Características clínico-biológicas y evolución de la leucemia linfocítica crónica en el programa de pacientes denominado ibrutinib
6 de septiembre de 2021 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Un estudio retrospectivo para evaluar las características clínico-biológicas y el resultado de los pacientes tratados en Italia de acuerdo con el programa de pacientes con nombre de ibrutinib para pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria
Este es un estudio observacional retrospectivo destinado a describir las características y la evolución de los pacientes con LLC incluidos en el PNP en Italia en un período de tiempo que va desde el inicio del PNP hasta el 30 de noviembre de 2014.
Se realizará una encuesta longitudinal recogiendo datos de pacientes que recibieron al menos 1 dosis de Ibrutinib.
Todos los pacientes serán observados durante al menos 12 meses desde el inicio del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia más común en adultos. La enfermedad se caracteriza por la acumulación progresiva de linfocitos B malignos fenotípicamente maduros, principalmente en la sangre periférica, la médula ósea y los ganglios linfáticos. En los últimos 10-15 años se han identificado varios marcadores pronósticos biológicos, desde el análisis mutacional del gen de la inmunoglobulina hasta la expresión de CD38, ZAP70, CD49d y muchos otros. El descubrimiento muy reciente de varios genes nuevos que portan mutaciones puntuales en la CLL, incluidos NOTCH1, SF3B1 y BIRC3, ha agregado más marcadores que parecen correlacionarse con la resistencia al tratamiento y con la transformación en el síndrome de Richter. Actualmente, se considera una gran cantidad de regímenes de quimioinmunoterapia para el tratamiento de pacientes con CLL.
Programa NPP El Programa de pacientes designados (NPP) es un programa destinado a proporcionar acceso temprano a ibrutinib en Italia. Este programa es específicamente para pacientes que tienen leucemia linfocítica crónica (CLL)/linfoma linfocítico pequeño (SLL), linfoma de células del manto recidivante o refractario.
Justificación En pacientes con CLL, ibrutinib, administrado como agente único, ha mostrado una marcada actividad y un buen perfil de seguridad. Los datos de pacientes tratados con ibrutinib fuera de un ensayo clínico controlado dentro de un Programa Nacional de Pacientes (NPP) podrían brindar información adicional sobre el uso clínico, la duración del tratamiento, la eficacia y la toxicidad de ibrutinib administrado a pacientes con CLL en un contexto de la vida real.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
264
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Aversa, Italia
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
-
Bari, Italia
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
-
Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Civitanova Marche, Italia
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
-
Cona, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Firenze, Italia
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
-
Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
-
Lecce, Italia
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
-
Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
-
Milano, Italia
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Novara di Sicilia, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
-
Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Pagani, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pavia, Italia
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Perugia, Italia
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
-
Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
-
Potenza, Italia
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Italia
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Rome, Italia
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
-
Rozzano, Italia
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Vicenza, Italia
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con LLC R/R o LLC con eliminación de 17p que cumplan con los criterios de elegibilidad exigidos por el NPP y que hayan recibido al menos 1 dosis de ibrutinib 420 mg al día antes del 30 de noviembre de 2014
Descripción
Criterios de inclusión de centrales nucleares:
- Pacientes ≥18 años de edad.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
- Un mínimo de una línea previa de quimioterapia sistémica, quimioinmunoterapia o un régimen basado en alemtuzumab, que consta de al menos dos ciclos de terapia.
LLC recidivante o refractaria con uno o más de los siguientes criterios:
- Presencia de deleción del brazo corto del cromosoma 17 (es decir, deleción 17p).
- Recaída: Fallaron dos o más tratamientos previos, al menos uno con un análogo de purina como fludarabina.
- Recaída: intervalo libre de progresión de menos de 24 meses desde la finalización del tratamiento con un análogo de nucleósido o un régimen que contiene bendamustina en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-CD20 como rituximab.
- Refractario: falta de respuesta a un tratamiento previo basado en quimioterapia, enfermedad estable o progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
El paciente tiene CLL activa que requiere tratamiento según lo definido por los criterios IWCLL 2008. Se requiere un mínimo de uno de los siguientes criterios:
- Evidencia de insuficiencia medular progresiva, manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia o trombocitopenia.
Esplenomegalia masiva (al menos 6 cm por debajo del margen costal izquierdo), progresiva o sintomática.
C. Nódulos masivos (al menos 10 cm de diámetro más largo), linfadenopatía progresiva o sintomática.
- Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de linfocitos de menos de 6 meses (que puede extrapolarse). Para pacientes con recuentos iniciales de linfocitos en sangre de menos de 30 x 109/L (30 000/mL), el tiempo de duplicación de linfocitos no debe usarse como parámetro único para definir la indicación de tratamiento. Deben excluirse los factores que contribuyen a la linfocitosis o a la linfadenopatía distintos de la LLC (p. ej., infecciones).
Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad:
i. Pérdida de peso involuntaria >10 % en los 6 meses previos a la selección.
ii. Fatiga significativa (incapacidad para trabajar o realizar actividades habituales). iii. Fiebre superior a 38,0°C durante 2 o más semanas sin evidencia de infección.
IV. Sudores nocturnos durante más de 1 mes sin evidencia de infección.
Valores hematológicos dentro de los siguientes parámetros:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de ≥0,75 x109/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento.
- Recuento de plaquetas ≥30 x109/L independiente del soporte plaquetario.
Valores bioquímicos dentro de los siguientes límites:
- Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) o tasa de filtración glomerular estimada (TFG [Crockcoft-Gault]) ≥ 30 ml/minuto.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces ULN.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático) para quienes el límite superior de bilirrubina sérica es de 3 mg/dl.
- No hay problemas para tragar regularmente las cápsulas.
- Acordaron practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después de la participación en el PNP si están en edad fértil y son sexualmente activas.
- Documento de consentimiento informado firmado (si es factible) que indica que entienden el propósito del estudio, aceptan dar acceso completo a sus registros médicos.
Criterios de exclusión de CC.NN.
- Tratamiento previo con ibrutinib o participación en un ensayo clínico de ibrutinib (ibrutinib o brazo de comparación).
- Elegible para participar en un ensayo clínico de ibrutinib que actualmente está reclutando.
- Anteriormente recibió ibrutinib como parte de un ensayo clínico.
- Anteriormente recibió un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que no sea ibrutinib.
- Actualmente inscrito en un ensayo clínico intervencionista.
- Actualmente recibe quimioterapia, inmunoterapia contra el cáncer o terapia experimental.
- Actualmente se está recuperando de toxicidades agudas de un tratamiento previo para CLL.
- Recibió un trasplante de células madre en los últimos 6 meses.
- Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped y/o requiere terapia inmunosupresora.
- Cirugía mayor en las últimas 4 semanas o una herida importante que no ha cicatrizado por completo.
- Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis C o B.
- Infección sistémica activa no controlada en curso.
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA).
- Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) no controlada.
- Leucemia/linfoma del sistema nervioso central o transformación de Richter.
Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna, que no sea CLL, excepto por:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 años antes de ingresar a este programa de pacientes designado y considerada de bajo riesgo de recurrencia.
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
- Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
- Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- Hemorragia intracraneal en los últimos 6 meses.
- Requiere anticoagulación con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente (p. fenprocumón).
- Requiere tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A.
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa como:
- Arritmias no controladas o sintomáticas.
- Insuficiencia cardíaca congestiva.
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association.
- El paciente tiene cualquier enfermedad potencialmente mortal, condición médica, clínicamente significativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes del estudio
Pacientes con LLC en recaída o refractaria o LLC con eliminación de 17p que cumplan con los criterios de elegibilidad requeridos por el Programa de pacientes designados (NPP) que recibieron al menos 1 dosis de ibrutinib 420 mg al día antes del 30 de noviembre de 2014.
|
Se realizará una encuesta longitudinal recogiendo datos de pacientes que recibieron al menos 1 dosis de Ibrutinib.
Todos los pacientes serán observados durante al menos 12 meses desde el inicio del tratamiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de pacientes que progresan
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio de Ibrutinib
|
A los 12 meses del inicio de Ibrutinib
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes que responden al tratamiento
Periodo de tiempo: A los 12 meses desde la inscripción
|
CR, PR, L-PR según los criterios IWCLL 2008 con modificación para linfocitosis relacionada con el tratamiento
|
A los 12 meses desde la inscripción
|
|
Duración del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 12 meses desde la inscripción
|
A los 12 meses desde la inscripción
|
|
|
Tiempo hasta el próximo tratamiento en términos de número de días necesarios
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
|
|
Número de pacientes que sobreviven
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
Sobrevivencia promedio
|
A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
|
Número de pacientes que alcanzan valores normales en los niveles de inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: A los 3, 6 y 12 meses desde el inicio del tratamiento
|
A los 3, 6 y 12 meses desde el inicio del tratamiento
|
|
|
Número de pacientes con eventos tóxicos
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
|
|
Número de pacientes que desarrollan síndrome de Richter y neoplasias malignas secundarias
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
|
|
Número de pacientes que requieren asistencia adicional
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
Por ejemplo: hospitalización, visitas a urgencias, transfusiones de hemoderivados y uso de factores de crecimiento hematopoyéticos, antibióticos.
|
A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
|
Número de pacientes que fracasan al tratamiento.
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
A los 12 meses del inicio del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
3 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LLC1415
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .