Dupla perfusão hipotérmica oxigenada de enxertos hepáticos DCD na prevenção de complicações biliares após transplante (DHOPE-DCD)
8 de janeiro de 2021 atualizado por: Robert J. Porte
Um estudo randomizado controlado multicêntrico para comparar a eficácia da perfusão oxigenada hipotérmica dupla isquêmica final com armazenamento frio estático padrão de enxertos hepáticos doados após morte circulatória na prevenção de complicações biliares
Justificativa: Publicações recentes relatam bons resultados de doação controlada após transplante de fígado de Maastricht categoria III de morte circulatória (DCD) quando estrita compatibilidade doador-receptor é aplicada e os tempos de isquemia são reduzidos ao mínimo. No entanto, uma grande preocupação continua sendo a alta taxa de complicações biliares após o transplante de fígados DCD. Estenoses biliares não anastomóticas (NAS) ocorrem em 29% dos pacientes que recebem um enxerto de DCD, enquanto a incidência de NAS em receptores de doação após enxertos hepáticos de morte encefálica (DBD) é de 11%. NAS estão associados a maior morbidade e aumento do custo do transplante de fígado. A lesão do epitélio biliar e do plexo vascular peribiliar que ocorre durante a isquemia quente do doador e o armazenamento frio estático (SCS) foi identificada como um importante fator de risco para o desenvolvimento de NAS. A perfusão mecânica tem sido proposta como uma estratégia alternativa para preservação de órgãos, oferecendo a oportunidade de melhorar a qualidade do órgão por meio do fornecimento de oxigênio ao enxerto. Estudos experimentais mostraram que a perfusão dupla hipotérmica oxigenada (DHOPE) ajuda os enxertos hepáticos a se recuperarem da isquemia, restaurando a função mitocondrial. Além disso, DHOPE demonstrou proporcionar melhor preservação do plexo vascular peribiliar dos ductos biliares, o que pode ser um importante passo adiante na redução da incidência de NAS após o transplante.
Objetivo: Estudar a eficácia do DHOPE isquêmico final na redução da incidência de NAS dentro de seis meses após o transplante de fígado DCD controlado (categoria III de Maastricht).
Desenho do estudo: Um ensaio clínico internacional, multicêntrico, prospectivo, randomizado, controlado, intervencionista com uma abordagem de dois braços paralelos (tratamento/controle).
População do estudo: Pacientes adultos (≥18 anos de idade) submetidos a transplante de fígado com enxerto hepático obtido de um doador DCD controlado (categoria III de Maastricht) com peso corporal ≥40 kg.
Intervenção: No grupo intervenção, os enxertos hepáticos serão submetidos a duas horas de perfusão hipotérmica e oxigenada ao final da SCS e antes do implante. No grupo controle, os enxertos de fígado de doadores serão preservados de acordo com a prática padrão apenas pela SCS.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: A incidência e a gravidade do NAS sintomático diagnosticado por um comitê de seleção (que é cego para a designação do grupo) por meio de colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
157
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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De Pintelaan 185
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Gent, De Pintelaan 185, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital
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Herestraat 49
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Leuven, Herestraat 49, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven
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Groningen, Holanda, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Erasmus Medical Center
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
- Leiden Universtiy Medical Center
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London, Reino Unido
- King's College Hospital NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (≥ 18 anos)
- Consentimento informado assinado
- Disposto e capaz de comparecer aos exames de acompanhamento
- Enxerto hepático de doador de doação controlada após morte circulatória (categoria III de Maastricht)
- Doadores com peso corporal ≥40 kg
Critério de exclusão:
- Participação simultânea em outro ensaio clínico que possivelmente possa influenciar este ensaio
- Condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo e consequências do julgamento
- Listado para transplante hepático devido a insuficiência hepática fulminante ou retransplante devido a não função primária
- Receptor teste positivo para HIV
- Doador positivo para antígeno de HIV, anticorpo nuclear de hepatite B, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C
- Transplante simultâneo de outro órgão
- Doentes com contra-indicações para CPRM (i.e. marcapasso)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dupla perfusão hipotérmica oxigenada
O fígado é adquirido com um segmento da aorta supratruncal.
A intervenção restringe-se ao enxerto hepático após a chegada ao centro de transplante e antes da implantação.
O fígado do doador é submetido a 2 horas de perfusão hipotérmica oxigenada via veia porta e aorta supratroncal aplicada pelo Liver Assist®.
Antes da perfusão, o fígado é lavado através da veia porta com 1 L de solução de perfusão da máquina Belzer.
A perfusão é controlada por pressão e ajustada para uma média de 25 mmHg (arterial) e 5 mmHg (portal).
O fluido de perfusão é 4 L de solução de perfusão da máquina Belzer com 3 mmol/L de glutationa adicional.
O fluido de perfusão é de 12°C, quando a temperatura é ajustada para 10°C.
O fluxo de oxigênio é ajustado em 0,5 mL/min de oxigênio a 100% em cada um dos dois oxigenadores de membrana.
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Dupla perfusão hipotérmica oxigenada usando o Liver Assist
O Liver Assist® é o dispositivo usado para fornecer perfusão hipotérmica dupla à intervenção.
O fluido de perfusão é a solução de perfusão da máquina Belzer da Universidade de Wisconsin (Bridge-to-Life, Ltd., Northbrook, IL).
A glutationa em uma dosagem de 3 mmol/ é adicionada ao fluido de perfusão de acordo com a intenção de uso do fluido de perfusão.
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Sem intervenção: Cuidado como de costume
O fígado do doador é adquirido com um segmento de 5 cm de aorta supratruncal circular deixado ligado ao tronco celíaco.
Os pacientes randomizados para o grupo controle receberão um enxerto hepático preservado por SCS convencional sem nenhuma intervenção adicional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de estenoses biliares não anastomóticas sintomáticas (NAS)
Prazo: 6 meses
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NAS é definido como todos os seguintes critérios:
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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NAS assintomático
Prazo: 6 meses
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NAS assintomático é definido como todos os seguintes:
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6 meses
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A gravidade do NAS
Prazo: 6 meses
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A gravidade e localização do NAS é baseada na avaliação das imagens de CPRM obtidas em todos os pacientes seis meses após o transplante (janela de tempo de 15 dias) que serão realizadas com base em um sistema de pontuação descrito por Buis et.
al.
E tratamento necessário para NAS (ou seja,
ácido ursodesoxicólico, CPRE, retransplante)
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6 meses
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A localização do NAS
Prazo: 6 meses
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Avaliação das imagens da CPRM obtidas em todos os pacientes seis meses após o transplante (janela de tempo de 15 dias) que será realizada com base em um sistema de pontuação descrito por Buis et.
al.
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6 meses
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Sobrevida do enxerto (censurado e não censurado para morte do paciente)
Prazo: 7 dias, 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante
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7 dias, 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante
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Sobrevivência do paciente
Prazo: 7 dias, 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante
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7 dias, 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante
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Não função primária
Prazo: 7 dias
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Definida como insuficiência hepática que requer retransplante ou leva à morte dentro de sete dias após o transplante sem qualquer causa identificável, como problemas cirúrgicos, trombose da artéria hepática, trombose da veia porta e rejeição aguda
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7 dias
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Mau funcionamento inicial
Prazo: 7 dias
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Definido como uma modificação dos critérios de Olthoff: tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) >1,6 e ou bilirrubina total sérica >10 mg/dL no 7º dia de pós-operatório
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7 dias
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Análise bioquímica da função do enxerto e lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: Pós-operatório dia 0 - 7 e 1, 3, 6 meses
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níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), AST, fosfatase alcalina (AlkP), gama-glutamil transferase (γGT) e bilirrubina total
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Pós-operatório dia 0 - 7 e 1, 3, 6 meses
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Pressão arterial
Prazo: 5 min antes da reperfusão, na reperfusão e após 10 e 20 minutos da reperfusão
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mm Hg
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5 min antes da reperfusão, na reperfusão e após 10 e 20 minutos da reperfusão
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Frequência cardíaca
Prazo: 5 min antes da reperfusão, na reperfusão e após 10 e 20 minutos da reperfusão
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batimentos por minuto
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5 min antes da reperfusão, na reperfusão e após 10 e 20 minutos da reperfusão
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Dosagem de vasopressor
Prazo: 5 min antes da reperfusão, na reperfusão e após 10 e 20 minutos da reperfusão
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micrograma/kg/min
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5 min antes da reperfusão, na reperfusão e após 10 e 20 minutos da reperfusão
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Duração da estadia
Prazo: 6 meses
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A duração da internação inicial na UTI e no hospital é determinada em dias de internação após o transplante de fígado.
A duração da internação de acompanhamento é determinada em dias de internação após a alta e até seis meses após o transplante hepático
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6 meses
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Complicações pós-operatórias
Prazo: 6 meses
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De acordo com o índice de complicação abrangente (CCI)
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6 meses
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Função renal
Prazo: dia 7 e 1, 3, 6 meses
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de acordo com a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de 4 variáveis
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dia 7 e 1, 3, 6 meses
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Fluxo
Prazo: Aos 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutos após o início da perfusão
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ml/min
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Aos 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutos após o início da perfusão
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Pressão
Prazo: Aos 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutos após o início da perfusão
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mm Hg
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Aos 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutos após o início da perfusão
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Resistência
Prazo: Aos 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutos após o início da perfusão
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ml/min/mm Hg
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Aos 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutos após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor do pH do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor do perfusato de sódio
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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mmol/L
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor do potássio do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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mmol/L
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor do bicarbonato do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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mmol/l
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor do lactato do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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mmol/l
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da alanina transaminase (ALT) do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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U/L
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da aspartato transaminase (AST) do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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U/L
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da fosfatase alcalina do perfusato (AlkP)
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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U/L
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da gama glutamiltransferase do perfusato (γGT)
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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U/L
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da uréia do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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mmol/L
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da bilirrubina total do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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umol/l
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da trombomodulina do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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pg/dl
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor da proteína box-1 (HMBG) do grupo de alta mobilidade do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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μg/mL
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) valor do citocromo C do perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) nível de miRNA CDmiR-30e no perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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níveis relativos em comparação com o perfusato
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) nível de miRNA CDmiR-222 no perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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níveis relativos em comparação com o perfusato
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) nível de miRNA CDmiR-296 no perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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níveis relativos em comparação com o perfusato
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) nível de miRNA HDmiR-122 no perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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níveis relativos em comparação com o perfusato
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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(Em centros selecionados) nível de miRNA HDmiR-148a no perfusato
Prazo: Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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níveis relativos em comparação com o perfusato
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Aos 5 minutos antes e às 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas e 2 horas após o início da perfusão
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Estado histopatológico fígado e vias biliares (em centros selecionados)
Prazo: Dentro de 0 a 30 minutos antes da perfusão, 2 horas após a perfusão e 1 hora após a reperfusão
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Dentro de 0 a 30 minutos antes da perfusão, 2 horas após a perfusão e 1 hora após a reperfusão
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Diabetes de início recente após transplante
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Custos do tratamento (em centros selecionados)
Prazo: dentro de 6 meses após o transplante, incluindo a operação de transplante
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de acordo com o estudo de análise de custo e resultado do transplante de fígado (COLT)
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dentro de 6 meses após o transplante, incluindo a operação de transplante
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: dentro de 6 meses antes do transplante e 6 meses após o transplante
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Questionário EQ6D
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dentro de 6 meses antes do transplante e 6 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert J. Porte, MD PhD Prof, University Medical Center Groningen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van Rijn R, Schurink IJ, de Vries Y, van den Berg AP, Cortes Cerisuelo M, Darwish Murad S, Erdmann JI, Gilbo N, de Haas RJ, Heaton N, van Hoek B, Huurman VAL, Jochmans I, van Leeuwen OB, de Meijer VE, Monbaliu D, Polak WG, Slangen JJG, Troisi RI, Vanlander A, de Jonge J, Porte RJ; DHOPE-DCD Trial Investigators. Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1391-1401. doi: 10.1056/NEJMoa2031532. Epub 2021 Feb 24.
- de Vries Y, Berendsen TA, Fujiyoshi M, van den Berg AP, Blokzijl H, de Boer MT, van der Heide F, de Kleine RHJ, van Leeuwen OB, Matton APM, Werner MJM, Lisman T, de Meijer VE, Porte R. Transplantation of high-risk donor livers after resuscitation and viability assessment using a combined protocol of oxygenated hypothermic, rewarming and normothermic machine perfusion: study protocol for a prospective, single-arm study (DHOPE-COR-NMP trial). BMJ Open. 2019 Aug 15;9(8):e028596. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028596.
- van Rijn R, van den Berg AP, Erdmann JI, Heaton N, van Hoek B, de Jonge J, Leuvenink HGD, Mahesh SVK, Mertens S, Monbaliu D, Muiesan P, Perera MTPR, Polak WG, Rogiers X, Troisi RI, de Vries Y, Porte RJ. Study protocol for a multicenter randomized controlled trial to compare the efficacy of end-ischemic dual hypothermic oxygenated machine perfusion with static cold storage in preventing non-anastomotic biliary strictures after transplantation of liver grafts donated after circulatory death: DHOPE-DCD trial. BMC Gastroenterol. 2019 Mar 12;19(1):40. doi: 10.1186/s12876-019-0956-6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
22 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DHOPE-DCD Trial
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .