Двойная гипотермическая оксигенированная перфузия трансплантатов печени DCD в профилактике билиарных осложнений после трансплантации (DHOPE-DCD)
8 января 2021 г. обновлено: Robert J. Porte
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для сравнения эффективности конечной ишемической двойной гипотермической оксигенированной перфузии со стандартным статическим холодным хранением трансплантатов печени, донорских после циркуляторной смерти, в предотвращении билиарных осложнений
Обоснование. Недавние публикации сообщают о хороших результатах контролируемого донорства после циркуляторной смерти (DCD) трансплантации печени по Маастрихтской категории III, когда применяется строгое соответствие донор-реципиент и время ишемии сведено к минимуму. Однако серьезной проблемой остается высокий уровень билиарных осложнений после трансплантации печени DCD. Неанастомотические стриктуры желчевыводящих путей (NAS) возникают у 29% пациентов, перенесших трансплантат DCD, тогда как частота NAS у реципиентов донорских трансплантатов печени после смерти мозга (DBD) составляет 11%. НАС связаны с более высокой заболеваемостью и увеличением стоимости трансплантации печени. Повреждение билиарного эпителия и перибилиарного сосудистого сплетения, происходящее во время донорской тепловой ишемии и статического холодового хранения (SCS), было определено как основной фактор риска развития НАС. Машинная перфузия была предложена в качестве альтернативной стратегии сохранения органов, дающей возможность улучшить качество органа за счет снабжения трансплантата кислородом. Экспериментальные исследования показали, что двойная гипотермическая оксигенированная машинная перфузия в конце ишемии (DHOPE) помогает трансплантатам печени восстанавливаться после ишемии за счет восстановления функции митохондрий. Кроме того, было показано, что DHOPE обеспечивает лучшее сохранение перибилиарных сосудистых сплетений желчных протоков, что может стать важным шагом вперед в снижении частоты НАС после трансплантации.
Цель: изучить эффективность конечно-ишемической DHOPE в снижении частоты НАС в течение шести месяцев после контролируемой трансплантации печени DCD (категория III по Маастрихту).
Дизайн исследования: международное, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, интервенционное клиническое исследование с подходом двух параллельных групп (лечение/контроль).
Исследуемая группа: взрослые пациенты (≥18 лет), перенесшие трансплантацию печени с трансплантатом печени, полученным от контролируемого донора DCD (категория III по Маастрихту) с массой тела ≥40 кг.
Вмешательство: В группе вмешательства трансплантаты печени будут подвергаться двухчасовой гипотермической перфузии с оксигенацией в конце СХП и перед имплантацией. В контрольной группе трансплантаты донорской печени будут сохранены в соответствии со стандартной практикой только с помощью СХС.
Основные параметры/конечные точки исследования. Частота и тяжесть симптоматического НАС, диагностированные Судейской комиссией (слепые для распределения по группам) с помощью магнитно-резонансной холангиопанкреатографии (МРХПГ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
157
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
De Pintelaan 185
-
Gent, De Pintelaan 185, Бельгия, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Herestraat 49
-
Leuven, Herestraat 49, Бельгия, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Erasmus Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden Universtiy Medical Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital NHS Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (≥ 18 лет)
- Подписанное информированное согласие
- Желание и возможность посещать повторные экзамены
- Донорский трансплантат печени от контролируемого донора после циркуляторной смерти (Маастрихтская категория III)
- Доноры с массой тела ≥40 кг
Критерий исключения:
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании, которое может повлиять на это исследование
- Психические состояния, делающие субъекта неспособным понять характер, объем и последствия судебного разбирательства.
- Внесен в список для трансплантации печени из-за фульминантной печеночной недостаточности или повторной трансплантации из-за первичной нефункциональности
- Получатель положительный тест на ВИЧ
- Донор, положительный на антиген ВИЧ, ядерное антитело гепатита В, поверхностный антиген гепатита В или антитело гепатита С
- Одновременная трансплантация другого органа
- Пациенты с противопоказаниями к МРХПГ (т. кардиостимулятор)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Двойная гипотермическая оксигенированная перфузия
Печень закупоривают сегментом надствольной части аорты.
Вмешательство ограничивается трансплантатом печени после прибытия в центр трансплантации и до имплантации.
Донорская печень подвергается 2-часовой гипотермической оксигенированной перфузии через воротную вену и супратрункальную аорту с помощью Liver Assist®.
Перед перфузией печень промывают через воротную вену 1 л перфузионного раствора Belzer.
Перфузия контролируется давлением и устанавливается в среднем на 25 мм рт.ст. (артериальная) и 5 мм рт.ст. (портальная).
Перфузионная жидкость представляет собой 4 л перфузионного раствора аппарата Белцера с добавлением 3 ммоль/л глутатиона.
Перфузионная жидкость имеет температуру 12°С, когда температуру устанавливают на уровне 10°С.
Поток кислорода установлен на уровне 0,5 мл/мин 100% кислорода на каждом из двух мембранных оксигенаторов.
|
Двойная гипотермическая оксигенированная перфузия с использованием Liver Assist
Liver Assist® — это устройство, используемое для обеспечения двойной гипотермической перфузии.
Перфузионная жидкость представляет собой аппарат Белзера для перфузионного раствора Университета Висконсина (Bridge-to-Life, Ltd., Northbrook, IL).
Глутатион в дозе 3 ммоль/л добавляют в перфузионную жидкость в зависимости от назначения перфузионной жидкости.
|
|
Без вмешательства: Уход как обычно
Донорскую печень берут с сегментом 5-сантиметровой циркулярной надствольной аорты, оставленной прикрепленной к чревному стволу.
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, получат трансплантат печени, сохраненный с помощью обычной СХП, без какого-либо дополнительного вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота симптоматических неанастомотических стриктур желчевыводящих путей (NAS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
NAS определяется как все следующие критерии:
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессимптомный НАС
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Бессимптомный НАС определяется как все из следующего:
|
6 месяцев
|
|
Тяжесть НАС
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Тяжесть и местонахождение НАС основаны на оценке изображений MRCP, полученных у всех пациентов через шесть месяцев после трансплантации (временное окно 15 дней), которые будут выполняться на основе системы оценок, описанной Buis et.
др.
И требуется лечение НАС (т.е.
урсодезоксихолевая кислота, ЭРХПГ, ретрансплантация)
|
6 месяцев
|
|
Расположение NAS
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка изображений MRCP, полученных у всех пациентов через шесть месяцев после трансплантации (временное окно 15 дней), которая будет проводиться на основе системы баллов, описанной Buis et.
др.
|
6 месяцев
|
|
Выживаемость трансплантата (цензурированного и нецензурированного на смерть пациента)
Временное ограничение: 7 дней, 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
7 дней, 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: 7 дней, 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
7 дней, 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
|
|
Основная не функция
Временное ограничение: 7 дней
|
Определяется как печеночная недостаточность, требующая повторной трансплантации или приводящая к смерти в течение семи дней после трансплантации без какой-либо идентифицируемой причины, такой как хирургические проблемы, тромбоз печеночной артерии, тромбоз воротной вены и острое отторжение.
|
7 дней
|
|
Начальная плохая функция
Временное ограничение: 7 дней
|
Определяется как модификация критериев Олтоффа: протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО) >1,6 и/или общий билирубин сыворотки >10 мг/дл на 7-й послеоперационный день.
|
7 дней
|
|
Биохимический анализ функции трансплантата и ишемически-реперфузионного повреждения
Временное ограничение: Послеоперационные сутки 0 - 7 и 1, 3, 6 мес.
|
сывороточные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), АСТ, щелочной фосфатазы (AlkP), гамма-глутамилтрансферазы (γGT) и общего билирубина
|
Послеоперационные сутки 0 - 7 и 1, 3, 6 мес.
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: За 5 мин до реперфузии, во время реперфузии и через 10 и 20 мин после реперфузии
|
мм рт.ст.
|
За 5 мин до реперфузии, во время реперфузии и через 10 и 20 мин после реперфузии
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: За 5 мин до реперфузии, во время реперфузии и через 10 и 20 мин после реперфузии
|
Ударов в минуту
|
За 5 мин до реперфузии, во время реперфузии и через 10 и 20 мин после реперфузии
|
|
Дозировка вазопрессора
Временное ограничение: За 5 мин до реперфузии, во время реперфузии и через 10 и 20 мин после реперфузии
|
микрограмм/кг/мин
|
За 5 мин до реперфузии, во время реперфузии и через 10 и 20 мин после реперфузии
|
|
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Продолжительность первоначального пребывания в отделении интенсивной терапии и первоначального пребывания в больнице определяется в днях поступления после трансплантации печени.
Длительность динамического пребывания в стационаре определяется в днях поступления в стационар после выписки и до полугода после трансплантации печени.
|
6 месяцев
|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
По комплексному индексу осложнений (CCI)
|
6 месяцев
|
|
Почечная функция
Временное ограничение: 7-й день и 1, 3, 6 мес.
