移植後の胆道合併症の予防における DCD 肝移植片の二重低体温酸素化灌流 (DHOPE-DCD)
2021年1月8日 更新者：Robert J. Porte
胆道合併症の予防における虚血終末期二重低体温酸素化灌流の有効性と、循環死亡後に提供された肝移植片の標準的な静的冷蔵保存の有効性を比較する多施設共同ランダム化比較試験
理論的根拠：最近の出版物では、厳密なドナーとレシピエントのマッチングが適用され、虚血時間が最小限に抑えられた場合、循環器死（DCD）後のマーストリヒトカテゴリーIII肝移植の管理下での良好な結果が報告されています。 しかし、DCD 肝臓の移植後の胆管合併症の発生率が高いことが依然として大きな懸念となっています。 非吻合部胆管狭窄（NAS）は、DCD 移植を受けた患者の 29% に発生しますが、脳死後提供（DBD）肝移植を受けた患者における NAS の発生率は 11% です。 NAS は罹患率の上昇と肝移植の費用の増加に関連しています。 ドナーの温虚血および静的冷蔵保存（SCS）中に発生する胆道上皮および胆道周囲血管叢の損傷は、NAS 発症の主要な危険因子として特定されています。 機械灌流は臓器保存の代替戦略として提案されており、移植片に酸素を供給することで臓器の質を改善する機会を提供します。 実験研究では、虚血末期二重低体温酸素化機械灌流（DHOPE）がミトコンドリア機能を回復することで肝移植片の虚血からの回復を助けることが示されています。 さらに、DHOPE は胆管の胆管周囲血管叢をより良く保存することが示されており、これは移植後の NAS の発生率を減らす上で重要な前進となる可能性があります。
目的: 管理された DCD (マーストリヒト カテゴリー III) 肝移植後 6 か月以内の NAS の発生率を減少させる虚血末期 DHOPE の有効性を研究すること。
研究デザイン: 2 つの並行群アプローチ (治療/対照) を用いた、国際的、多施設共同、前向き、無作為化、対照、介入的臨床試験。
研究対象集団：体重40kg以上の対照DCDドナー（マーストリヒトカテゴリーIII）から採取した肝移植片による肝移植を受ける成人患者（18歳以上）。
介入: 介入グループでは、肝移植片は SCS の終了時と移植前に 2 時間の低体温酸素化灌流にさらされます。 対照群では、ドナー肝移植片は、SCS のみによる標準的な慣行に従って保存されます。
主な研究パラメータ/エンドポイント: 磁気共鳴胆管膵管造影法 (MRCP) によって判定委員会 (グループ割り当てについて盲検化されている) によって診断された症候性 NAS の発生率と重症度。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
157
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- King's College Hospital NHS Trust
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Erasmus Medical Center
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ、2333 ZA
- Leiden Universtiy Medical Center
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De Pintelaan 185
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Gent、De Pintelaan 185、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital
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Herestraat 49
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Leuven、Herestraat 49、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人患者（18歳以上）
- 署名されたインフォームドコンセント
- フォローアップ検査に積極的に参加できる
- 循環器系死亡後の対照提供によるドナー肝移植片（マーストリヒト カテゴリー III）
- 体重40kg以上のドナー
除外基準:
- この治験に影響を与える可能性がある別の臨床試験への同時参加
- 被験者が試験の性質、範囲、結果を理解できない精神状態
- 劇症肝不全による肝移植または原発性肝機能不全による再移植の対象となる
- 受信者の HIV 検査陽性者
- HIV抗原、B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体陽性のドナー
- 他の臓器の同時移植
- MRCPの禁忌のある患者（例： ペースメーカー）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュアル低体温酸素化灌流
肝臓は幹上大動脈の一部から採取されます。
介入は、移植センター到着後、移植前の肝移植に限定されます。
ドナー肝臓は、Liver Assist® によって門脈および幹上大動脈を介して 2 時間の低体温酸素化灌流にさらされます。
灌流の前に、肝臓を門脈を介して１ＬのＢｅｌｚｅｒ機械灌流溶液で洗い流す。
灌流は圧力制御され、平均 25 mmHg (動脈) および 5 mmHg (門脈) に設定されます。
灌流液は、追加の 3 mmol/L グルタチオンを含む 4 L Belzer 機械灌流溶液です。
温度を 10°C に設定すると、灌流液は 12°C になります。
2 つの膜型人工肺のそれぞれで、酸素流量を 100% 酸素の 0.5 mL/min に設定します。
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Liver Assist を使用したデュアル低体温酸素化灌流
Liver Assist® は、二重低体温灌流介入を行うために使用されるデバイスです。
灌流液は、ウィスコンシン大学 (Bridge-to-Life, Ltd.、ノースブルック、イリノイ州) の Belzer 機械灌流液です。
灌流液の使用目的に応じて、グルタチオンを３ｍｍｏｌの用量で灌流液に添加する。
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介入なし：いつも通りのお手入れ
ドナー肝臓は、腹腔幹に付着したままの 5 cm の円形幹上大動脈のセグメントとともに入手されます。
対照群に無作為に割り付けられた患者は、それ以上の介入を行わずに、従来の SCS によって保存された肝移植を受けることになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性非吻合性胆道狭窄（NAS）の発生率
時間枠：6ヵ月
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NAS は、次のすべての基準として定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無症状のNAS
時間枠：6ヵ月
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無症候性 NAS は、次のすべてとして定義されます。
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6ヵ月
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NASの重大度
時間枠：6ヵ月
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NAS の重症度および位置は、移植後 6 か月 (15 日の時間枠) ですべての患者から得られた MRCP 画像の評価に基づいており、Buis et によって記載されたスコアリング システムに基づいて実行されます。
アル。
そして、NAS に必要な治療（すなわち、
ウルソデオキシコール酸、ERCP、再移植）
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6ヵ月
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NASの場所
時間枠：6ヵ月
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移植後 6 か月 (15 日の時間枠) ですべての患者で得られた MRCP の画像の評価は、Buis et によって記載されたスコアリング システムに基づいて実行されます。
アル。
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6ヵ月
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移植片（患者の死亡については検閲および無検閲）の生存
時間枠：移植後7日、1、3、6、12ヶ月後
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移植後7日、1、3、6、12ヶ月後
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患者の生存
時間枠：移植後7日、1、3、6、12ヶ月後
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移植後7日、1、3、6、12ヶ月後
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主な機能不全
時間枠：7日
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再移植を必要とする肝不全、または外科的問題、肝動脈血栓症、門脈血栓症、急性拒絶反応などの特定可能な原因がなく、移植後7日以内に死に至る肝不全として定義されます。
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7日
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初期機能不良
時間枠：7日
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オルソフ基準の修正として定義: 術後 7 日目のプロトロンビン時間/国際正規化比 (INR) > 1.6 および/または血清総ビリルビン > 10 mg/dL
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7日
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移植片機能と虚血再灌流障害の生化学的解析
時間枠：術後 0 ～ 7 日目および 1、3、6 か月
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、AST、アルカリホスファターゼ（AlkP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（γGT）、および総ビリルビンの血清レベル
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術後 0 ～ 7 日目および 1、3、6 か月
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血圧
時間枠：再灌流の 5 分前、再灌流時、および再灌流の 10 分および 20 分後
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mmHg
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再灌流の 5 分前、再灌流時、および再灌流の 10 分および 20 分後
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心拍数
時間枠：再灌流の 5 分前、再灌流時、および再灌流の 10 分および 20 分後
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1分あたりのビート数
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再灌流の 5 分前、再灌流時、および再灌流の 10 分および 20 分後
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昇圧剤の投与量
時間枠：再灌流の 5 分前、再灌流時、および再灌流の 10 分および 20 分後
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マイクログラム/kg/分
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再灌流の 5 分前、再灌流時、および再灌流の 10 分および 20 分後
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滞在日数
時間枠：6ヵ月
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最初の ICU および最初の入院期間は、肝移植後の入院日数によって決まります。
フォローアップ入院期間は、退院後の入院日数と肝移植後最長6か月で決定されます。
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6ヵ月
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術後合併症
時間枠：6ヵ月
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包括的合併症指数 (CCI) によると
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6ヵ月
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腎機能
時間枠：7日目、1、3、6ヶ月目
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腎疾患における食事療法の 4 変数修正 (MDRD) 方程式に基づく推定糸球体濾過率 (eGFR)
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7日目、1、3、6ヶ月目
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フロー
時間枠：灌流開始後0、15、30、45、60、75、90、105、120分後
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ml/分
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灌流開始後0、15、30、45、60、75、90、105、120分後
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プレッシャー
時間枠：灌流開始後0、15、30、45、60、75、90、105、120分後
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mmHg
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灌流開始後0、15、30、45、60、75、90、105、120分後
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抵抗
時間枠：灌流開始後0、15、30、45、60、75、90、105、120分後
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ml/分/mmHg
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灌流開始後0、15、30、45、60、75、90、105、120分後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液の pH 値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(一部の施設において) 灌流液のナトリウム値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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ミリモル/L
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択された施設における) 灌流液のカリウム値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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ミリモル/L
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択された施設において) 灌流液の重炭酸塩の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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ミリモル/リットル
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(一部の施設において) 灌流液の乳酸値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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ミリモル/リットル
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(一部の施設において) 灌流液のアラニントランスアミナーゼ (ALT) の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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U/L
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(一部の施設において) 灌流液のアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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U/L
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液のアルカリホスファターゼ (AlkP) の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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U/L
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液のガンマグルタミルトランスフェラーゼ (γGT) の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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U/L
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択された施設において) 灌流液の尿素の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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ミリモル/L
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(一部の施設において) 灌流液の総ビリルビンの値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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μmol/l
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択された施設において) 灌流液のトロンボモジュリンの値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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ページ/DL
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択された施設における) 灌流液の高移動度グループ ボックス 1 (HMBG) タンパク質の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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μg/mL
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液のチトクロム C の値
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液中の miRNA CDmiR-30e レベル
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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灌流液と比較した相対レベル
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液中の miRNA CDmiR-222 レベル
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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灌流液と比較した相対レベル
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液中の miRNA CDmiR-296 レベル
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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灌流液と比較した相対レベル
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液中の miRNA HDmiR-122 レベル
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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灌流液と比較した相対レベル
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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(選択されたセンターにおける) 灌流液中の miRNA HDmiR-148a レベル
時間枠：灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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灌流液と比較した相対レベル
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灌流開始の5分前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間後
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肝臓および胆管の組織病理学的状態（選択されたセンター）
時間枠：灌流前 0 ～ 30 分以内、灌流 2 時間後、再灌流 1 時間後
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灌流前 0 ～ 30 分以内、灌流 2 時間後、再灌流 1 時間後
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移植後に新たに発症した糖尿病
時間枠：90日
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90日
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治療費（一部のセンターで）
時間枠：移植手術を含む移植後6か月以内
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肝移植（COLT）研究の費用と結果の分析による
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移植手術を含む移植後6か月以内
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健康関連の生活の質
時間枠：移植前6か月以内、移植後6か月以内
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EQ6Dアンケート
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移植前6か月以内、移植後6か月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Robert J. Porte, MD PhD Prof、University Medical Center Groningen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van Rijn R, Schurink IJ, de Vries Y, van den Berg AP, Cortes Cerisuelo M, Darwish Murad S, Erdmann JI, Gilbo N, de Haas RJ, Heaton N, van Hoek B, Huurman VAL, Jochmans I, van Leeuwen OB, de Meijer VE, Monbaliu D, Polak WG, Slangen JJG, Troisi RI, Vanlander A, de Jonge J, Porte RJ; DHOPE-DCD Trial Investigators. Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1391-1401. doi: 10.1056/NEJMoa2031532. Epub 2021 Feb 24.
- de Vries Y, Berendsen TA, Fujiyoshi M, van den Berg AP, Blokzijl H, de Boer MT, van der Heide F, de Kleine RHJ, van Leeuwen OB, Matton APM, Werner MJM, Lisman T, de Meijer VE, Porte R. Transplantation of high-risk donor livers after resuscitation and viability assessment using a combined protocol of oxygenated hypothermic, rewarming and normothermic machine perfusion: study protocol for a prospective, single-arm study (DHOPE-COR-NMP trial). BMJ Open. 2019 Aug 15;9(8):e028596. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028596.
- van Rijn R, van den Berg AP, Erdmann JI, Heaton N, van Hoek B, de Jonge J, Leuvenink HGD, Mahesh SVK, Mertens S, Monbaliu D, Muiesan P, Perera MTPR, Polak WG, Rogiers X, Troisi RI, de Vries Y, Porte RJ. Study protocol for a multicenter randomized controlled trial to compare the efficacy of end-ischemic dual hypothermic oxygenated machine perfusion with static cold storage in preventing non-anastomotic biliary strictures after transplantation of liver grafts donated after circulatory death: DHOPE-DCD trial. BMC Gastroenterol. 2019 Mar 12;19(1):40. doi: 10.1186/s12876-019-0956-6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2020年1月1日
研究の完了 (実際)
2020年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月8日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。