000/ml) mag de lymfocytenverdubbelingstijd niet worden gebruikt als een enkele parameter om de indicatie voor behandeling te definiëren. Andere factoren die bijdragen aan lymfocytose of lymfadenopathie dan CLL (bijv. infecties) moeten worden uitgesloten.

   • Constitutionele symptomen, gedefinieerd als 1 of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen of tekenen:

     i. Onbedoeld gewichtsverlies >10% in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

   ii. Aanzienlijke vermoeidheid (onvermogen om te werken of gebruikelijke activiteiten uit te voeren). iii. Koorts hoger dan 38,0°C gedurende 2 of meer weken zonder tekenen van infectie.

   iv. Nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand zonder tekenen van infectie.

6. Hematologische waarden binnen de volgende parameters:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ≥0,75 x109/L onafhankelijk van groeifactorondersteuning.
   • Aantal bloedplaatjes van ≥30 x109/L onafhankelijk van de ondersteuning van bloedplaatjes.

7. Biochemische waarden binnen de volgende grenzen:

   • Serumcreatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥ 30 ml/minuut.
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer ULN.
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN (tenzij de stijging van het bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong) voor wie de bovengrens van serumbilirubine 3 mg/dl is.
8. Geen problemen met het regelmatig slikken van capsules.
9. Overeengekomen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen tijdens en na deelname aan het NPP als ze zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn.
10. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument (indien mogelijk) waaruit blijkt dat ze het doel van de studie begrijpen, ze stemmen ermee in om volledige toegang te geven tot hun medische dossiers.

NPP-uitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling met ibrutinib of deelname aan een klinische studie met ibrutinib (ibrutinib of vergelijkingsarm).
2. Komt in aanmerking om deel te nemen aan een klinisch onderzoek naar ibrutinib dat momenteel wordt aangeworven.
3. Eerder ibrutinib gekregen als onderdeel van een klinische proef.
4. Eerder een andere Bruton-tyrosinekinaseremmer (BTK-remmer) gekregen dan ibrutinib.
5. Momenteel ingeschreven in een interventionele klinische studie.
6. Ontvangt momenteel chemotherapie, immunotherapie tegen kanker of experimentele therapie.
7. Momenteel herstellende van acute toxiciteiten van eerdere behandeling voor CLL.
8. Stamceltransplantatie ontvangen in de afgelopen 6 maanden.
9. Bewijs van graft-versus-hostziekte en/of immunosuppressieve therapie vereist.
10. Grote operatie in de afgelopen 4 weken of een grote wond die niet volledig is genezen.
11. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve infectie met hepatitis C of B.
12. Aanhoudende ongecontroleerde actieve systemische infectie.
13. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA).
14. Ongecontroleerde idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
15. Leukemie / lymfoom van het centrale zenuwstelsel of de transformatie van Richter.

16. gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, anders dan CLL, met uitzondering van:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥3 jaar voorafgaand aan deelname aan dit benoemde patiëntenprogramma en beschouwd als een laag risico op recidief.
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
17. Beroerte in de afgelopen 6 maanden.
18. Intracraniële bloeding in de afgelopen 6 maanden.
19. Vereist antistolling met warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist (bijv. fenprocoumon).
20. Vereist behandeling met een sterke CYP3A-remmer.

21. Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals:

    • Ongecontroleerde of symptomatische aritmieën.
    • Congestief hartfalen.
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
    • Hartziekte klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association.
22. Patiënt heeft een levensbedreigende ziekte, medische aandoening, klinisch significant.