sCD163 作为格林巴利综合征的潜在生物标志物 (GBS)

吉兰-巴雷综合征 (GBS) 是一种急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (AIDP)，通常由感染引发。 GBS 的特征是进行性无力和麻木以及腱反射消失。 它还可能包括腿部和手臂的刺痛感。 这些症状的发生是由于对髓鞘的自身免疫攻击导致脱髓鞘。 诊断通过电生理学检查和临床表现给出。 GBS 用静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 或血浆置换 (PE) 治疗。 具体机制尚不完全清楚，但据信，针对髓磷脂产生的抗体被消除，以避免进一步损害周围神经。 IVIG 比 PE 更安全、更容易给药。 然而，这两种治疗方法同样有效。 它们都需要在出现症状的最初几周内服用。

大多数患者完全康复，而其他患者则必须通过多次治疗来缓解症状并缩短病程。 此外，GBS 的初始阶段之后是很长的恢复期，其中强化神经康复很重要。 有些人不会从 GBS 中完全康复，并会出现长期并发症，例如无法独立行走、失去感觉导致缺乏协调和平衡。 据估计，大约 20% 的 GBS 患者在三年后仍然会出现一些肌肉无力。 有些人还可能有持续性疲劳。 在极少数情况下，并发症可能危及生命，尤其是在急性期。

GBS 是神经系统急症之一，在疾病的初始急性期需要对患者进行仔细检查。 已经进行了许多研究来阐明格林巴利综合征神经病变的机制，但治疗仍然令人失望。 发现了针对神经节苷脂、髓磷脂蛋白（如 PO 糖蛋白、P2 碱性蛋白和 PMP22）以及结节和结节旁蛋白（如 NF155 和 NF186）的自身抗体。

分化簇 163 (CD-163) - 一种测量 GBS 的新方法 CD-163 是一种清道夫受体（识别和摄取大分子），它标志着单核细胞-巨噬细胞的激活。 CD163 作用于巨噬细胞，作为血红蛋白-触珠蛋白复合物的受体。 受体的可溶形式称为 sCD163，存在于血浆中，在大量炎症性疾病中上调。

在巨噬细胞活化综合征、噬血细胞综合征和急性肝功能衰竭等疾病中，该值会大幅增加 (<20mg/l)。 此外，sCD163 的水平反映了疾病的活动性。 发现具有增加和高值的患者具有不利的预后。 在肝病、败血症和戈谢氏病中观察到增加的值（5-20​​ mg/l）。 值大于 10mg/l 的脓毒症患者死亡风险增加 10 倍。 值略有增加 (3-5 mg/l)，常见于感染性疾病的炎症和癌症。

目的和假设 目的 确定与对照组相比，GBS 患者脑脊液和血清中 sCD163 的浓度。

项目假设 我们的假设是，与对照组相比，GBS 患者的 CSF 和血液中炎症生物标志物 sCD163 增加 观点 由于炎症性多发性神经病的各种临床变异以及由于缺乏生物标志物，诊断 GBS 仍然很困难。 确定诊断和监测 GBS 患者的新方法非常重要。 这也可以更好地预测预后和所需的治疗水平。

GBS 的病理学仍然未知，但已知它是免疫介导的。 在几项研究中，sCD163 已显示在更大范围的炎症性疾病中上调，表明 sCD163 是 GBS 的相关生物标志物。

研究人群

研究人群将包括两个亚组：

1. 诊断患有 GBS 的患者 一旦临床上怀疑他们患有 GBS，并通过血液检查，患者将接受腰椎穿刺作为诊断程序的一部分。 6 个月后将重复该程序和验血。
2. 有症状的对照 对照包括具有未指明的神经系统症状或疾病的患者，他们将在奥尔胡斯大学医院神经病学系接受腰椎穿刺作为诊断工作的一部分，与本研究无关。 研究人员希望包括 40 个有症状的对照。

由于被诊断为疑似 GBS 的奥胡斯大学医院神经病学系入院，所有符合条件的参与者将收到有关该项目的信息，并被要求同意参与。

如前所述，对照组是招募的患者，他们将因其他原因接受腰椎穿刺到神经科，将被告知该项目并被要求参与。 对照患者将仅参与一次。

研究人员预计包括 20 名 GBS 患者和 40 名有症状的对照者。

参与者将收到有关该研究的书面和口头信息。 口头信息将在奥胡斯大学医院神经病学系进行。 此外，还将分发“Før du deltager i et sundhedsvidenskabeligt forsøg”（关于参与临床试验）的小册子。

信息将由顾问 Henning Andersen、MD Lars Markvardsen 或种马提供。 医学。 马拉莱·穆斯勒。 参与者可以带一个同伴，他们有大约一个小时的时间考虑是否参与，因为腰椎穿刺手术将在同一天进行。 如果患者需要考虑是否有同伴参与，而参与者无法在一小时内带上同伴，那么他们将不会被纳入研究。

参与者将被告知病历中的信息将被传递并包含在该项目中并使用，包括既往病史、实际用药情况、生化分析和脑成像结果、临床检查的异常情况以及来自的结论医生诊断检查。

如果出现有关参与研究的缺点的新知识，将立即通知参与者。

此外，如果研究期间的评估带来关于患者一般健康状况的信息，参与者将被告知，除非患者明确拒绝。

在研究结束时，参与者可以联系研究协调员以获取有关研究结果的信息。

方法 该研究的所有源数据都将根据丹麦立法进行存储，并且该研究将得到丹麦数据保护局的批准。

腰椎穿刺和血清 参与意味着提取 2-3 毫升的脊髓液和约 10 毫升的血液样本，这些样本将用于 sCD163 的分析。 脊髓液和血液样本将按照与诊断样本相同的程序抽取。 对于 GBS 患者，将在 2-4 周后和 6 个月后再次进行血液检测。 每次重复试验抽取血样约10毫升。 6个月后还要进行一次重复的腰椎穿刺，抽取量也是2-3ml左右的脊髓液。 患者有充分的权利对重复的手术说不。 有症状的对照只会抽取一次脊髓液和血液样本。

其他检查

GBS 患者将接受以下神经病变评分的临床检查：

将对参与者进行临床评估： 神经病变损伤评分 (NIS)：

NIS 是一种综合临床评分系统，已广泛用于客观评估周围神经病变的严重程度。 NIS 通过将分数（范围从 0 [正常] 到 88 [完全损伤]）归因于感觉、肌肉力量和肌腱反射的身体评估中注意到的临床异常来量化神经系统检查的结果。

总体残疾总分 (ODSS)：

ODSS 似乎是对运动神经病患者的功能障碍和残疾进行评分的有效且明智的衡量标准。 该分数由手臂和腿部残疾量表组成，总分从 0（无残疾迹象）到 12（最严重的残疾分数）。 患者和观察者将判断每项活动：未受影响、受影响和未被阻止或阻止。

分析 脊髓液和血清将在医学研究实验室进行分析。 脊髓液和血液样本将存放在奥胡斯大学医院的研究生物库中。 计划是在收集完所有样本后同时进行所有生化分析。 任何多余的生物材料都将被转移到生物库中以供未来研究。

将通过奥胡斯大学医院临床医学系已经建立的技术分析血清和脑脊液中的 sCD163 和其他炎症标志物，并用光谱法检查脊髓液。

统计 GBS 是一种罕见疾病，由于患者数量少，因此很难在 GBS 患者的研究中进行功效计算。 然而，研究人员预计 20 名患者和 40 名对照就足够了。

程序 STATA 将用于统计分析。 将根据数据的正态分布使用参数或非参数测试。 在所有统计分析中，将使用 5% 的显着性水平。

伦理方面的考虑 丹麦中部地区的当地伦理委员会将批准该研究。

对参与本研究项目的患者进行的检查包括腰椎穿刺、采血和临床检查。

腰椎穿刺是一种用于收集脑脊髓液 (CSF) 进行分析的程序。 CSF 是 GBS 生物标志物的一个有前途的来源，因为在疾病早期受影响的近端神经根与 CSF 空间在解剖学上密切接触。

在手术过程中，使用空心针刺穿腰部第三至第四或第四至第五腰椎水平的椎管。 CSF 然后通过针滴出并被收集。 进行腰椎穿刺涉及一些风险，其中包括腰椎穿刺后头痛的发生率为 12%，最常见于年轻患者。 最常见的是，头痛的持续时间很短，可以通过使用血贴来治愈。 此外，腰椎穿刺会引起暂时性腰痛和皮下积血。 硬膜外腔因脊神经受压而出血的风险非常低，感染（脑膜炎或脑膜脑炎）的风险甚至更低。

然而，重要的是要强调腰椎穿刺将作为 GBS 患者的常规诊断；因此，它不会给参与者带来任何进一步的问题。

考虑到该项目涉及的低风险、疾病的严重性和成本以及在 GBS 中识别相关生物标志物的潜力，研究人员认为该项目在伦理上是可以接受的。

在诊断检查期间以及随后在研究项目中，研究人员将始终尊重患者的心理和身体状况。 该研究项目将根据《个人数据处理法》进行，此外，该项目将提交给 Region Midtjylland Publications 的共同区域信息系统 正面、负面或不确定的结果将与 Malalai 一起在国际期刊上发表Musleh 是第一作者，Henning Andersen 教授是资深作者，Lars Markvardsen 将是共同作者。