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в соответствии с уравнением модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (MDRD)
|
7-й день и 1, 3, 6 мес.
|
|
Поток
Временное ограничение: Через 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 минут после начала перфузии
|
мл/мин
|
Через 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 минут после начала перфузии
|
|
Давление
Временное ограничение: Через 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 минут после начала перфузии
|
мм рт.ст.
|
Через 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 минут после начала перфузии
|
|
Сопротивление
Временное ограничение: Через 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 минут после начала перфузии
|
мл/мин/мм рт.ст.
|
Через 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 минут после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение рН перфузата
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
|
(В отдельных центрах) значение натрия в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
ммоль/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение калия в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
ммоль/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение бикарбоната перфузата
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
ммоль/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение лактата перфузата
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
ммоль/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение аланинтрансаминазы (АЛТ) в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
Е/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение аспартатаминотрансферазы (АСТ) в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
Е/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение щелочной фосфатазы перфузата (AlkP)
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
Е/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение гамма-глутамилтрансферазы перфузата (γGT)
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
Е/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение мочевины в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
ммоль/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение общего билирубина в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
мкмоль/л
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение тромбомодулина в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
пг/дл
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение белка группы высокой подвижности box-1 (HMBG) перфузата
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
мкг/мл
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) значение цитохрома С в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
|
(В отдельных центрах) уровень миРНК CDmiR-30e в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
относительные уровни по сравнению с перфузатом
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) уровень миРНК CDmiR-222 в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
относительные уровни по сравнению с перфузатом
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) уровень миРНК CDmiR-296 в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
относительные уровни по сравнению с перфузатом
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) уровень миРНК HDmiR-122 в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
относительные уровни по сравнению с перфузатом
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
(В отдельных центрах) уровень миРНК HDmiR-148a в перфузате
Временное ограничение: За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
относительные уровни по сравнению с перфузатом
|
За 5 минут до и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа и 2 часа после начала перфузии
|
|
Гистопатологический статус печени и желчных протоков (в отдельных центрах)
Временное ограничение: От 0 до 30 минут до перфузии, через 2 часа после перфузии и через 1 час после реперфузии
|
От 0 до 30 минут до перфузии, через 2 часа после перфузии и через 1 час после реперфузии
|
|
|
Новое начало сахарного диабета после трансплантации
Временное ограничение: 90 дней
|
|
90 дней
|
|
Стоимость лечения (в отдельных центрах)
Временное ограничение: в течение 6 месяцев после трансплантации, в том числе операции по пересадке
|
согласно анализу затрат и результатов трансплантации печени (COLT)
|
в течение 6 месяцев после трансплантации, в том числе операции по пересадке
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: в течение 6 мес до трансплантации и 6 мес после трансплантации
|
Анкета EQ6D
|
в течение 6 мес до трансплантации и 6 мес после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert J. Porte, MD PhD Prof, University Medical Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van Rijn R, Schurink IJ, de Vries Y, van den Berg AP, Cortes Cerisuelo M, Darwish Murad S, Erdmann JI, Gilbo N, de Haas RJ, Heaton N, van Hoek B, Huurman VAL, Jochmans I, van Leeuwen OB, de Meijer VE, Monbaliu D, Polak WG, Slangen JJG, Troisi RI, Vanlander A, de Jonge J, Porte RJ; DHOPE-DCD Trial Investigators. Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1391-1401. doi: 10.1056/NEJMoa2031532. Epub 2021 Feb 24.
- de Vries Y, Berendsen TA, Fujiyoshi M, van den Berg AP, Blokzijl H, de Boer MT, van der Heide F, de Kleine RHJ, van Leeuwen OB, Matton APM, Werner MJM, Lisman T, de Meijer VE, Porte R. Transplantation of high-risk donor livers after resuscitation and viability assessment using a combined protocol of oxygenated hypothermic, rewarming and normothermic machine perfusion: study protocol for a prospective, single-arm study (DHOPE-COR-NMP trial). BMJ Open. 2019 Aug 15;9(8):e028596. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028596.
- van Rijn R, van den Berg AP, Erdmann JI, Heaton N, van Hoek B, de Jonge J, Leuvenink HGD, Mahesh SVK, Mertens S, Monbaliu D, Muiesan P, Perera MTPR, Polak WG, Rogiers X, Troisi RI, de Vries Y, Porte RJ. Study protocol for a multicenter randomized controlled trial to compare the efficacy of end-ischemic dual hypothermic oxygenated machine perfusion with static cold storage in preventing non-anastomotic biliary strictures after transplantation of liver grafts donated after circulatory death: DHOPE-DCD trial. BMC Gastroenterol. 2019 Mar 12;19(1):40. doi: 10.1186/s12876-019-0956-6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DHOPE-DCD Trial
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .