Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt hypotermisk iltet perfusion af DCD-levertransplantater til forebyggelse af galdekomplikationer efter transplantation (DHOPE-DCD)

8. januar 2021 opdateret af: Robert J. Porte

Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg til at sammenligne effektiviteten af ​​end-iskæmisk dobbelt hypotermisk iltperfusion med standard statisk kold opbevaring af levertransplantater doneret efter kredsløbsdød til forebyggelse af galdekomplikationer

Begrundelse: Nylige publikationer rapporterer om gode resultater af kontrolleret donation efter cirkulationsdød (DCD) Maastricht kategori III levertransplantation, når der anvendes streng donor-recipient-matchning og iskæmitider holdes på et minimum. En stor bekymring er dog fortsat den høje frekvens af galdekomplikationer efter transplantation af DCD-lever. Ikke-anastomotiske galdeforsnævringer (NAS) forekommer hos 29 % af patienterne, der får et DCD-transplantat, hvorimod forekomsten af ​​NAS hos modtagere af donation efter hjernedød (DBD) levertransplantater er 11 %. NAS er forbundet med højere morbiditet og øgede omkostninger ved levertransplantation. Skader på galdeepitelet og den peribilære vaskulære plexus, der opstår under donor varm iskæmi og statisk kold opbevaring (SCS), er blevet identificeret som en væsentlig risikofaktor for udvikling af NAS. Maskinperfusion er blevet foreslået som en alternativ strategi til organkonservering, der giver mulighed for at forbedre kvaliteten af ​​organet ved at give ilt til transplantatet. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at end-iskæmisk dobbelt hypotermisk oxygeneret maskineperfusion (DHOPE) hjælper levertransplantater med at komme sig efter iskæmi ved at genoprette mitokondriefunktionen. Desuden har DHOPE vist sig at give bedre bevarelse af peribilær vaskulær plexus i galdegangene, hvilket kan være et vigtigt skridt fremad i at reducere forekomsten af ​​NAS efter transplantation.

Formål: At undersøge effektiviteten af ​​end-iskæmisk DHOPE til at reducere forekomsten af ​​NAS inden for seks måneder efter kontrolleret DCD (Maastricht kategori III) levertransplantation.

Studiedesign: Et internationalt, multicenter, prospektivt, randomiseret, kontrolleret, interventionelt, klinisk forsøg med en to-parallel-arm tilgang (behandling/kontrol).

Undersøgelsespopulation: Voksne patienter (≥18 år gamle), der gennemgår en levertransplantation med et levertransplantat udtaget fra en kontrolleret DCD-donor (Maastricht kategori III) med en kropsvægt ≥40 kg.

Intervention: I interventionsgruppen vil levertransplantater blive udsat for to timers hypotermisk, oxygeneret perfusion i slutningen af ​​SCS og før implantation. I kontrolgruppen vil donorlevertransplantater kun blive konserveret i overensstemmelse med standardpraksis af SCS.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Forekomsten og sværhedsgraden af ​​symptomatisk NAS som diagnosticeret af en bedømmelseskomité (som er blindet til gruppeopgaven) ved hjælp af magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • De Pintelaan 185
      • Gent, De Pintelaan 185, Belgien, 9000
        • Ghent University Hospital
    • Herestraat 49
      • Leuven, Herestraat 49, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College Hospital NHS Trust
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holland, 2333 ZA
        • Leiden Universtiy Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter (≥ 18 år)
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Har lyst og evne til at deltage i opfølgende undersøgelser
  • Donorlevertransplantat fra en kontrolleret donation efter kredsløbsdød (Maastricht kategori III)
  • Donorer med en kropsvægt ≥40 kg

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, som muligvis kan påvirke dette forsøg
  • Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå retssagens karakter, omfang og konsekvenser
  • Opført for levertransplantation på grund af fulminant leversvigt eller retransplantation på grund af primær ikke-funktion
  • Modtager positiv test for HIV
  • Donor positiv for HIV-antigen, hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof
  • Samtidig transplantation af et andet organ
  • Patienter med kontraindikationer for MRCP (dvs. pacemaker)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dobbelt hypotermisk iltet perfusion
Leveren fremskaffes med et segment af supratruncal aorta. Indgrebet er begrænset til levertransplantatet efter ankomst til transplantationscentret og før implantation. Donorleveren udsættes for 2 timers hypotermisk oxygeneret perfusion via portvenen og den supratruncale aorta påført af Liver Assist®. Før perfusion skylles leveren via portvenen med 1 L Belzer maskinperfusionsopløsning. Perfusionen er trykstyret og indstillet til et gennemsnit på 25 mmHg (arteriel) og 5 mm Hg (portal). Perfusionsvæsken er 4 L Belzer-maskineperfusionsopløsning med yderligere 3 mmol/L glutathion. Perfusionsvæsken er 12°C, når temperaturen er indstillet til 10°C. Iltflowet er indstillet til 0,5 ml/min 100 % oxygen på hver af de to membranoxygenatorer.
Procedure: Dobbelt hypotermisk iltet perfusion
Dobbelt hypotermisk iltet perfusion ved hjælp af Liver Assist
Enhed: Liver Assist®
Liver Assist® er den enhed, der bruges til at give interventionen dobbelt hypotermisk perfusion.
Procedure: Perfusionsvæske
Perfusionsvæsken er Belzer-maskineperfusionsopløsning University of Wisconsin (Bridge-to-Life, Ltd., Northbrook, IL).
Medicin: Glutathion
Glutathion i en dosis på 3 mmol/ tilsættes til perfusionsvæsken alt efter hensigten med brugen af ​​perfusionsvæsken.
Ingen indgriben: Pas på som sædvanlig
Donorleveren fremskaffes med et segment på 5 cm cirkulær supratruncal aorta, der er efterladt fastgjort til cøliaki trunc. Patienterne randomiseret til kontrolgruppen vil modtage et levertransplantat konserveret med konventionel SCS uden yderligere intervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​symptomatiske ikke-anastomotiske galdeforsnævringer (NAS)
Tidsramme: 6 måneder

NAS er defineret som alle følgende kriterier:

  • eventuelle uregelmæssigheder eller forsnævring af lumen i de intra- eller ekstrahepatiske donorgaldekanaler, men ikke ved anastomosen
  • som er diagnosticeret ved kolangiogram (helst ved MRCP)
  • i nærværelse af en åben leverarterie påvist ved Doppler ultralyd og om nødvendigt ved computertomografi angiografi
  • og som vurderet af Bedømmelsesudvalget
  • når billeddannelse er indiceret af kliniske tegn (f.eks. gulsot, kolangitis) eller forhøjede kolestatiske laboratorieparametre i blodprøver taget under opfølgning
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Asymptomatisk NAS
Tidsramme: 6 måneder

Asymptomatisk NAS er defineret som alle følgende:

  • uregelmæssigheder eller forsnævring af lumen i de intra- eller ekstrahepatiske donorgaldekanaler, men ikke ved anastomosen
  • som er diagnosticeret ved kolangiogram (helst ved MRCP)
  • i nærværelse af en åben leverarterie påvist ved Doppler ultralyd og om nødvendigt ved computertomografi angiografi
  • i fravær af kliniske tegn (f.eks. gulsot, kolangitis) eller forhøjede kolestatiske laboratorieparametre i blodprøver taget under opfølgning
6 måneder
Sværhedsgraden af ​​NAS
Tidsramme: 6 måneder
Sværhedsgrad og placering af NAS er baseret på vurdering af billederne af MRCP opnået hos alle patienter seks måneder efter transplantation (tidsvindue på 15 dage), som vil blive udført baseret på et scoringssystem beskrevet af Buis et. al. Og krævede behandling for NAS (dvs. ursodeoxycholsyre, ERCP, retransplantation)
6 måneder
Placeringen af ​​NAS
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering af billederne af MRCP opnået hos alle patienter seks måneder efter transplantation (tidsvindue på 15 dage), som vil blive udført baseret på et scoringssystem beskrevet af Buis et. al.
6 måneder
Transplantat (censureret og ucensureret for patientens død) overlevelse
Tidsramme: 7 dage, 1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen
7 dage, 1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen
Patient overlevelse
Tidsramme: 7 dage, 1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen
7 dage, 1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen
Primær ikke-funktion
Tidsramme: 7 dage
Defineret som leversvigt, der kræver retransplantation eller fører til død inden for syv dage efter transplantation uden nogen identificerbar årsag, såsom kirurgiske problemer, leverarterietrombose, portalvenetrombose og akut afstødning
7 dage
Til at begynde med dårlig funktion
Tidsramme: 7 dage
Defineret som en modifikation af Olthoff-kriterierne: Protrombintid/internationalt normaliseret ratio (INR) >1,6 og eller total serumbilirubin >10 mg/dL på postoperativ dag 7
7 dage
Biokemisk analyse af graftfunktion og iskæmi-reperfusionsskade
Tidsramme: Postoperativ dag 0 - 7 og 1, 3, 6 måneder
serumniveauer af alaninaminotransferase (ALT), AST, alkalisk fosfatase (AlkP), gamma-glutamyltransferase (γGT) og total bilirubin
Postoperativ dag 0 - 7 og 1, 3, 6 måneder
Blodtryk
Tidsramme: 5 min før reperfusion, ved reperfusion og efter 10 og 20 minutters reperfusion
mm Hg
5 min før reperfusion, ved reperfusion og efter 10 og 20 minutters reperfusion
Hjerterytme
Tidsramme: 5 min før reperfusion, ved reperfusion og efter 10 og 20 minutters reperfusion
slag i minuttet
5 min før reperfusion, ved reperfusion og efter 10 og 20 minutters reperfusion
Vasopressor dosering
Tidsramme: 5 min før reperfusion, ved reperfusion og efter 10 og 20 minutters reperfusion
mikrogram/kg/min
5 min før reperfusion, ved reperfusion og efter 10 og 20 minutters reperfusion
Opholdsvarighed
Tidsramme: 6 måneder
Længden af ​​indledende intensivafdeling og indledende hospitalsophold bestemmes i dage efter indlæggelse efter levertransplantation. Varigheden af ​​opfølgende hospitalsophold bestemmes i dage efter hospitalsindlæggelse efter udskrivelse og op til seks måneder efter levertransplantation
6 måneder
Postoperative komplikationer
Tidsramme: 6 måneder
Ifølge det omfattende komplikationsindeks (CCI)
6 måneder
Nyrefunktion
Tidsramme: dag 7 og 1, 3, 6 måneder
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge ligningen med 4-variable ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD)
dag 7 og 1, 3, 6 måneder
Flyde
Tidsramme: Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter efter start af perfusion
ml/min
Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter efter start af perfusion
Tryk
Tidsramme: Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter efter start af perfusion
mm Hg
Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter efter start af perfusion
Modstand
Tidsramme: Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter efter start af perfusion
ml/min/mm Hg
Ved 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutter efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets pH
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets natrium
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
mmol/L
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets kalium
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
mmol/L
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets bikarbonat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
mmol/l
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets laktat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
mmol/l
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets alanintransaminase (ALT)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
U/L
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
U/L
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets alkaliske fosfatase (AlkP)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
U/L
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets gamma glutamyltransferase (γGT)
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
U/L
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets urinstof
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
mmol/L
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets totale bilirubin
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
umol/l
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets trombomodulin
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
pg/dl
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets højmobilitetsgruppeboks-1 (HMBG) protein
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
μg/ml
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) værdi af perfusatets cytochrom C
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) niveau af miRNA CDmiR-30e i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
relative niveauer sammenlignet med perfusat
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) niveau af miRNA CDmiR-222 i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
relative niveauer sammenlignet med perfusat
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) niveau af miRNA CDmiR-296 i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
relative niveauer sammenlignet med perfusat
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) niveau af miRNA HDmiR-122 i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
relative niveauer sammenlignet med perfusat
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
(I udvalgte centre) niveau af miRNA HDmiR-148a i perfusat
Tidsramme: 5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
relative niveauer sammenlignet med perfusat
5 minutter før og 0,5 time, 1 time, 1,5 timer og 2 timer efter start af perfusion
Histopatologisk status lever og galdegange (i udvalgte centre)
Tidsramme: Inden for 0 til 30 minutter før perfusion, ved 2 timers perfusion og 1 time efter reperfusion
Inden for 0 til 30 minutter før perfusion, ved 2 timers perfusion og 1 time efter reperfusion
Nyopstået diabetes efter transplantation
Tidsramme: 90 dage
  • Symptomer på diabetes og tilfældig plasmaglukose ≥11,1 mmol/L. Symptomerne omfatter polyuri, polydipsi og uforklarligt vægttab. ELLER
  • Fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/L. Faste er defineret som intet kalorieindtag i mindst otte timer. ELLER
  • To-timers plasmaglukose ≥11,1 mmol/L under en oral glucosetolerancetest. Testen skal udføres som beskrevet af WHO med en glukosebelastning, der indeholder det, der svarer til 75 g vandfri glukose opløst i vand.
90 dage
Behandlingsomkostninger (i udvalgte centre)
Tidsramme: inden for 6 måneder efter transplantation, inklusive transplantationsoperation
ifølge Cost and Outcome-analysen af ​​levertransplantation (COLT) undersøgelsen
inden for 6 måneder efter transplantation, inklusive transplantationsoperation
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: inden for 6 måneder før transplantation og 6 måneder efter transplantation
EQ6D spørgeskema
inden for 6 måneder før transplantation og 6 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Robert J. Porte

Samarbejdspartnere

King's College Hospital NHS Trust
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Erasmus Medical Center
University Hospital, Ghent
Leiden University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert J. Porte, MD PhD Prof, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

22. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DHOPE-DCD Trial

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie leversygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner