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Double perfusion oxygénée hypothermique de greffes de foie DCD dans la prévention des complications biliaires après la transplantation (DHOPE-DCD)

8 janvier 2021 mis à jour par: Robert J. Porte

Un essai contrôlé randomisé multicentrique visant à comparer l'efficacité de la double perfusion oxygénée hypothermique en fin d'ischémie avec le stockage à froid statique standard de greffons hépatiques donnés après un décès circulatoire dans la prévention des complications biliaires

Justification : Des publications récentes rapportent de bons résultats de dons contrôlés après mort circulatoire (DCD) Maastricht catégorie III transplantation hépatique lorsque l'appariement strict donneur-receveur est appliqué et que les temps d'ischémie sont réduits au minimum. Cependant, une préoccupation majeure reste le taux élevé de complications biliaires après transplantation de foies DCD. Des sténoses biliaires non anastomotiques (NAS) surviennent chez 29 % des patients recevant une greffe DCD, tandis que l'incidence de NAS chez les receveurs de greffes de foie après mort cérébrale (DBD) est de 11 %. Les NAS sont associés à une morbidité plus élevée et à un coût accru de la transplantation hépatique. Les lésions de l'épithélium biliaire et du plexus vasculaire péribiliaire survenant au cours de l'ischémie chaude du donneur et du stockage statique au froid (SCS) ont été identifiées comme un facteur de risque majeur pour le développement du NAS. La perfusion artificielle a été proposée comme stratégie alternative de préservation des organes, offrant la possibilité d'améliorer la qualité de l'organe en fournissant de l'oxygène au greffon. Des études expérimentales ont montré que la perfusion de machine oxygénée hypothermique double en fin d'ischémie (DHOPE) aide les greffons hépatiques à se remettre de l'ischémie en restaurant la fonction mitochondriale. De plus, il a été démontré que DHOPE permet une meilleure préservation du plexus vasculaire péribiliaire des voies biliaires, ce qui pourrait constituer une avancée importante dans la réduction de l'incidence du NAS après la transplantation.

Objectif : Étudier l'efficacité de la DHOPE en fin d'ischémie dans la réduction de l'incidence du NAS dans les six mois suivant une transplantation hépatique contrôlée par DCD (Maastricht catégorie III).

Conception de l'étude : Un essai clinique international, multicentrique, prospectif, randomisé, contrôlé, interventionnel avec une approche à deux bras parallèles (traitement/contrôle).

Population de l'étude : patients adultes (≥ 18 ans) subissant une transplantation hépatique avec une greffe de foie provenant d'un donneur DCD contrôlé (catégorie III de Maastricht) avec un poids corporel ≥ 40 kg.

Intervention : Dans le groupe d'intervention, les greffes de foie seront soumises à deux heures de perfusion hypothermique et oxygénée à la fin du SCS et avant l'implantation. Dans le groupe témoin, les greffes de foie de donneur seront conservées conformément à la pratique standard par SCS uniquement.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : L'incidence et la gravité du NAS symptomatique, telles que diagnostiquées par un comité d'adjudication (qui est en aveugle pour l'affectation de groupe) au moyen d'une cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

157

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • De Pintelaan 185
      • Gent, De Pintelaan 185, Belgique, 9000
        • Ghent University Hospital
    • Herestraat 49
      • Leuven, Herestraat 49, Belgique, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden Universtiy Medical Center
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (≥ 18 ans)
  • Consentement éclairé signé
  • Volonté et capacité d'assister aux examens de suivi
  • Greffe de foie de donneur issu d'un don contrôlé après décès circulatoire (Maastricht catégorie III)
  • Donneurs avec un poids corporel ≥ 40 kg

Critère d'exclusion:

  • Participation simultanée à un autre essai clinique susceptible d'influencer cet essai
  • Conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences du procès
  • Inscrit pour une transplantation hépatique en raison d'une insuffisance hépatique fulminante ou d'une retransplantation en raison d'une non-fonction primaire
  • Bénéficiaire test positif pour le VIH
  • Donneur positif pour l'antigène du VIH, l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C
  • Transplantation simultanée d'un autre organe
  • Les patients présentant des contre-indications à la MRCP (c.-à-d. stimulateur cardiaque)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Double perfusion oxygénée hypothermique
Le foie est procuré par un segment d'aorte supratronculaire. L'intervention est limitée au greffon hépatique après son arrivée au centre de transplantation et avant l'implantation. Le foie du donneur est soumis à 2 heures de perfusion oxygénée hypothermique via la veine porte et l'aorte supratroncale appliquée par le Liver Assist®. Avant la perfusion, le foie est rincé via la veine porte avec 1 L de solution de perfusion de la machine Belzer. La perfusion est contrôlée en pression et réglée en moyenne sur 25 mmHg (artériel) et 5 mmHg (portal). Le liquide de perfusion est une solution de perfusion de machine Belzer de 4 L avec 3 mmol/L de glutathion supplémentaire. Le liquide de perfusion est à 12°C, lorsque la température est fixée à 10°C. Le débit d'oxygène est réglé à 0,5 mL/min d'oxygène à 100 % sur chacun des deux oxygénateurs à membrane.
Procédure: Double perfusion oxygénée hypothermique
Double perfusion oxygénée hypothermique à l'aide du Liver Assist
Dispositif: Liver Assist®
Le Liver Assist® est le dispositif utilisé pour effectuer l'intervention en double perfusion hypothermique.
Procédure: Liquide de perfusion
Le fluide de perfusion est une solution de perfusion de la machine Belzer University of Wisconsin (Bridge-to-Life, Ltd., Northbrook, IL).
Médicament: Glutathion
Du glutathion à la dose de 3 mmol/ est ajouté au liquide de perfusion selon l'intention d'utilisation du liquide de perfusion.
Aucune intervention: Prendre soin comme d'habitude
Le foie du donneur est obtenu avec un segment d'aorte supratroncale circulaire de 5 cm à gauche attaché au tronc coeliaque. Les patients randomisés dans le groupe témoin recevront une greffe de foie préservée par SCS conventionnel sans autre intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence des sténoses biliaires non anastomotiques (NAS) symptomatiques
Délai: 6 mois

Le NAS est défini comme l'ensemble des critères suivants :

  • toute irrégularité ou rétrécissement de la lumière des voies biliaires intra- ou extra-hépatiques du donneur, mais pas au niveau de l'anastomose
  • qui sont diagnostiqués par cholangiographie (de préférence par MRCP)
  • en présence d'une artère hépatique perméable démontrée par échographie Doppler et si nécessaire, par angioscanner
  • et tel qu'évalué par le comité de sélection
  • lorsque l'imagerie est indiquée par des signes cliniques (c.-à-d. ictère, cholangite) ou une élévation des paramètres de laboratoire cholestatiques dans les échantillons de sang prélevés au cours du suivi
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
NAS asymptomatique
Délai: 6 mois

Le NAS asymptomatique est défini comme l'ensemble des éléments suivants :

  • irrégularités ou rétrécissement de la lumière des voies biliaires intra- ou extra-hépatiques du donneur, mais pas au niveau de l'anastomose
  • qui sont diagnostiqués par cholangiographie (de préférence par MRCP)
  • en présence d'une artère hépatique perméable démontrée par échographie Doppler et si nécessaire, par angioscanner
  • en l'absence de signes cliniques (c.-à-d. ictère, cholangite) ou d'élévation des paramètres de laboratoire cholestatiques dans les échantillons de sang prélevés au cours du suivi
6 mois
La gravité du NAS
Délai: 6 mois
La sévérité et la localisation du NAS sont basées sur l'évaluation des images du MRCP obtenues chez tous les patients à six mois après la transplantation (fenêtre de temps de 15 jours) qui sera réalisée sur la base d'un système de notation décrit par Buis et. Al. Et un traitement requis pour le NAS (c'est-à-dire acide ursodésoxycholique, CPRE, retransplantation)
6 mois
L'emplacement du NAS
Délai: 6 mois
Évaluation des images du MRCP obtenues chez tous les patients à six mois après la transplantation (fenêtre de temps de 15 jours) qui sera réalisée sur la base d'un système de notation décrit par Buis et. Al.
6 mois
Survie du greffon (censuré et non censuré pour le décès du patient)
Délai: 7 jours, 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe
7 jours, 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe
Survie des patients
Délai: 7 jours, 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe
7 jours, 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe
Non-fonction primaire
Délai: 7 jours
Défini comme une insuffisance hépatique nécessitant une retransplantation ou entraînant le décès dans les sept jours suivant la transplantation sans aucune cause identifiable telle que des problèmes chirurgicaux, une thrombose de l'artère hépatique, une thrombose de la veine porte et un rejet aigu
7 jours
Mauvaise fonction initiale
Délai: 7 jours
Défini comme une modification des critères d'Olthoff : temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) > 1,6 et/ou bilirubine totale sérique > 10 mg/dL au jour postopératoire 7
7 jours
Analyse biochimique de la fonction du greffon et des lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Jour postopératoire 0 - 7 et 1, 3, 6 mois
taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'AST, de phosphatase alcaline (AlkP), de gamma-glutamyl transférase (γGT) et de bilirubine totale
Jour postopératoire 0 - 7 et 1, 3, 6 mois
Pression artérielle
Délai: 5 min avant la reperfusion, à la reperfusion et après 10 et 20 minutes de reperfusion
mmHg
5 min avant la reperfusion, à la reperfusion et après 10 et 20 minutes de reperfusion
Rythme cardiaque
Délai: 5 min avant la reperfusion, à la reperfusion et après 10 et 20 minutes de reperfusion
battements par minute
5 min avant la reperfusion, à la reperfusion et après 10 et 20 minutes de reperfusion
Dosage vasopresseur
Délai: 5 min avant la reperfusion, à la reperfusion et après 10 et 20 minutes de reperfusion
microgramme/kg/min
5 min avant la reperfusion, à la reperfusion et après 10 et 20 minutes de reperfusion
Durée du séjour
Délai: 6 mois
La durée de l'USI initiale et du séjour initial à l'hôpital est déterminée en jours d'admission après une transplantation hépatique. La durée du séjour hospitalier de suivi est déterminée en jours d'hospitalisation après la sortie et jusqu'à six mois après la transplantation hépatique
6 mois
Complications postopératoires
Délai: 6 mois
Selon l'indice global des complications (ICC)
6 mois
Fonction rénale
Délai: jour 7, et 1, 3, 6 mois
Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon l'équation à 4 variables de la modification de l'alimentation en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
jour 7, et 1, 3, 6 mois
Couler
Délai: A 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutes après le début de la perfusion
ml/min
A 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutes après le début de la perfusion
Pression
Délai: A 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutes après le début de la perfusion
mmHg
A 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutes après le début de la perfusion
Résistance
Délai: A 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutes après le début de la perfusion
ml/min/mmHg
A 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutes après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur du pH du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur du sodium du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
mmol/L
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur du potassium du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
mmol/L
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans les centres sélectionnés) valeur du bicarbonate du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
mmol/l
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur du lactate de perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
mmol/l
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de l'alanine transaminase (ALT) du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
U/L
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de l'aspartate transaminase du perfusat (AST)
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
U/L
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de la phosphatase alcaline du perfusat (AlkP)
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
U/L
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de la gamma glutamyltransférase du perfusat (γGT)
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
U/L
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de l'urée du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
mmol/L
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de la bilirubine totale du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
µmol/l
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de la thrombomoduline du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
pg/dl
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur de la protéine High Mobility Group Box-1 (HMBG) du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
μg/mL
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) valeur du cytochrome C du perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) niveau de miARN CDmiR-30e dans le perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
niveaux relatifs par rapport au perfusat
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) niveau de miARN CDmiR-222 dans le perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
niveaux relatifs par rapport au perfusat
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) niveau de miARN CDmiR-296 dans le perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
niveaux relatifs par rapport au perfusat
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) niveau de miARN HDmiR-122 dans le perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
niveaux relatifs par rapport au perfusat
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
(Dans certains centres) niveau de miARN HDmiR-148a dans le perfusat
Délai: A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
niveaux relatifs par rapport au perfusat
A 5 minutes avant et à 0h30, 1h, 1h30 et 2h après le début de la perfusion
Statut histopathologique du foie et des voies biliaires (dans des centres sélectionnés)
Délai: Dans les 0 à 30 minutes avant la perfusion, à 2 heures de perfusion et à 1 heure après la reperfusion
Dans les 0 à 30 minutes avant la perfusion, à 2 heures de perfusion et à 1 heure après la reperfusion
Diabète d'apparition récente après transplantation
Délai: 90 jours
  • Symptômes de diabète et glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L. Les symptômes comprennent la polyurie, la polydipsie et une perte de poids inexpliquée. OU
  • Glycémie à jeun ≥7,0 mmol/L. Le jeûne est défini comme l'absence d'apport calorique pendant au moins huit heures. OU
  • Glycémie plasmatique sur deux heures ≥ 11,1 mmol/L lors d'un test oral de tolérance au glucose. Le test doit être réalisé selon la description de l'OMS, en utilisant une charge de glucose contenant l'équivalent de 75 g de glucose anhydre dissous dans l'eau.
90 jours
Frais de traitement (dans des centres sélectionnés)
Délai: dans les 6 mois après la transplantation, y compris l'opération de transplantation
selon l'étude COLT (Cost and Outcome analysis of Liver Transplantation)
dans les 6 mois après la transplantation, y compris l'opération de transplantation
Qualité de vie liée à la santé
Délai: dans les 6 mois avant la transplantation et 6 mois après la transplantation
Questionnaire EQ6D
dans les 6 mois avant la transplantation et 6 mois après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Robert J. Porte

Collaborateurs

King's College Hospital NHS Trust
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Erasmus Medical Center
University Hospital, Ghent
Leiden University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert J. Porte, MD PhD Prof, University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2015

Première publication (Estimation)

22 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DHOPE-DCD Trial

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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