Características clínico-biológicas e resultados da leucemia linfocítica crônica no programa de pacientes denominado Ibrutinibe
6 de setembro de 2021 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Um estudo retrospectivo para avaliar as características clínico-biológicas e o resultado de pacientes tratados na Itália de acordo com o Ibrutinib-Named Patient Program para pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária
Este é um estudo observacional retrospectivo com o objetivo de descrever as características e resultados dos pacientes com LLC incluídos no NPP na Itália em um período de tempo que vai desde o início do NPP até 30 de novembro de 2014.
Uma pesquisa longitudinal será realizada coletando dados de pacientes que receberam pelo menos 1 dose de Ibrutinibe.
Todos os pacientes serão observados por pelo menos 12 meses a partir do início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais comum em adultos. A doença é caracterizada pelo acúmulo progressivo de linfócitos B malignos fenotipicamente maduros, principalmente no sangue periférico, medula óssea e linfonodos. Nos últimos 10-15 anos, vários marcadores biológicos de prognóstico foram identificados, desde a análise mutacional do gene da imunoglobulina até a expressão de CD38, ZAP70, CD49d e muitos outros. A descoberta muito recente de vários novos genes que carregam mutações pontuais na LLC, incluindo NOTCH1, SF3B1 e BIRC3, adicionou mais marcadores que parecem se correlacionar com a resistência ao tratamento e com a transformação na síndrome de Richter. Um grande número de esquemas de quimioimunoterapia é atualmente considerado para o tratamento de pacientes com LLC.
Programa NPP O Programa de Paciente Nomeado (NPP) é um programa destinado a fornecer acesso precoce ao ibrutinibe na Itália. Este programa é especificamente para pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL) recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno (SLL), linfoma de células do manto.
Justificativa Em pacientes com LLC, o ibrutinibe, administrado como agente único, mostrou atividade marcante e um bom perfil de segurança. Dados de pacientes tratados com ibrutinibe fora de um ensaio clínico controlado dentro de um Programa Nacional de Pacientes (NPP) podem fornecer informações adicionais sobre o uso clínico, duração do tratamento, eficácia e toxicidade do ibrutinibe administrado a pacientes com LLC em um contexto da vida real.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
264
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ascoli Piceno, Itália
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Aversa, Itália
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
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Bari, Itália
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Itália
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia, Itália
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
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Brindisi, Itália
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Itália
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Castelfranco Veneto, Itália
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catanzaro, Itália
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Civitanova Marche, Itália
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze, Itália
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Genova, Itália
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Lecce, Itália
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Milano, Itália
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Milano, Itália
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
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Milano, Itália
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Modena, Itália
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli, Itália
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Novara di Sicilia, Itália
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Padova, Itália
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Pagani, Itália
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, Itália
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia, Itália
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia, Itália
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pescara, Itália
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Itália
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, Itália
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna, Itália
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Itália
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Itália
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Itália
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Itália
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
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Roma, Itália
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Itália
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Itália
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Itália
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Itália
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Rome, Itália
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
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Rozzano, Itália
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Itália
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Itália
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Itália
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino, Itália
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Vicenza, Itália
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com LLC R/R ou LLC com deleção de 17p cumprindo os critérios de elegibilidade exigidos pelo NPP que receberam pelo menos 1 dose de Ibrutinibe 420 mg diariamente antes de 30 de novembro de 2014
Descrição
Critérios de inclusão de NPP:
- Pacientes ≥18 anos de idade.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
- Um mínimo de uma linha anterior de quimioterapia sistêmica, quimioimunoterapia ou um regime baseado em alentuzumabe, consistindo em pelo menos dois ciclos de terapia.
LLC recidivante ou refratária com um ou mais dos seguintes critérios:
- Presença de deleção do braço curto do cromossomo 17 (ou seja, deleção 17p).
- Recaída: Falhou dois ou mais tratamentos anteriores, pelo menos um com um análogo de purina, como a fludarabina.
- Recaída: Intervalo livre de progressão de menos de 24 meses após a conclusão do tratamento com um análogo de nucleosídeo ou regime contendo bendamustina em combinação com um anticorpo monoclonal anti-CD20, como rituximabe.
- Refratário: Falha em responder a um tratamento anterior à base de quimioterapia, doença estável ou progressão da doença durante o tratamento.
O paciente tem LLC ativa que requer tratamento conforme definido pelos critérios IWCLL 2008. É necessário um mínimo de um dos seguintes critérios:
- Evidência de insuficiência medular progressiva, manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia ou trombocitopenia.
Esplenomegalia maciça (pelo menos 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo), progressiva ou sintomática.
c. Nódulos maciços (pelo menos 10 cm no diâmetro mais longo), linfadenopatia progressiva ou sintomática.
- Linfocitose progressiva com aumento de mais de 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos inferior a 6 meses (que pode ser extrapolado). Para pacientes com contagem inicial de linfócitos no sangue inferior a 30 x 109/L (30.000/mL), o tempo de duplicação de linfócitos não deve ser utilizado como parâmetro único para definir a indicação de tratamento. Outros fatores que contribuem para linfocitose ou linfadenopatia além da LLC (por exemplo, infecções) devem ser excluídos.
Sintomas constitucionais, definidos como 1 ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença:
eu. Perda de peso não intencional > 10% nos 6 meses anteriores à triagem.
ii. Fadiga significativa (incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais). iii. Febre superior a 38,0°C por 2 ou mais semanas sem evidência de infecção.
4. Sudorese noturna por mais de 1 mês sem evidência de infecção.
Valores de hematologia dentro dos seguintes parâmetros:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de ≥0,75 x109/L independente do suporte do fator de crescimento.
- Contagem de plaquetas ≥30 x109/L independente do suporte plaquetário.
Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:
- Creatinina sérica ≤2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥30 mL/minuto.
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes LSN.
- Bilirrubina total ≤1,5 vezes o LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática) para quem o limite superior da bilirrubina sérica é de 3 mg/dl.
- Sem problemas para engolir cápsulas regularmente.
- Concordaram em praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante e após a participação no NPP se tiverem potencial para engravidar e forem sexualmente ativos.
- Documento de consentimento informado assinado (se possível) indicando que eles entendem o propósito do estudo, eles concordam em dar acesso completo aos seus registros médicos.
Critérios de exclusão NPP
- Tratamento anterior com ibrutinibe ou participação em um ensaio clínico de ibrutinibe (ibrutinibe ou braço comparador).
- Elegível para participar de um ensaio clínico de ibrutinibe atualmente em recrutamento.
- Recebeu ibrutinibe anteriormente como parte de um ensaio clínico.
- Recebeu anteriormente um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK) diferente de ibrutinibe.
- Atualmente inscrito em um ensaio clínico intervencionista.
- Atualmente recebendo quimioterapia, imunoterapia anticancerígena ou terapia experimental.
- Atualmente se recuperando de toxicidades agudas do tratamento anterior para LLC.
- Recebeu transplante de células-tronco nos últimos 6 meses.
- Evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro e/ou requer terapia imunossupressora.
- Grande cirurgia nas últimas 4 semanas ou uma grande ferida que não cicatrizou totalmente.
- História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa com hepatite C ou B.
- Infecção sistêmica ativa descontrolada contínua.
- Anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA).
- Púrpura trombocitopênica idiopática não controlada (PTI).
- Leucemia/linfoma do sistema nervoso central ou transformação de Richter.
Diagnosticado ou tratado para outra malignidade, diferente da LLC, exceto para:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por ≥3 anos antes de entrar neste programa de pacientes nomeado e considerada de baixo risco de recorrência.
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
- Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
- AVC nos últimos 6 meses.
- Hemorragia intracraniana nos últimos 6 meses.
- Requer anticoagulação com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K (p. femprocumona).
- Requer tratamento com um forte inibidor de CYP3A.
Doença cardiovascular clinicamente significativa, como:
- Arritmias descontroladas ou sintomáticas.
- Insuficiência cardíaca congestiva.
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
- Doença cardíaca de classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association.
- O paciente tem qualquer doença com risco de vida, condição médica, clinicamente significativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes do estudo
Pacientes com CLL recidivante ou refratária ou CLL com deleção de 17p cumprindo os critérios de elegibilidade exigidos pelo Programa de Paciente Nomeado (NPP) que receberam pelo menos 1 dose de Ibrutinibe 420 mg diariamente antes de 30 de novembro de 2014.
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Uma pesquisa longitudinal será realizada coletando dados de pacientes que receberam pelo menos 1 dose de Ibrutinibe.
Todos os pacientes serão observados por pelo menos 12 meses a partir do início do tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes que progridem
Prazo: Aos 12 meses desde o início do Ibrutinibe
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Aos 12 meses desde o início do Ibrutinibe
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que respondem ao tratamento
Prazo: Aos 12 meses da inscrição
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CR,PR, L-PR de acordo com os critérios IWCLL 2008 com modificação para linfocitose relacionada ao tratamento
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Aos 12 meses da inscrição
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Duração do tratamento
Prazo: Aos 12 meses da inscrição
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Aos 12 meses da inscrição
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Tempo até o próximo tratamento em termos de número de dias necessários
Prazo: Aos 12 meses do início do tratamento
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Aos 12 meses do início do tratamento
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Número de pacientes sobreviventes
Prazo: Aos 12 meses do início do tratamento
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Sobrevida geral
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Aos 12 meses do início do tratamento
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Número de pacientes que atingem valores normais nos níveis de imunoglobulinas
Prazo: Aos 3, 6 e 12 meses do início do tratamento
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Aos 3, 6 e 12 meses do início do tratamento
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Número de pacientes com eventos tóxicos
Prazo: Aos 12 meses do início do tratamento
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Aos 12 meses do início do tratamento
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Número de pacientes que desenvolvem síndrome de Richter e malignidades secundárias
Prazo: Aos 12 meses do início do tratamento
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Aos 12 meses do início do tratamento
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Número de pacientes que requerem assistência adicional
Prazo: Aos 12 meses do início do tratamento
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Por exemplo: hospitalização, consultas de emergência, transfusões de hemoderivados e uso de fatores de crescimento hematopoiéticos, antibióticos.
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Aos 12 meses do início do tratamento
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Número de pacientes que falham no tratamento.
Prazo: Aos 12 meses do início do tratamento
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Aos 12 meses do início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LLC1415
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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