ギラン・バレー症候群における潜在的なバイオマーカーとしてのsCD163 (GBS)

ギラン-バレー症候群 (GBS) は、しばしば感染によって引き起こされる急性炎症性脱髄性多発神経障害 (AIDP) です。 GBS の特徴は、進行性の筋力低下、しびれ、および腱反射の喪失です。 また、脚や腕のチクチクする感覚も含まれます。 これらの症状は、ミエリンに対する自己免疫攻撃が原因で発生し、脱髄を引き起こします。 診断は、電気生理学的検査と臨床症状によって行われます。 GBS は、静脈内免疫グロブリン (IVIG) または血漿交換 (PE) で治療されます。 特定のメカニズムは完全には理解されていませんが、ミエリンに対して産生された抗体が排除され、末梢神経へのさらなる損傷を回避すると考えられています. IVIG は、PE よりもわずかに安全で投与が容易です。 ただし、どちらの治療法も同等の効果があります。 どちらも症状の最初の数週間に投与する必要があります。

ほとんどの患者は完全に回復しますが、いくつかの治療によって症状を緩和し、病気の期間を短縮する必要がある患者もいます。 さらに、GBS の初期段階の後には、集中的な神経リハビリテーションが重要な長い回復期間が続きます。 一部の人々は、GBS から完全に回復せず、自力で歩くことができない、協調とバランスの欠如を引き起こす感覚の喪失などの長期的な合併症を経験します. GBS 患者の約 20% は、3 年後も何らかの筋力低下を経験していると推定されています。 また、疲労感が持続する人もいます。 まれに、特に急性期に、合併症が生命を脅かす可能性があります。

GBS は神経学的緊急事態の 1 つであり、病気の初期の急性期に患者を綿密に検査する必要があります。 ギラン・バレー症候群における神経障害のメカニズムを解明するために多くの研究が行われてきましたが、治療は期待外れのままです. ガングリオシド、PO-糖タンパク質、P2 塩基性タンパク質、PMP22 などのミエリンタンパク質、および NF155 や NF186 などのノードおよびパラノードタンパク質に対する自己抗体の発見があります。

クラスター オブ ディファレンシエーション 163 (CD-163) - GBS を測定する新しい方法 CD-163 はスカベンジャー受容体 (高分子を認識して取り込む) であり、単球マクロファージの活性化を示します。 CD163 は、ヘモグロビン-ハプトグロビン複合体の受容体としてマクロファージに作用します。 受容体の可溶型は sCD163 と呼ばれ、血漿中に見られ、広範囲の炎症性疾患で上方制御されています。

大幅に増加する値 (<20mg/l) は、マクロファージ活性化症候群、血球貪食症候群、急性肝不全などの疾患で見られます。 さらに、sCD163 のレベルは、疾患の活動性を反映しています。 値が増加して高い患者は、予後が不良であることがわかります。 肝疾患、敗血症、ゴーシェ病では値の上昇 (5-20 mg/l) が見られます。 値が 10mg/l を超える敗血症患者は、致命的な転帰のリスクが 10 倍高くなります。 わずかに増加した値 (3-5 mg/l) は、感染症の炎症や癌でよく見られます。

目的と仮説 目的 GBS 患者の脳脊髄液および血清中の sCD163 の濃度を対照と比較して定義する。

プロジェクトの仮説 私たちの仮説は、炎症性バイオマーカー sCD163 が、コントロールと比較して GBS 患者の CSF および血液で増加しているというものです。 GBS 患者の診断とモニタリングのための新しい方法を特定することは非常に重要です。 これにより、予後と必要な治療レベルのより良い予測が可能になる場合もあります。

GBS の病理はまだ不明ですが、免疫介在性であることが知られています。 いくつかの研究では、sCD163 がより広い範囲の炎症性疾患で上方制御されることが示されており、sCD163 が GBS に関連するバイオマーカーであることを示唆しています。

調査対象母集団

研究対象集団は、次の 2 つのサブグループで構成されます。

1. GBS と診断された患者 患者は、血液検査による臨床的根拠に基づいて GBS に罹患している疑いがあるとすぐに、診断手順の一部として腰椎穿刺を受けます。 手順と血液検査は6か月後に繰り返されます。
2. 症候性コントロール コントロールには、オーフス大学病院の神経科で、この研究に関係なく診断作業の一環として腰椎穿刺を受ける、特定されていない神経学的症状または疾患を有する患者が含まれます。 研究者は、40 の症候性コントロールが含まれることを期待しています。

GBSが疑われると診断されたオーフス大学病院神経科への入院により、資格のある参加者全員がプロジェクトに関する情報を受け取り、参加に同意するよう求められます。

前述のように、コントロールは募集された患者ですが、別の理由で神経科に腰椎穿刺を受ける患者は、プロジェクトについて通知され、参加するよう求められます。 コントロール患者は 1 回だけ参加します。

研究者は、20 人の GBS 患者と 40 人の症候性コントロールが含まれると予想しています。

参加者は、研究に関する書面および口頭の情報を受け取ります。 口頭説明は、オーフス大学病院の神経科で行われます。 また、パンフレット「Før du deltager i et sundhedsvidenskabeligt forsøg」（治験への参加について）をお配りします。

情報は、コンサルタントの Henning Andersen、MD Lars Markvardsen、またはスタッドによって提供されます。 医学。 マラライ・ムスレ。 参加者は同伴者を連れてくることができ、腰椎穿刺の処置が同日に行われるため、参加を検討するために約1時間提供されます。 患者が同伴者との参加を検討する必要があり、参加者が 1 時間以内に同伴者を連れてくることができない場合、その患者は調査に含まれません。

参加者には、過去の病歴、薬物の実際の使用、生化学的分析と脳画像の結果、臨床検査での異常、およびからの結論を含む、医療記録からの情報が伝達され、このプロジェクトに含まれ、使用されることが通知されます。医師の診断ワークアップ。

研究に参加することの不利益についての新しい知識が現れた場合、参加者はすぐに通知されます.

さらに、研究中の評価が患者の一般的な健康状態に関する知識をもたらす場合、これが患者によって明確に拒否されていない限り、参加者に通知されます。

研究の終わりまでに、参加者は研究コーディネーターに連絡して、研究結果に関する情報を得ることができます。

方法 研究のすべてのソース データはデンマークの法律に従って保存され、研究はデンマークのデータ保護庁によって承認されます。

腰椎穿刺と血清 参加は、sCD163 の分析に使用される 2 ～ 3 ml の脊髄液と約 10 ml の血液サンプルの抽出を意味します。 脊髄液と血液サンプルは、診断サンプルと同じ手順で採取されます。 GBS 患者の場合、2 ～ 4 週間後と 6 か月後に再度血液検査を行います。 血液サンプルの抽出は、繰り返しのテストごとに約 10 ml になります。 6ヶ月後も腰椎穿刺を繰り返し行いますが、その際の採取量も約2～3mlの髄液になります。 患者は、繰り返される処置にノーと言う完全な権利を持っています。 症候性コントロールは、脊髄液と血液サンプルを 1 回だけ採取します。

その他の検査

GBSの患者は、以下の神経障害スコアで臨床検査を受けます。

参加者は臨床的に評価されます: 神経障害障害スコア (NIS):

NIS は、末梢神経障害の重症度を客観的に評価するために広く使用されている複合臨床スコアリング システムです。 NIS は、感覚、筋力、および腱反射の身体的評価で指摘された臨床的異常にスコア (0 [正常] から 88 [完全障害] の範囲) を割り当てることによって、神経学的検査の結果を定量化します。

全体障害合計スコア (ODSS):

ODSS は、運動神経障害患者の機能不全と障害を評価するための有効で賢明な尺度であると思われます。 このスコアは、0 (障害の兆候なし) から 12 (最も重度の障害スコア) までの合計スコアの腕と脚の障害スケールで構成されます。 患者と観察者は、各活動を次のように判断します: 影響を受けていない、影響を受けている、防止されていない、または防止されていません。

分析 脊髄液と血清は医学研究所で分析されます。 脊髄液と血液サンプルは、オーフス大学病院の研究バイオバンクに預けられます。 計画は、すべてのサンプルが収集されると同時に、すべての生化学分析を実行することです。 余分な生物学的材料は、将来の研究のためにバイオバンクに移されます。

オーフス大学病院の臨床医学部で既に確立された技術により、血清およびCSFをsCD163およびその他の炎症マーカーについて分析し、脊髄液を分光法で検査します。

統計 GBS はまれな疾患であり、患者数が少ないため、GBS 患者の研究で検出力を計算することは困難です。 ただし、研究者は、20 人の患者と 40 人のコントロールで十分であると予想しています。

プログラムSTATAは、統計分析に使用されます。 データの正規分布に応じて、パラメトリック検定またはノンパラメトリック検定が使用されます。 すべての統計分析では、5% の有意水準が使用されます。

倫理的考慮事項 デンマーク中央地域の地方倫理委員会が研究を承認します。

この研究プロジェクトに関与する患者に対して実施される検査は、腰椎穿刺、採血、および臨床検査です。

腰椎穿刺は、分析のために脳脊髄液 (CSF) を収集するために使用される手順です。 疾患の早期に影響を受ける近位神経根は CSF 空間と解剖学的に密接に接触しているため、CSF は GBS のバイオマーカーの有望な供給源です。

処置中、中空の針を使用して、腰の第 3 から第 4 または第 4 から第 5 腰椎のレベルで脊柱管を貫通します。 その後、CSF が針から滴り落ち、採取されます。 腰椎穿刺を行うにはある程度のリスクが伴います。これには、発生率が 12% の腰椎穿刺後の頭痛が含まれます。これは、若い患者で最も一般的です。 ほとんどの場合、頭痛の持続時間は短く、血液パッチを適用することで治る場合があります。 さらに、腰椎穿刺は一時的な腰の痛みと皮膚の下の血液の蓄積を引き起こす可能性があります. 脊髄神経の圧迫による硬膜外腔での出血のリスクは非常に低く、感染症 (髄膜炎または髄膜脳炎) のリスクはさらに低くなります。

ただし、GBS 患者の定期的な診断として腰椎穿刺が行われることを強調することが重要です。したがって、参加者にそれ以上の問題が発生することはありません。

研究者は、このプロジェクトに伴うリスクが低いこと、病気の深刻さとコスト、および GBS で関連するバイオマーカーを特定できる可能性を考慮して、このプロジェクトが倫理的に許容できると考えています。

診断の精査中、そして結果として研究プロジェクトの研究者は常に、患者の精神的および身体的状態を尊重してこれを行います. 研究プロジェクトは、個人データの処理に関する法律に従って実施され、さらに、プロジェクトは中央ユラン地域の共通の地域情報システムに提出されます。 Musleh が筆頭著者、Henning Andersen 教授が上級著者、Lars Markvardsen が共著者となります。