sCD163 comme biomarqueur potentiel dans le syndrome de Guillain-Barré (GBS)

Le syndrome de Guillain-Barré (SGB) est une polyneuropathie démyélinisante inflammatoire aiguë (PDIA) souvent déclenchée par une infection. Le SGB se caractérise par une faiblesse progressive, un engourdissement et une perte des réflexes tendineux. Cela peut également inclure une sensation de picotement dans les jambes et les bras. Ces symptômes sont dus à une attaque auto-immune de la myéline entraînant une démyélinisation. Le diagnostic est donné par l'examen électrophysiologique et la présentation clinique. Le SGB est traité par des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ou des échanges plasmatiques (EP). Le mécanisme spécifique n'est pas entièrement compris, mais on pense que les anticorps produits contre la myéline sont éliminés pour éviter d'autres dommages aux nerfs périphériques. L'IgIV est légèrement plus sûre et plus facile à administrer que la PE. Cependant, les deux traitements sont tout aussi efficaces. Ils doivent tous deux être administrés au cours des premières semaines de symptômes.

La plupart des patients se rétablissent complètement, tandis que d'autres doivent soulager les symptômes et réduire la durée de la maladie par plusieurs traitements. De plus, la phase initiale du SGB est suivie d'une longue période de récupération où la neuroréhabilitation intensive est importante. Certaines personnes ne se remettront pas complètement du SGB et connaîtront des complications à long terme telles que l'incapacité de marcher sans aide, une perte de sensation entraînant un manque de coordination et d'équilibre. On estime qu'environ 20 % des personnes atteintes de SGB éprouvent encore une certaine faiblesse musculaire après trois ans. Certains peuvent également avoir une fatigue persistante. Dans de rares cas, les complications peuvent mettre la vie en danger, en particulier dans la phase aiguë.

Le SGB est l'une des urgences neurologiques, où les patients doivent être examinés de près pendant la phase aiguë initiale de la maladie. De nombreuses études ont été réalisées pour élucider le mécanisme de la neuropathie dans le syndrome de Guillain Barré mais le traitement reste décevant. Il existe des découvertes d'auto-anticorps dirigés contre les gangliosides, les protéines de la myéline telles que la PO-glycoprotéine, la protéine basique P2 et la PMP22 et contre les protéines nodales et paranodales, telles que NF155 et NF186.

Cluster de différenciation 163 (CD-163) - une nouvelle façon de mesurer le GBS Le CD-163 est un récepteur piégeur (reconnaît et absorbe les macromolécules), qui marque l'activation des monocytes-macrophages. Le CD163 fonctionne pour les macrophages en tant que récepteur des complexes hémoglobine-haptoglobine. La forme soluble du récepteur est appelée sCD163 et se trouve dans le plasma, où elle est régulée positivement dans un large éventail de maladies inflammatoires.

Des valeurs fortement augmentées (<20mg/l) sont observées dans des maladies telles que le syndrome d'activation des macrophages, le syndrome hémophagocytaire et l'insuffisance hépatique aiguë. De plus, le niveau de sCD163 reflète l'activité de la maladie. Les patients avec des valeurs croissantes et élevées ont un pronostic défavorable. Des valeurs accrues (5-20 mg/l) sont observées dans les maladies hépatiques, la septicémie et la maladie de Gaucher. Les patients septiques avec des valeurs supérieures à 10mg/l ont un risque 10 fois plus élevé d'issue fatale. Des valeurs légèrement augmentées (3-5 mg/l) sont souvent observées dans les affections inflammatoires, infectieuses et cancéreuses.

Objectif et hypothèse Objectif Définir la concentration de sCD163 dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum chez les patients atteints de SGB par rapport aux témoins.

L'hypothèse du projet Notre hypothèse est que le biomarqueur inflammatoire sCD163 est augmenté dans le LCR et le sang des patients atteints de SGB par rapport aux témoins Perspectives En raison des différentes variantes cliniques des polyneuropathies inflammatoires et du manque de biomarqueurs, il reste difficile de diagnostiquer le SGB. Il est très important d'identifier de nouvelles méthodes de diagnostic et de suivi des patients atteints de SGB. Cela peut également permettre une meilleure prédiction du pronostic et du niveau de traitement nécessaire.

La pathologie du SGB est encore inconnue mais on sait qu'il est à médiation immunitaire. Dans plusieurs études, il a été démontré que le sCD163 est régulé positivement dans un plus large éventail de maladies inflammatoires, ce qui suggère que le sCD163 est un biomarqueur pertinent pour le SGB.

Population étudiée

La population étudiée sera composée de deux sous-groupes :

1. Patients diagnostiqués avec le SGB Les patients subiront une ponction lombaire dans le cadre de la procédure de diagnostic dès qu'ils seront suspectés de souffrir du SGB sur des bases cliniques avec un test sanguin. La procédure et un test sanguin seront répétés après 6 mois.
2. Témoins symptomatiques Les témoins comprennent des patients présentant des symptômes ou des maladies neurologiques non précisés qui subiront une ponction lombaire au département de neurologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus dans le cadre de leur diagnostic, indépendamment de cette étude. Les enquêteurs s'attendent à inclure 40 témoins symptomatiques.

En raison de l'admission au département de neurologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus avec le diagnostic de suspicion de SGB, tous les participants éligibles recevront des informations sur le projet et seront invités à donner leur consentement à la participation.

Comme mentionné, les témoins sont des patients recrutés, qui subiront néanmoins une ponction lombaire pour une autre raison au service de neurologie, seront informés du projet et seront invités à participer. Les patients témoins ne participeront qu'une seule fois.

Les enquêteurs prévoient d'inclure 20 patients atteints de SGB et 40 témoins symptomatiques.

Les participants recevront des informations écrites et orales sur l'étude. L'information orale aura lieu au département de neurologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus. De plus, la brochure " Før du deltager i et sundhedsvidenskabeligt forsøg" (sur la participation à un essai clinique) sera distribuée.

L'information sera donnée par le consultant Henning Andersen, MD Lars Markvardsen ou stud. méd. Malalaï Musleh. Il est possible pour les participants d'amener un accompagnateur et on leur offre environ une heure pour envisager la participation car la procédure de ponction lombaire aura lieu le même jour. Si le patient doit envisager la participation avec un compagnon et qu'il n'est pas possible pour les participants d'amener un compagnon dans l'heure, ils ne seront pas inclus dans l'étude.

Les participants seront informés que les informations du dossier médical seront transmises et incluses et utilisées dans ce projet, y compris les antécédents médicaux, l'utilisation réelle de médicaments, les résultats des analyses biochimiques et de l'imagerie cérébrale, les anomalies aux examens cliniques et les conclusions des le bilan diagnostique des médecins.

Si de nouvelles connaissances sur les inconvénients de la participation à l'étude apparaissent, les participants en seront immédiatement informés.

De plus, le participant sera informé si les évaluations au cours de l'étude apportent des connaissances sur l'état de santé général du patient, sauf si cela a été clairement rejeté par le patient.

À la fin de l'étude, les participants peuvent contacter le coordinateur de l'étude pour obtenir des informations sur les résultats de l'étude.

Méthode Toutes les données sources de l'étude seront stockées conformément à la législation danoise et l'étude sera approuvée par l'Agence danoise de protection des données.

Ponction lombaire et sérum La participation implique l'extraction de 2 à 3 ml de liquide céphalo-rachidien et un échantillon de sang d'environ 10 ml, qui seront utilisés pour l'analyse de sCD163. Des échantillons de liquide céphalo-rachidien et de sang seront prélevés selon la même procédure que les échantillons de diagnostic. Pour les patients atteints de SGB, un nouveau test sanguin sera effectué après 2 à 4 semaines et à nouveau après 6 mois. L'extraction de l'échantillon de sang sera d'environ 10 ml à chaque test répété. Une ponction lombaire répétée sera également effectuée après 6 mois, où la quantité d'extraction sera également d'environ 2 à 3 ml de liquide céphalo-rachidien. Les patients ont pleinement le droit de dire non à la procédure répétée. Les témoins symptomatiques n'auront qu'une seule fois des échantillons de liquide céphalo-rachidien et de sang.

Autres examens

Les patients atteints de SGB subiront un examen clinique avec les scores de neuropathie suivants :

Les participants seront évalués cliniquement avec : Score de déficience neuropathique (NIS) :

Le NIS est un système de notation clinique composite qui a été largement utilisé pour évaluer objectivement la gravité de la neuropathie périphérique. Le NIS quantifie les résultats de l'examen neurologique en attribuant un score (allant de 0 [normal] à 88 [déficience totale]) aux anomalies cliniques notées dans l'évaluation physique de la sensation, de la puissance musculaire et des réflexes tendineux.

Score global d'invalidité (ODSS):

L'ODSS semble être une mesure valide et sensée pour évaluer le dysfonctionnement et l'incapacité chez les patients atteints de neuropathies motrices. Ce score est composé d'une échelle d'incapacité des bras et des jambes avec un score total allant de 0 (aucun signe d'incapacité) à 12 (score d'incapacité le plus sévère). Le patient et l'observateur jugeront chaque activité avec : non affectée, affectée et non empêchée ou empêchée.

Analyses Le liquide céphalo-rachidien et le sérum seront analysés au Laboratoire de Recherche Médicale. Les échantillons de liquide céphalo-rachidien et de sang seront déposés dans une biobanque de recherche à l'hôpital universitaire d'Aarhus. Le plan est d'effectuer toutes les analyses biochimiques en même temps lorsque tous les échantillons sont prélevés. Tout matériel biologique excédentaire sera transféré dans une biobanque pour de futures recherches.

Le sérum et le LCR seront analysés pour sCD163 et d'autres marqueurs inflammatoires, par des techniques déjà établies au Département de médecine clinique de l'hôpital universitaire d'Aarhus et le liquide céphalo-rachidien sera examiné par spectrométrie.

Statistiques Le SGB est une maladie rare et en raison du faible nombre de patients, il est difficile d'effectuer des calculs de puissance dans les études sur les patients atteints de SGB. Cependant, les enquêteurs prévoient que 20 patients et 40 témoins seront suffisants.

Le programme STATA sera utilisé pour les analyses statistiques. Des tests paramétriques ou non paramétriques seront utilisés en fonction de la distribution normale des données. Dans toutes les analyses statistiques, un niveau de signification de 5 % sera utilisé.

Considérations éthiques Le comité d'éthique local de la région centrale du Danemark approuvera l'étude.

Les tests pratiqués sur les patients impliqués dans ce projet de recherche sont la ponction lombaire, le prélèvement sanguin et l'examen clinique.

Une ponction lombaire est une procédure utilisée pour prélever du liquide céphalo-rachidien (LCR) à des fins d'analyse. Le LCR est une source prometteuse de biomarqueurs dans le SGB puisque les racines nerveuses proximales, qui sont touchées au début de la maladie, sont en contact anatomique étroit avec l'espace du LCR.

Au cours de la procédure, une aiguille creuse est utilisée pour pénétrer dans le canal rachidien au niveau de la troisième à la quatrième ou de la quatrième à la cinquième vertèbre lombaire dans le bas du dos. Le LCR s'égoutte ensuite à travers l'aiguille et est collecté. La pratique d'une ponction lombaire comporte certains risques, notamment des céphalées post-ponction lombaire avec une incidence de 12 %, plus fréquentes chez les patients plus jeunes. Le plus souvent, la céphalée est de courte durée et peut être guérie par l'application d'un patch sanguin. De plus, la ponction lombaire peut provoquer des douleurs lombaires temporaires et une accumulation de sang sous la peau. Il existe un très faible risque de saignement dans l'espace épidural avec compression des nerfs rachidiens et un risque encore plus faible d'infections (méningite ou méningo-encéphalite).

Cependant, il est important de souligner que la ponction lombaire sera effectuée comme diagnostic de routine pour les patients atteints de SGB ; par conséquent, cela ne posera plus de problème aux participants.

Les chercheurs considèrent ce projet comme éthiquement acceptable compte tenu du faible risque associé à ce projet, de la gravité et des coûts de la maladie et du potentiel d'identification d'un biomarqueur pertinent dans le SGB.

À tout moment pendant le bilan diagnostique et par conséquent dans le projet de recherche, les enquêteurs le feront dans le respect de l'état mental et physique des patients. Le projet de recherche sera réalisé conformément à la loi sur le traitement des données personnelles et, en outre, le projet sera soumis au système d'information régional commun pour la région Midtjylland Publications Les résultats positifs, négatifs ou non concluants seront publiés dans une revue internationale avec Malalai Musleh en tant que premier auteur, le professeur Henning Andersen en tant qu'auteur principal et Lars Markvardsen en sera le co-auteur.