Dobbelt hypotermisk oksygenert perfusjon av DCD-levertransplantater for å forhindre gallekomplikasjoner etter transplantasjon (DHOPE-DCD)
8. januar 2021 oppdatert av: Robert J. Porte
En multisenter randomisert kontrollert studie for å sammenligne effektiviteten av end-iskemisk dobbel hypotermisk oksygenert perfusjon med standard statisk kaldlagring av levertransplantater donert etter sirkulasjonsdød for å forhindre gallekomplikasjoner
Begrunnelse: Nyere publikasjoner rapporterer gode resultater av kontrollert donasjon etter sirkulasjonsdød (DCD) Maastricht kategori III levertransplantasjon når streng donor-mottaker-matching brukes og iskemitider holdes på et minimum. En stor bekymring er imidlertid fortsatt den høye frekvensen av gallekomplikasjoner etter transplantasjon av DCD-lever. Ikke-anastomotiske gallestrenginger (NAS) forekommer hos 29 % av pasientene som får et DCD-transplantat, mens forekomsten av NAS hos mottakere av levertransplantasjoner etter hjernedød (DBD) er 11 %. NAS er assosiert med høyere sykelighet og økte kostnader ved levertransplantasjon. Skader på galleepitelet og den peribilære vaskulære plexus som oppstår under donor varm iskemi og statisk kald lagring (SCS) har blitt identifisert som en viktig risikofaktor for utvikling av NAS. Maskinperfusjon har blitt foreslått som en alternativ strategi for organkonservering, og gir muligheten til å forbedre kvaliteten på organet ved å gi oksygen til transplantatet. Eksperimentelle studier har vist at end-iskemisk dobbel hypotermisk oksygenert maskinperfusjon (DHOPE) hjelper levertransplantater å komme seg etter iskemi ved å gjenopprette mitokondriell funksjon. Dessuten har DHOPE vist seg å gi bedre bevaring av peribilær vaskulær plexus i gallegangene, noe som kan være et viktig skritt fremover for å redusere forekomsten av NAS etter transplantasjon.
Mål: Å studere effekten av end-iskemisk DHOPE for å redusere forekomsten av NAS innen seks måneder etter kontrollert DCD (Maastricht kategori III) levertransplantasjon.
Studiedesign: En internasjonal, multisenter, prospektiv, randomisert, kontrollert, intervensjonell, klinisk studie med en tilnærming med to parallelle armer (behandling/kontroll).
Studiepopulasjon: Voksne pasienter (≥18 år gamle) som gjennomgår en levertransplantasjon med et levertransplantat hentet fra en kontrollert DCD-donor (Maastricht kategori III) med en kroppsvekt ≥40 kg.
Intervensjon: I intervensjonsgruppen vil levertransplantater bli utsatt for to timers hypotermisk, oksygenert perfusjon ved slutten av SCS og før implantasjon. I kontrollgruppen vil donorlevertransplantater bli konservert i henhold til standard praksis kun av SCS.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Forekomst og alvorlighetsgrad av symptomatisk NAS diagnostisert av en bedømmelseskomité (som er blindet for gruppeoppgaven) ved hjelp av magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP).
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
157
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
De Pintelaan 185
-
Gent, De Pintelaan 185, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Herestraat 49
-
Leuven, Herestraat 49, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Erasmus Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden Universtiy Medical Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (≥ 18 år)
- Signert informert samtykke
- Villig og i stand til å møte opp til oppfølgingsundersøkelser
- Giverlevertransplantat fra en kontrollert donasjon etter sirkulasjonsdød (Maastricht kategori III)
- Donorer med kroppsvekt ≥40 kg
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som muligens kan påvirke denne studien
- Psykiske forhold som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og konsekvensene av rettssaken
- Oppført for levertransplantasjon på grunn av fulminant leversvikt eller retransplantasjon på grunn av primær ikke-funksjon
- Mottaker positiv test for HIV
- Donor positiv for HIV-antigen, hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff
- Samtidig transplantasjon av et annet organ
- Pasienter med kontraindikasjoner for MRCP (dvs. pacemaker)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dobbel hypotermisk oksygenert perfusjon
Leveren er anskaffet med et segment av supratruncal aorta.
Intervensjonen er begrenset til levertransplantatet etter ankomst til transplantasjonssenteret og før implantasjon.
Donorleveren utsettes for 2 timers hypotermisk oksygenert perfusjon via portvenen og den supratruncale aorta påført av Liver Assist®.
Før perfusjon skylles leveren via portvenen med 1 L Belzer maskinperfusjonsløsning.
Perfusjonen er trykkkontrollert og satt til et gjennomsnitt på 25 mmHg (arteriell) og 5 mm Hg (portal).
Perfusjonsvæsken er 4 L Belzer maskinperfusjonsløsning med ytterligere 3 mmol/L glutation.
Perfusjonsvæsken er 12°C, når temperaturen er satt til 10°C.
Oksygenstrømmen er satt til 0,5 ml/min med 100 % oksygen på hver av de to membranoksygenatorene.
|
Dobbel hypotermisk oksygenert perfusjon ved bruk av Liver Assist
Liver Assist® er enheten som brukes til å gi intervensjonen dobbel hypoterm perfusjon.
Perfusjonsvæsken er Belzer maskinperfusjonsløsning University of Wisconsin (Bridge-to-Life, Ltd., Northbrook, IL).
Glutation i en dose på 3 mmol/ tilsettes perfusjonsvæsken i henhold til intensjonen med bruk av perfusjonsvæsken.
|
|
Ingen inngripen: Ta vare som vanlig
Donorleveren er anskaffet med et segment på 5 cm sirkulær supratruncal aorta igjen festet til cøliaki trunc.
Pasientene som er randomisert til kontrollgruppen vil motta et levertransplantat konservert med konvensjonell SCS uten ytterligere intervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av symptomatiske ikke-anastomotiske gallestrenginger (NAS)
Tidsramme: 6 måneder
|
NAS er definert som alle følgende kriterier:
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Asymptomatisk NAS
Tidsramme: 6 måneder
|
Asymptomatisk NAS er definert som alt av følgende:
|
6 måneder
|
|
Alvorlighetsgraden til NAS
Tidsramme: 6 måneder
|
Alvorlighetsgrad og plassering av NAS er basert på vurdering av bildene av MRCP oppnådd hos alle pasienter seks måneder etter transplantasjon (tidsvindu på 15 dager) som vil bli utført basert på et skåringssystem beskrevet av Buis et.
al.
Og nødvendig behandling for NAS (dvs.
ursodeoksykolsyre, ERCP, retransplantasjon)
|
6 måneder
|
|
Plasseringen av NAS
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdering av bildene av MRCP oppnådd hos alle pasienter seks måneder etter transplantasjon (tidsvindu på 15 dager) som vil bli utført basert på et skåringssystem beskrevet av Buis et.
al.
|
6 måneder
|
|
Pode (sensurert og usensurert for pasientens død) overlevelse
Tidsramme: 7 dager, 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
|
7 dager, 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
|
|
|
Pasientens overlevelse
Tidsramme: 7 dager, 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
|
7 dager, 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
|
|
|
Primær ikke-funksjon
Tidsramme: 7 dager
|
Definert som leversvikt som krever retransplantasjon eller fører til død innen syv dager etter transplantasjon uten noen identifiserbar årsak som kirurgiske problemer, leverarterietrombose, portalvenetrombose og akutt avstøtning
|
7 dager
|
|
Til å begynne med dårlig funksjon
Tidsramme: 7 dager
|
Definert som en modifikasjon av Olthoff-kriteriene: Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,6 og eller total serumbilirubin >10 mg/dL på postoperativ dag 7
|
7 dager
|
|
Biokjemisk analyse av graftfunksjon og iskemi-reperfusjonsskade
Tidsramme: Postoperativ dag 0 - 7 og 1, 3, 6 måneder
|
serumnivåer av alaninaminotransferase (ALT), AST, alkalisk fosfatase (AlkP), gamma-glutamyltransferase (γGT) og total bilirubin
|
Postoperativ dag 0 - 7 og 1, 3, 6 måneder
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 5 min før reperfusjon, ved reperfusjon og etter 10 og 20 minutter med reperfusjon
|
mm Hg
|
5 min før reperfusjon, ved reperfusjon og etter 10 og 20 minutter med reperfusjon
|
|
Puls
Tidsramme: 5 min før reperfusjon, ved reperfusjon og etter 10 og 20 minutter med reperfusjon
|
slag per minutt
|
5 min før reperfusjon, ved reperfusjon og etter 10 og 20 minutter med reperfusjon
|
|
Vasopressor dosering
Tidsramme: 5 min før reperfusjon, ved reperfusjon og etter 10 og 20 minutter med reperfusjon
|
mikrogram/kg/min
|
5 min før reperfusjon, ved reperfusjon og etter 10 og 20 minutter med reperfusjon
|
|
Lengden på oppholdet
Tidsramme: 6 måneder
|
Lengden på initial intensivavdeling og første sykehusopphold bestemmes i dager etter innleggelse etter levertransplantasjon.
Varigheten av oppfølgende sykehusopphold bestemmes i dager med sykehusinnleggelse etter utskrivning og inntil seks måneder etter levertransplantasjon
|
6 måneder
|
|
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
|
I henhold til den omfattende komplikasjonsindeksen (CCI)
|
6 måneder
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: dag 7, og 1, 3, 6 måneder
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i henhold til 4-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligningen
|
dag 7, og 1, 3, 6 måneder
|
|
Strømme
Tidsramme: Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter etter start av perfusjon
|
ml/min
|
Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter etter start av perfusjon
|
|
Press
Tidsramme: Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter etter start av perfusjon
|
mm Hg
|
Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter etter start av perfusjon
|
|
Motstand
Tidsramme: Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter etter start av perfusjon
|
ml/min/mm Hg
|
Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets pH
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets natrium
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
mmol/L
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets kalium
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
mmol/L
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets bikarbonat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
mmol/l
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdien av perfusatets laktat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
mmol/l
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets alanintransaminase (ALT)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
U/L
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
U/L
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets alkaliske fosfatase (AlkP)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
U/L
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets gamma glutamyltransferase (γGT)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
U/L
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdien av perfusatets urea
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
mmol/L
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets totale bilirubin
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
umol/l
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets trombomodulin
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
pg/dl
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets høymobilitetsgruppeboks-1 (HMBG) protein
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
μg/ml
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) verdi av perfusatets cytokrom C
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
|
(I utvalgte sentre) nivå av miRNA CDmiR-30e i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
relative nivåer sammenlignet med perfusat
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) nivå av miRNA CDmiR-222 i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
relative nivåer sammenlignet med perfusat
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) nivå av miRNA CDmiR-296 i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
relative nivåer sammenlignet med perfusat
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) nivå av miRNA HDmiR-122 i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
relative nivåer sammenlignet med perfusat
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
(I utvalgte sentre) nivå av miRNA HDmiR-148a i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
relative nivåer sammenlignet med perfusat
|
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer etter start av perfusjon
|
|
Histopatologisk status lever og galleveier (i utvalgte sentre)
Tidsramme: Innen 0 til 30 minutter før perfusjon, ved 2 timers perfusjon og 1 time etter reperfusjon
|
Innen 0 til 30 minutter før perfusjon, ved 2 timers perfusjon og 1 time etter reperfusjon
|
|
|
Nyoppstått diabetes etter transplantasjon
Tidsramme: 90 dager
|
|
90 dager
|
|
Kostnader ved behandling (i utvalgte sentre)
Tidsramme: innen 6 måneder etter transplantasjon, inkludert transplantasjonsoperasjon
|
ifølge Cost and Outcome-analysen av levertransplantasjon (COLT) studien
|
innen 6 måneder etter transplantasjon, inkludert transplantasjonsoperasjon
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: innen 6 måneder før transplantasjon og 6 måneder etter transplantasjon
|
EQ6D spørreskjema
|
innen 6 måneder før transplantasjon og 6 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert J. Porte, MD PhD Prof, University Medical Center Groningen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van Rijn R, Schurink IJ, de Vries Y, van den Berg AP, Cortes Cerisuelo M, Darwish Murad S, Erdmann JI, Gilbo N, de Haas RJ, Heaton N, van Hoek B, Huurman VAL, Jochmans I, van Leeuwen OB, de Meijer VE, Monbaliu D, Polak WG, Slangen JJG, Troisi RI, Vanlander A, de Jonge J, Porte RJ; DHOPE-DCD Trial Investigators. Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1391-1401. doi: 10.1056/NEJMoa2031532. Epub 2021 Feb 24.
- de Vries Y, Berendsen TA, Fujiyoshi M, van den Berg AP, Blokzijl H, de Boer MT, van der Heide F, de Kleine RHJ, van Leeuwen OB, Matton APM, Werner MJM, Lisman T, de Meijer VE, Porte R. Transplantation of high-risk donor livers after resuscitation and viability assessment using a combined protocol of oxygenated hypothermic, rewarming and normothermic machine perfusion: study protocol for a prospective, single-arm study (DHOPE-COR-NMP trial). BMJ Open. 2019 Aug 15;9(8):e028596. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028596.
- van Rijn R, van den Berg AP, Erdmann JI, Heaton N, van Hoek B, de Jonge J, Leuvenink HGD, Mahesh SVK, Mertens S, Monbaliu D, Muiesan P, Perera MTPR, Polak WG, Rogiers X, Troisi RI, de Vries Y, Porte RJ. Study protocol for a multicenter randomized controlled trial to compare the efficacy of end-ischemic dual hypothermic oxygenated machine perfusion with static cold storage in preventing non-anastomotic biliary strictures after transplantation of liver grafts donated after circulatory death: DHOPE-DCD trial. BMC Gastroenterol. 2019 Mar 12;19(1):40. doi: 10.1186/s12876-019-0956-6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
22. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DHOPE-DCD Trial
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .