sCD163 как потенциальный биомаркер синдрома Гийена-Барре (GBS)

Синдром Гийена-Барре (СГБ) представляет собой острую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию (ОВДП), которая часто вызывается инфекцией. СГБ характеризуется прогрессирующей слабостью, онемением и потерей сухожильных рефлексов. Это может также включать ощущение покалывания в ногах и руках. Эти симптомы возникают из-за аутоиммунной атаки на миелин, что приводит к демиелинизации. Диагноз ставят на основании электрофизиологического исследования и клинической картины. СГБ лечат внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) или плазмаферезом (ПЭ). Конкретный механизм до конца не ясен, но считается, что антитела, вырабатываемые против миелина, устраняются, чтобы избежать дальнейшего повреждения периферических нервов. ВВИГ немного безопаснее и его легче вводить, чем ПЭ. Однако оба метода лечения одинаково эффективны. Они оба должны быть даны в течение первых нескольких недель симптомов.

Большинство пациентов полностью выздоравливают, в то время как другим необходимо облегчить симптомы и сократить продолжительность болезни с помощью нескольких процедур. Кроме того, за начальной фазой СГБ следует длительный период восстановления, в котором важна интенсивная нейрореабилитация. Некоторые люди не полностью выздоравливают от СГБ и испытывают долгосрочные осложнения, такие как неспособность ходить без посторонней помощи, потеря чувствительности, вызывающая нарушение координации и равновесия. По оценкам, около 20% людей с СГБ все еще испытывают некоторую мышечную слабость через три года. У некоторых также может быть постоянная усталость. В редких случаях осложнения могут быть опасными для жизни, особенно в острой фазе.

СГБ является одним из неотложных неврологических состояний, при котором пациентов необходимо тщательно обследовать в начальной острой фазе заболевания. Было проведено множество исследований для выяснения механизма невропатии при синдроме Гийена-Барре, но лечение остается разочаровывающим. Имеются данные об аутоантителах к ганглиозидам, миелиновым белкам, таким как ПО-гликопротеин, основной белок Р2 и РМР22, а также к узловым и паранодальным белкам, таким как NF155 и NF186.

Кластер дифференцировки 163 (CD-163) - новый способ измерения СГБ CD-163 является рецептором-мусорщиком (распознает и поглощает макромолекулы), который маркирует моноцитарно-макрофагальную активацию. CD163 работает для макрофагов как рецептор комплексов гемоглобин-гаптоглобин. Растворимая форма рецептора называется sCD163 и обнаруживается в плазме, где его активность повышается при большом количестве воспалительных заболеваний.

Сильно повышенные значения (<20 мг/л) наблюдаются при таких заболеваниях, как синдром активации макрофагов, гемофагоцитарный синдром и острая печеночная недостаточность. Кроме того, уровень sCD163 отражает активность заболевания. Установлено, что пациенты с нарастающими и высокими значениями имеют неблагоприятный прогноз. Повышенные значения (5-20 мг/л) наблюдаются при заболеваниях печени, сепсисе и болезни Гоше. У септических больных со значениями более 10 мг/л риск летального исхода в 10 раз выше. Незначительно повышенные значения (3-5 мг/л) часто наблюдаются при воспалительных, инфекционных состояниях и при раке.

Цель и гипотеза. Цель. Определить концентрацию sCD163 в спинномозговой жидкости и сыворотке крови больных СГБ по сравнению с контрольной группой.

Гипотеза проекта Наша гипотеза состоит в том, что воспалительный биомаркер sCD163 повышен в спинномозговой жидкости и крови пациентов с СГБ по сравнению с контрольной группой. Очень важно определить новые методы диагностики и наблюдения за пациентами с СГБ. Это также может позволить лучше прогнозировать прогноз и уровень необходимого лечения.

Патология СГБ до сих пор неизвестна, но известно, что она является иммуноопосредованной. В нескольких исследованиях было показано, что sCD163 активируется при более широком спектре воспалительных заболеваний, что позволяет предположить, что sCD163 является важным биомаркером для GBS.

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция будет состоять из двух подгрупп:

1. Пациенты с диагнозом СГБ. Пациенты должны пройти люмбальную пункцию как часть диагностической процедуры, как только у них возникнет подозрение на СГБ на основании клинических данных и анализа крови. Процедура и анализ крови будут повторены через 6 месяцев.
2. Симптоматическая контрольная группа Контрольная группа включает пациентов с неуточненными неврологическими симптомами или заболеваниями, которым будет проведена люмбальная пункция в отделении неврологии больницы Орхусского университета в рамках диагностического обследования независимо от данного исследования. Исследователи рассчитывают включить 40 контрольных групп с симптомами.

В связи с поступлением в отделение неврологии Орхусской университетской больницы с диагнозом подозрение на СГБ все подходящие участники получат информацию о проекте и им будет предложено дать свое согласие на участие.

Как уже упоминалось, в контрольную группу набираются пациенты, которым, тем не менее, будет проведена люмбальная пункция по другой причине в отделение неврологии, они будут проинформированы о проекте и им будет предложено принять участие. Пациенты контрольной группы будут участвовать только один раз.

Исследователи ожидают включения 20 пациентов с СГБ и 40 пациентов из контрольной группы с симптомами.

Участники получат письменную и устную информацию об исследовании. Устная информация будет проходить в отделении неврологии Орхусской университетской больницы. Кроме того, будет роздана брошюра «Før du deltager i et sundhedsvidenskabeligt forsøg» (об участии в клиническом испытании).

Информация будет предоставлена ​​консультантом Хеннингом Андерсеном, доктором медицины Ларсом Марквардсеном или стадом. мед. Малалай Муслех. Участники могут привести с собой сопровождающего и им дается около часа на обдумывание участия, т.к. процедура люмбальной пункции будет проходить в этот же день. Если пациенту необходимо рассмотреть вопрос об участии с компаньоном, и участники не могут привести с собой компаньона в течение часа, они не будут включены в исследование.

Участники будут проинформированы о том, что информация из медицинской документации будет передана, включена и использована в этом проекте, включая предыдущую историю болезни, фактическое употребление наркотиков, результаты биохимических анализов и визуализации головного мозга, отклонения при клинических обследованиях и заключения диагностическое обследование врачей.

Если появятся новые сведения о недостатках участия в исследовании, участники будут немедленно проинформированы.

Кроме того, участник будет проинформирован, если оценки во время исследования принесут информацию об общем состоянии здоровья пациента, если это не было явно отвергнуто пациентом.

По окончании исследования участники могут связаться с координатором исследования, чтобы получить информацию о результатах исследования.

Метод Все исходные данные исследования будут храниться в соответствии с датским законодательством, и исследование будет одобрено Датским агентством по защите данных.

Люмбальная пункция и сыворотка Участие предполагает забор 2-3 мл спинномозговой жидкости и около 10 мл образца крови, который будет использован для анализа sCD163. Образцы спинномозговой жидкости и крови будут взяты в той же процедуре, что и диагностические образцы. Для пациентов с СГБ повторный анализ крови будет выполнен через 2-4 недели и снова через 6 месяцев. Извлечение образца крови будет составлять около 10 мл при каждом повторном тесте. Повторную люмбальную пункцию также проводят через 6 месяцев, при этом объем экстракции также составит около 2-3 мл спинномозговой жидкости. Пациенты имеют полное право отказаться от повторной процедуры. У контрольной группы с симптомами образцы спинномозговой жидкости и крови берутся только один раз.

Другие обследования

Пациенты с СГБ будут проходить клиническое обследование со следующими показателями невропатии:

Участники будут оцениваться клинически с помощью: шкалы нейропатии (NIS):

Шкала NIS представляет собой составную систему клинической оценки, которая широко используется для объективной оценки тяжести периферической невропатии. NIS количественно оценивает результаты неврологического обследования, приписывая балл (в диапазоне от 0 [норма] до 88 [полное нарушение]) клиническим отклонениям, отмеченным при физической оценке чувствительности, мышечной силы и сухожильных рефлексов.

Общая сумма баллов по инвалидности (ODSS):

Шкала ODSS представляется обоснованной и разумной мерой для оценки дисфункции и инвалидности у пациентов с двигательными нейропатиями. Этот балл состоит из шкалы инвалидности рук и ног с общим баллом от 0 (отсутствие признаков инвалидности) до 12 (оценка самой тяжелой инвалидности). Пациент и наблюдатель будут оценивать каждое действие как: не затронуто, затронуто и не предотвращено или не предотвращено.

Анализы Спинномозговая жидкость и сыворотка будут проанализированы в Медицинской исследовательской лаборатории. Образцы спинномозговой жидкости и крови будут храниться в исследовательском биобанке в больнице Орхусского университета. План состоит в том, чтобы проводить все биохимические анализы одновременно со сбором всех образцов. Любой излишек биологического материала будет передан в биобанк для будущих исследований.

Сыворотка и спинномозговая жидкость будут проанализированы на наличие sCD163 и других маркеров воспаления с помощью уже установленных методов в отделении клинической медицины Орхусской университетской больницы, а спинномозговая жидкость будет исследована с помощью спектрометрии.

Статистические данные СГБ является редким заболеванием, и из-за небольшого числа пациентов трудно выполнить расчет мощности в исследованиях пациентов с СГБ. Однако исследователи ожидают, что 20 пациентов и 40 контролей будет достаточно.

Программа STATA будет использоваться для статистического анализа. В зависимости от нормального распределения данных будут использоваться параметрические или непараметрические тесты. Во всех статистических анализах будет использоваться уровень значимости 5%.

Этические соображения Местный комитет по этике Центрального региона Дании одобрит исследование.

Тесты, проводимые на пациентах, участвующих в этом исследовательском проекте, включают люмбальную пункцию, забор крови и клиническое обследование.

Люмбальная пункция — это процедура, используемая для сбора спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для анализа. ЦСЖ является многообещающим источником биомаркеров при СГБ, поскольку проксимальные нервные корешки, которые поражаются на ранних стадиях заболевания, находятся в тесном анатомическом контакте с ликворным пространством.

Во время процедуры полой иглой проникают в позвоночный канал на уровне третьего-четвертого или четвертого-пятого поясничных позвонков в нижней части спины. Затем CSF вытекает через иглу и собирается. Выполнение люмбальной пункции сопряжено с некоторым риском, включая головную боль после люмбальной пункции с частотой 12%, наиболее распространенную у молодых пациентов. Чаще всего головная боль имеет короткую продолжительность и может быть излечена наложением кровяного пластыря. Более того, люмбальная пункция может вызвать временную боль в пояснице и скопление крови под кожей. Очень низкий риск кровотечения в эпидуральном пространстве со сдавлением спинномозговых нервов и еще более низкий риск инфекций (менингита или менингоэнцефалита).

Однако важно подчеркнуть, что люмбальная пункция будет проводиться в качестве рутинной диагностики для пациентов с СГБ; поэтому это не вызовет у участников никаких дополнительных проблем.

Исследователи считают этот проект приемлемым с этической точки зрения, учитывая низкий риск, связанный с этим проектом, серьезность и стоимость заболевания, а также возможность определения соответствующего биомаркера при СГБ.

Во время диагностического исследования и, следовательно, в ходе исследовательского проекта исследователи будут делать это с уважением к психическому и физическому состоянию пациентов. Исследовательский проект будет осуществляться в соответствии с Законом об обработке персональных данных, и, кроме того, проект будет представлен в общей региональной информационной системе региона Средняя Ютландия Публикации Положительные, отрицательные или неубедительные результаты будут опубликованы в международном журнале с Малалай. Musleh в качестве первого автора, профессор Хеннинг Андерсен в качестве старшего автора и Ларс Марквардсен будет соавтором.