Klinisk-biologiske kjennetegn og utfall av kronisk lymfatisk leukemi under Ibrutinib-navnet pasientprogram
6. september 2021 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
En retrospektiv studie for å evaluere de klinisk-biologiske egenskapene og resultatet til pasienter behandlet i Italia i henhold til Ibrutinib-navngitte pasientprogram for pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi
Dette er en retrospektiv observasjonsstudie som tar sikte på å beskrive egenskapene og resultatet til KLL-pasienter inkludert i NPP i Italia i en tidsperiode som strekker seg fra starten av NPP til 30. november 2014.
En longitudinell undersøkelse vil bli utført ved å samle inn data fra pasienter som fikk minst 1 dose Ibrutinib.
Alle pasienter vil bli observert i minst 12 måneder fra behandlingsstart.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er den vanligste leukemien hos voksne. Sykdommen er karakterisert ved progressiv akkumulering av fenotypisk modne maligne B-lymfocytter, primært i perifert blod, benmarg og lymfeknuter. I løpet av de siste 10-15 årene har flere biologiske prognostiske markører blitt identifisert, fra immunoglobulingen-mutasjonsanalysen til CD38, ZAP70, CD49d-ekspresjon og mange andre. Den helt nylige oppdagelsen av flere nye gener som bærer punktmutasjoner i CLL, inkludert NOTCH1, SF3B1 og BIRC3, har lagt til flere markører som ser ut til å korrelere med motstand mot behandling og med transformasjon til Richter syndrom. Et stort antall kjemoimmunoterapiregimer vurderes for tiden for behandling av KLL-pasienter.
NPP-program The Named Patient Program (NPP) er et program ment å gi tidlig tilgang til ibrutinib i Italia. Dette programmet er spesielt for pasienter som har residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), mantelcellelymfom.
Begrunnelse Hos pasienter med CLL har Ibrutinib gitt som enkeltmiddel vist markert aktivitet og en god sikkerhetsprofil. Data fra pasienter behandlet med ibrutinib utenfor en kontrollert klinisk studie innenfor et nasjonalt pasientprogram (NPP) kan gi tilleggsinformasjon om klinisk bruk, behandlingsvarighet, effekt og toksisitet av ibrutinib gitt til KLL-pasienter i en virkelig kontekst.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
264
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Aversa, Italia
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
-
Bari, Italia
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
-
Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Civitanova Marche, Italia
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
-
Cona, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Firenze, Italia
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
-
Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
-
Lecce, Italia
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
-
Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
-
Milano, Italia
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Novara di Sicilia, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
-
Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Pagani, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pavia, Italia
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Perugia, Italia
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
-
Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
-
Potenza, Italia
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Italia
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Rome, Italia
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
-
Rozzano, Italia
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Vicenza, Italia
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med R/R CLL eller 17p slettet CLL som oppfyller kvalifikasjonskriteriene som kreves av NPP som mottok minst 1 dose Ibrutinib 420 mg daglig før 30. november 2014
Beskrivelse
NPP-inkluderingskriterier:
- Pasienter ≥18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
- Minst én tidligere linje med systemisk kjemoterapi, kjemo-immunterapi eller et alemtuzumab-basert regime, bestående av minst to sykluser med terapi.
Tilbakefallende eller refraktær CLL med ett eller flere av følgende kriterier:
- Tilstedeværelse av delesjon av den korte armen til kromosom 17 (dvs. 17p delesjon).
- Tilbakefall: Mislykket to eller flere tidligere behandlinger, minst en med purinanalog som fludarabin.
- Tilbakefall: Progresjonsfritt intervall på mindre enn 24 måneder fra fullført behandling med en nukleosidanalog, eller bendamustinholdig kur i kombinasjon med et anti-CD20 monoklonalt antistoff som rituximab.
- Refraktær: Manglende respons på en tidligere kjemoterapibasert behandling, stabil sykdom eller sykdomsprogresjon under behandling.
Pasienten har aktiv CLL som krever behandling som definert av IWCLL 2008-kriteriene. Minst ett av følgende kriterier kreves:
- Bevis på progressiv margsvikt, som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi eller trombocytopeni.
Massiv (minst 6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali.
c. Massive noder (minst 10 cm i lengste diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
- Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en 2-måneders periode eller en lymfocyttdoblingstid på mindre enn 6 måneder (som kan ekstrapoleres). For pasienter med initialt antall blodlymfocytter på mindre enn 30 x 109/L (30 000/ml), bør lymfocyttdoblingstid ikke brukes som en enkelt parameter for å definere indikasjon for behandling. Andre faktorer som bidrar til lymfocytose eller lymfadenopati enn KLL (f.eks. infeksjoner) bør utelukkes.
Konstitusjonelle symptomer, definert som 1 eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn:
Jeg. Utilsiktet vekttap >10 % i løpet av de siste 6 månedene før screening.
ii. Betydelig tretthet (manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter). iii. Feber høyere enn 38,0°C i 2 eller flere uker uten tegn på infeksjon.
iv. Nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon.
Hematologiverdier innenfor følgende parametere:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥0,75 x109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte.
- Blodplateantall på ≥30 x109/L uavhengig av blodplatestøtte.
Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:
- Serumkreatinin ≤2 ganger øvre grense for normal (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥30 ml/minutt.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger ULN.
- Total bilirubin ≤1,5 ganger ULN (med mindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse) for hvem den øvre grensen for serumbilirubin er 3 mg/dl.
- Ingen problemer med å svelge kapsler regelmessig.
- Ble enige om å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter deltakelse i NPP hvis de er i fertil alder og er seksuelt aktive.
- Signert informert samtykkedokument (hvis mulig) som indikerer at de forstår formålet med studien, samtykker de i å gi fullstendig tilgang til sine medisinske journaler.
Eksklusjonskriterier for NPP
- Tidligere behandling med ibrutinib eller deltagelse i en klinisk studie med ibrutinib (ibrutinib eller komparatorarm).
- Kvalifisert til å delta i en for tiden rekrutterende klinisk studie med ibrutinib.
- Tidligere mottatt ibrutinib som en del av en klinisk studie.
- Har tidligere mottatt en annen Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer enn ibrutinib.
- For tiden registrert i en intervensjonell klinisk studie.
- Mottar for tiden kjemoterapi, immunterapi mot kreft eller eksperimentell terapi.
- Er for tiden frisk etter akutt toksisitet fra tidligere behandling for KLL.
- Mottatt stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
- Bevis på graft-versus-host-sykdom og/eller krever immunsuppressiv terapi.
- Større operasjon i løpet av de siste 4 ukene eller et større sår som ikke har grodd helt.
- Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C eller B.
- Pågående ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA).
- Ukontrollert idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
- Leukemi/lymfom i sentralnervesystemet eller Richters transformasjon.
Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet, bortsett fra KLL, med unntak av:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥3 år før inntreden i dette navngitte pasientprogrammet og anses å ha lav risiko for tilbakefall.
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
- Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
- Hjerneslag de siste 6 månedene.
- Intrakraniell blødning i løpet av de siste 6 månedene.
- Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist (f.eks. fenprokumon).
- Krever behandling med en sterk CYP3A-hemmer.
Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som:
- Ukontrollerte eller symptomatiske arytmier.
- Kongestiv hjertesvikt.
- Hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
- Klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
- Pasienten har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand, klinisk signifikant.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Studer pasienter
Pasienter med residiverende eller refraktær KLL eller 17p slettet KLL som oppfyller kvalifikasjonskriteriene som kreves av Named Patient Program (NPP) som fikk minst 1 dose Ibrutinib 420 mg daglig før 30. november 2014.
|
En longitudinell undersøkelse vil bli utført ved å samle inn data fra pasienter som fikk minst 1 dose Ibrutinib.
Alle pasienter vil bli observert i minst 12 måneder fra behandlingsstart.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter som utvikler seg
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av Ibrutinib
|
12 måneder etter oppstart av Ibrutinib
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som responderer på behandlingen
Tidsramme: 12 måneder etter innmelding
|
CR,PR, L-PR i henhold til IWCLL 2008-kriteriene med modifikasjon for behandlingsrelatert lymfocytose
|
12 måneder etter innmelding
|
|
Behandlingens varighet
Tidsramme: 12 måneder etter innmelding
|
12 måneder etter innmelding
|
|
|
Tid til neste behandling i form av antall dager som trengs
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
|
12 måneder fra behandlingsstart
|
|
|
Antall pasienter som overlever
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
|
Total overlevelse
|
12 måneder fra behandlingsstart
|
|
Antall pasienter som når normale verdier i immunglobulinnivåene
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder fra behandlingsstart
|
3, 6 og 12 måneder fra behandlingsstart
|
|
|
Antall pasienter med toksiske hendelser
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
|
12 måneder fra behandlingsstart
|
|
|
Antall pasienter som utvikler Richters syndrom og sekundære maligniteter
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
|
12 måneder fra behandlingsstart
|
|
|
Antall pasienter som trenger ekstra assistanse
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
|
For eksempel: sykehusinnleggelse, akuttbesøk, blodprodukttransfusjoner og bruk av hematopoetiske vekstfaktorer, antibiotika.
|
12 måneder fra behandlingsstart
|
|
Antall pasienter som mislykkes i behandling.
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
|
12 måneder fra behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2018
Studiet fullført (Faktiske)
3. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
21. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LLC1415
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .