sCD163 como posible biomarcador en el síndrome de Guillain-Barré (GBS)

El síndrome de Guillain-Barré (GBS) es una polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda (AIDP) que a menudo se desencadena por una infección. El GBS se caracteriza por debilidad y entumecimiento progresivos y pérdida de los reflejos tendinosos. También puede incluir sensación de hormigueo en las piernas y los brazos. Estos síntomas ocurren debido a un ataque autoinmune a la mielina que resulta en desmielinización. El diagnóstico se da por examen electrofisiológico y presentación clínica. GBS se trata con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o plasmaféresis (PE). El mecanismo específico no se entiende completamente, pero se cree que los anticuerpos producidos contra la mielina se eliminan para evitar un mayor daño a los nervios periféricos. La IVIG es un poco más segura y fácil de administrar que la PE. Sin embargo, ambos tratamientos son igualmente efectivos. Ambos deben administrarse durante las primeras semanas de síntomas.

La mayoría de los pacientes se recuperan por completo, mientras que otros deben aliviar los síntomas y reducir la duración de la enfermedad mediante varios tratamientos. Además, la fase inicial del SGB va seguida de un largo período de recuperación en el que es importante una neurorrehabilitación intensiva. Algunas personas no se recuperarán por completo del GBS y experimentarán complicaciones a largo plazo, como no poder caminar sin ayuda, pérdida de sensibilidad que causa falta de coordinación y equilibrio. Se estima que alrededor del 20% de las personas con GBS todavía experimentan algo de debilidad muscular después de tres años. Algunos también pueden tener fatiga persistente. En casos raros, las complicaciones pueden poner en peligro la vida, particularmente en la fase aguda.

GBS es una de las emergencias neurológicas, donde los pacientes deben ser examinados de cerca durante la fase aguda inicial de la enfermedad. Se han realizado muchos estudios para dilucidar el mecanismo de la neuropatía en el síndrome de Guillain Barré, pero el tratamiento sigue siendo decepcionante. Hay hallazgos de autoanticuerpos contra gangliósidos, proteínas de mielina como PO-glucoproteína, proteína básica P2 y PMP22 y proteínas nodales y paranodales, como NF155 y NF186.

Grupo de diferenciación 163 (CD-163): una nueva forma de medir GBS CD-163 es un receptor depurador (reconoce y capta macromoléculas), que marca la activación de monocitos y macrófagos. CD163 funciona para macrófagos como receptor de complejos de hemoglobina-haptoglobina. La forma soluble del receptor se denomina sCD163 y se encuentra en el plasma, donde se regula positivamente en una amplia gama de enfermedades inflamatorias.

Los valores, que aumentan fuertemente (<20 mg/l), se observan en enfermedades como el síndrome de activación de macrófagos, el síndrome hemofagocítico y la insuficiencia hepática aguda. Además, el nivel de sCD163 refleja la actividad de la enfermedad. Se encuentra que los pacientes con valores crecientes y altos tienen un pronóstico desfavorable. Se observan valores elevados (5-20 mg/l) en enfermedad hepática, sepsis y enfermedad de Gaucher. Los pacientes sépticos con valores superiores a 10 mg/l tienen un riesgo 10 veces mayor de desenlace fatal. Los valores, que están ligeramente aumentados (3-5 mg/l), se observan a menudo en procesos inflamatorios o infecciosos y en el cáncer.

Propósito e hipótesis Propósito Definir la concentración de sCD163 en el líquido cefalorraquídeo y el suero en pacientes con SGB en comparación con los controles.

La hipótesis del proyecto Nuestra hipótesis es que el biomarcador inflamatorio sCD163 está aumentado en LCR y sangre de pacientes con SGB en comparación con controles. Perspectivas Debido a las diversas variantes clínicas de polineuropatías inflamatorias y debido a la falta de biomarcadores, sigue siendo difícil diagnosticar SGB. Es muy importante identificar nuevos métodos para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con SGB. Esto también puede permitir una mejor predicción del pronóstico y el nivel de tratamiento necesario.

La patología del GBS aún se desconoce, pero se sabe que está mediada por el sistema inmunitario. En varios estudios, se ha demostrado que sCD163 aumenta su regulación en una gama más amplia de enfermedades inflamatorias, lo que sugiere que sCD163 es un biomarcador relevante para GBS.

Población de estudio

La población de estudio estará compuesta por dos subgrupos:

1. Pacientes diagnosticados con GBS Los pacientes se someterán a una punción lumbar como parte del procedimiento de diagnóstico tan pronto como se sospeche clínicamente que padecen GBS con un análisis de sangre. El procedimiento y un análisis de sangre se repetirán después de 6 meses.
2. Controles sintomáticos Los controles incluyen pacientes con síntomas o enfermedades neurológicas no especificadas que se someterán a una punción lumbar en el Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Aarhus como parte de su trabajo de diagnóstico independientemente de este estudio. Los investigadores esperan incluir 40 controles sintomáticos.

Debido a la admisión al Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Aarhus con el diagnóstico de sospecha de SGB, todos los participantes elegibles recibirán información sobre el proyecto y se les pedirá que den su consentimiento para participar.

Como se mencionó los controles son pacientes reclutados, que sin embargo serán sometidos a punción lumbar por otro motivo al Departamento de Neurología, se les informará sobre el proyecto y se les invitará a participar. Los pacientes de control participarán solo una vez.

Los investigadores prevén incluir 20 pacientes con GBS y 40 controles sintomáticos.

Los participantes recibirán información oral y escrita sobre el estudio. La información oral tendrá lugar en el Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Aarhus. Además, se entregará el folleto "Før du deltager i et sundhedsvidenskabeligt forsøg" (sobre la participación en un ensayo clínico).

La información será dada por el consultor Henning Andersen, MD Lars Markvardsen o Stud. medicina Malalai Musleh. Es posible que los participantes traigan un acompañante y se les ofrece alrededor de una hora para considerar la participación porque el mismo día se realizará el procedimiento de punción lumbar. Si el paciente necesita considerar la participación con un acompañante y no es posible que los participantes traigan un acompañante dentro de una hora, entonces no serán incluidos en el estudio.

Se informará a los participantes de que la información de la historia clínica se transmitirá, incluirá y utilizará en este proyecto, incluido el historial médico anterior, el uso real de medicamentos, los resultados de los análisis bioquímicos y las imágenes cerebrales, las anomalías en los exámenes clínicos y las conclusiones de el trabajo de diagnóstico de los médicos.

Si aparecen nuevos conocimientos sobre las desventajas de participar en el estudio, se informará a los participantes de inmediato.

Además, se informará al participante si las evaluaciones durante el estudio aportan conocimiento sobre el estado de salud general del paciente, a menos que haya sido claramente rechazado por el paciente.

Al final del estudio, los participantes pueden comunicarse con el coordinador del estudio para obtener información sobre los resultados del estudio.

Método Todos los datos fuente del estudio se almacenarán de acuerdo con la legislación danesa y el estudio será aprobado por la Agencia Danesa de Protección de Datos.

Punción lumbar y suero La participación implica la extracción de 2-3 ml de líquido cefalorraquídeo y una muestra de sangre de unos 10 ml, que se utilizará para el análisis de sCD163. Las muestras de líquido cefalorraquídeo y de sangre se extraerán con el mismo procedimiento que las muestras de diagnóstico. Para los pacientes con GBS, se realizará un análisis de sangre repetido después de 2 a 4 semanas y nuevamente después de 6 meses. La extracción de muestra de sangre será de unos 10 ml cada prueba repetida. También se realizará una punción lumbar repetida después de 6 meses, donde la cantidad de extracción también será de aproximadamente 2-3 ml de líquido cefalorraquídeo. Los pacientes tienen pleno derecho a decir no al procedimiento repetido. A los controles sintomáticos solo se les extraerán muestras de líquido cefalorraquídeo y sangre una vez.

Otros exámenes

Los pacientes con GBS se someterán a un examen clínico con las siguientes puntuaciones de neuropatía:

Los participantes serán evaluados clínicamente con: Puntuación de deterioro de la neuropatía (NIS):

El NIS es un sistema compuesto de puntuación clínica que se ha utilizado ampliamente para evaluar objetivamente la gravedad de la neuropatía periférica. El NIS cuantifica los hallazgos del examen neurológico atribuyendo una puntuación (que va de 0 [normal] a 88 [deterioro total]) a las anomalías clínicas observadas en la evaluación física de la sensibilidad, la fuerza muscular y los reflejos tendinosos.

Puntuación total de la suma de la discapacidad (ODSS):

La ODSS parece ser una medida válida y sensata para puntuar la disfunción y la discapacidad en pacientes con neuropatías motoras. Esta puntuación se compone de una escala de discapacidad de brazos y piernas con una puntuación total que va de 0 (sin signos de discapacidad) a 12 (puntuación de discapacidad más grave). El paciente y el observador juzgarán cada actividad con: no afectado, afectado y no impedido o impedido.

Análisis El líquido cefalorraquídeo y el suero serán analizados en el Laboratorio de Investigaciones Médicas. Las muestras de líquido cefalorraquídeo y de sangre se depositarán en un biobanco de investigación en el Hospital Universitario de Aarhus. El plan es llevar a cabo todos los análisis bioquímicos al mismo tiempo cuando se recolectan todas las muestras. Cualquier exceso de material biológico se transferirá a un biobanco para futuras investigaciones.

El suero y el LCR se analizarán en busca de sCD163 y otros marcadores inflamatorios mediante técnicas ya establecidas en el Departamento de Medicina Clínica del Hospital Universitario de Aarhus y el líquido cefalorraquídeo se examinará con espectrometría.

Estadísticas GBS es una enfermedad rara y, debido al bajo número de pacientes, es difícil realizar cálculos de potencia en estudios de pacientes con GBS. Sin embargo, los investigadores anticipan que 20 pacientes y 40 controles serán suficientes.

Para los análisis estadísticos se utilizará el programa STATA. Se utilizarán pruebas paramétricas o no paramétricas dependiendo de la distribución normal de los datos. En todos los análisis estadísticos se utilizará un nivel de significancia del 5%.

Consideraciones éticas El Comité de Ética local de la Región Central de Dinamarca aprobará el estudio.

Las pruebas realizadas a los pacientes que participan en este proyecto de investigación son la punción lumbar, la toma de muestras de sangre y el examen clínico.

Una punción lumbar es un procedimiento utilizado para recolectar líquido cefalorraquídeo (LCR) para su análisis. El LCR es una fuente prometedora de biomarcadores en el SGB, ya que las raíces nerviosas proximales, que se ven afectadas en las primeras etapas de la enfermedad, están en estrecho contacto anatómico con el espacio del LCR.

Durante el procedimiento, se usa una aguja hueca para penetrar el canal espinal al nivel de la tercera a cuarta o cuarta a quinta vértebra lumbar en la parte baja de la espalda. Luego, el líquido cefalorraquídeo gotea a través de la aguja y se recolecta. La realización de una punción lumbar conlleva cierto riesgo, entre los que destacan la cefalea post punción lumbar con una incidencia del 12%, más frecuente en pacientes más jóvenes. La mayoría de las veces, el dolor de cabeza tiene una duración breve y puede curarse con la aplicación de un parche de sangre. Además, la punción lumbar puede causar dolor lumbar temporal y una acumulación de sangre debajo de la piel. Existe un riesgo muy bajo de sangrado en el espacio epidural con compresión de los nervios espinales y un riesgo aún menor de infecciones (meningitis o meningoencefalitis).

Sin embargo, es importante resaltar que la punción lumbar se realizará como diagnóstico de rutina para los pacientes con SGB; por lo tanto, no causará ningún problema adicional a los participantes.

Los investigadores consideran que este proyecto es éticamente aceptable teniendo en cuenta el bajo riesgo que implica, la gravedad y los costos de la enfermedad y el potencial para identificar un biomarcador relevante en GBS.

En todo momento durante el proceso de diagnóstico y, en consecuencia, en el proyecto de investigación, los investigadores lo harán con respeto por la condición mental y física de los pacientes. El proyecto de investigación se llevará a cabo de acuerdo con la Ley de procesamiento de datos personales y, además, el proyecto se enviará al sistema de información regional común para la Región Midtjylland Publicaciones Los resultados positivos, negativos o no concluyentes se publicarán en una revista internacional con Malalai Musleh como primer autor, el profesor Henning Andersen como autor principal y Lars Markvardsen como coautor.