Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbele hypothermische zuurstofperfusie van DCD-levertransplantaten ter voorkoming van galcomplicaties na transplantatie (DHOPE-DCD)

8 januari 2021 bijgewerkt door: Robert J. Porte

Een gerandomiseerde, gecontroleerde multicenter-studie om de werkzaamheid van eind-ischemische dubbele hypothermische geoxygeneerde perfusie te vergelijken met standaard statische koude opslag van levertransplantaten die zijn gedoneerd na overlijden van de bloedsomloop bij het voorkomen van galcomplicaties

Achtergrond: Recente publicaties melden goede resultaten van gecontroleerde donatie na circulatoire dood (DCD) Maastricht categorie III levertransplantatie wanneer strikte donor-ontvanger matching wordt toegepast en ischemietijden tot een minimum worden beperkt. Een groot probleem blijft echter het hoge aantal galcomplicaties na transplantatie van DCD-levers. Niet-anastomose galvernauwingen (NAS) komen voor bij 29% van de patiënten die een DCD-transplantaat krijgen, terwijl de incidentie van NAS bij ontvangers van levertransplantaten na hersendood (DBD) 11% is. NAS worden geassocieerd met hogere morbiditeit en hogere kosten van levertransplantatie. Letsel aan het galepitheel en de peribiliaire vasculaire plexus die optreedt tijdens warme ischemie van de donor en statische koude opslag (SCS) is geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van NAS. Machineperfusie is voorgesteld als een alternatieve strategie voor het bewaren van organen, die de mogelijkheid biedt om de kwaliteit van het orgaan te verbeteren door het transplantaat van zuurstof te voorzien. Experimentele studies hebben aangetoond dat end-ischemische dual hypothermic oxygenated machine perfusion (DHOPE) levertransplantaten helpt te herstellen van ischemie door de mitochondriale functie te herstellen. Bovendien is aangetoond dat DHOPE zorgt voor een beter behoud van de peribiliaire vasculaire plexus van de galwegen, wat een belangrijke stap voorwaarts zou kunnen zijn in het verminderen van de incidentie van NAS na transplantatie.

Doel: het bestuderen van de werkzaamheid van end-ischemisch DHOPE bij het verminderen van de incidentie van NAS binnen zes maanden na gecontroleerde DCD (Maastricht categorie III) levertransplantatie.

Onderzoeksopzet: een internationaal, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, interventioneel, klinisch onderzoek met een benadering met twee parallelle armen (behandeling/controle).

Studiepopulatie: Volwassen patiënten (≥18 jaar oud) die een levertransplantatie ondergaan met een levertransplantaat verkregen van een gecontroleerde DCD-donor (Maastricht categorie III) met een lichaamsgewicht ≥40 kg.

Interventie: In de interventiegroep worden levertransplantaten onderworpen aan twee uur hypothermische, geoxygeneerde perfusie aan het einde van SCS en vóór implantatie. In de controlegroep worden donorlevertransplantaten volgens de standaardpraktijk alleen door SCS geconserveerd.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De incidentie en ernst van symptomatische NAS zoals gediagnosticeerd door een beoordelingscommissie (die geblindeerd is voor de groepsopdracht) door middel van magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

157

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • De Pintelaan 185
      • Gent, De Pintelaan 185, België, 9000
        • Ghent University Hospital
    • Herestraat 49
      • Leuven, Herestraat 49, België, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden Universtiy Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (≥ 18 jaar oud)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat om vervolgonderzoeken bij te wonen
  • Donorlevertransplantaat van een gecontroleerde donatie na overlijden door bloedsomloop (Maastricht categorie III)
  • Donoren met een lichaamsgewicht ≥40 kg

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie die deze studie mogelijk kan beïnvloeden
  • Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon niet in staat is de aard, reikwijdte en gevolgen van het proces te begrijpen
  • Vermeld voor levertransplantatie vanwege fulminant leverfalen of hertransplantatie vanwege primaire non-functie
  • Ontvanger positieve test op HIV
  • Donor positief voor HIV-antigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of hepatitis C-antilichaam
  • Gelijktijdige transplantatie van een ander orgaan
  • Patiënten met contra-indicaties voor MRCP (d.w.z. pacemaker)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dubbele hypotherme geoxygeneerde perfusie
De lever wordt verkregen met een segment van de supratruncale aorta. De ingreep is beperkt tot het levertransplantaat na aankomst in het transplantatiecentrum en vóór implantatie. De donorlever wordt onderworpen aan 2 uur hypothermische perfusie met zuurstof via de poortader en de supratruncale aorta die door de Liver Assist® wordt aangebracht. Voor perfusie wordt de lever gespoeld via de poortader met 1 L Belzer machine perfusie-oplossing. De perfusie wordt onder druk gecontroleerd en ingesteld op een gemiddelde van 25 mmHg (arterieel) en 5 mm Hg (portaal). De perfusievloeistof is 4 L Belzer machine perfusie-oplossing met extra 3 mmol/L glutathion. De perfusievloeistof is 12°C, wanneer de temperatuur is ingesteld op 10°C. De zuurstofstroom is ingesteld op 0,5 ml/min 100% zuurstof op elk van de twee membraanoxygenators.
Procedure: Dubbele hypotherme geoxygeneerde perfusie
Dubbele hypotherme geoxygeneerde perfusie met behulp van de Liver Assist
Apparaat: Lever Assist®
De Liver Assist® is het apparaat dat wordt gebruikt om de interventie dubbele hypothermische perfusie te geven.
Procedure: Perfusie vloeistof
De perfusievloeistof is een perfusieoplossing van de Belzer-machine van de Universiteit van Wisconsin (Bridge-to-Life, Ltd., Northbrook, IL).
Geneesmiddel: Glutathion
Glutathion wordt in een dosering van 3 mmol/ aan de perfusievloeistof toegevoegd volgens de gebruiksintentie van de perfusievloeistof.
Geen tussenkomst: Zorg zoals gewoonlijk
De donorlever wordt verkregen met een segment van 5 cm ronde supratruncale aorta die links aan de coeliakiestam is bevestigd. De patiënten die naar de controlegroep zijn gerandomiseerd, krijgen zonder verdere tussenkomst een levertransplantaat dat is geconserveerd door conventionele SCS.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van symptomatische niet-anastomose galvernauwingen (NAS)
Tijdsspanne: 6 maanden

NAS wordt gedefinieerd als elk van de volgende criteria:

  • eventuele onregelmatigheden of vernauwingen van het lumen van de intra- of extrahepatische donorgalwegen, maar niet bij de anastomose
  • die worden gediagnosticeerd door cholangiogram (bij voorkeur door MRCP)
  • in aanwezigheid van een open leverslagader aangetoond door Doppler-echografie en, indien nodig, door computertomografie-angiografie
  • en zoals beoordeeld door de Geschillencommissie
  • wanneer beeldvorming wordt aangegeven door klinische symptomen (d.w.z. geelzucht, cholangitis) of verhoging van cholestatische laboratoriumparameters in bloedmonsters genomen tijdens follow-up
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Asymptomatische NAS
Tijdsspanne: 6 maanden

Asymptomatische NAS wordt gedefinieerd als al het volgende:

  • onregelmatigheden of vernauwing van het lumen van de intra- of extrahepatische donorgalwegen, maar niet bij de anastomose
  • die worden gediagnosticeerd door cholangiogram (bij voorkeur door MRCP)
  • in aanwezigheid van een open leverslagader aangetoond door Doppler-echografie en, indien nodig, door computertomografie-angiografie
  • bij afwezigheid van klinische symptomen (d.w.z. geelzucht, cholangitis) of verhoging van cholestatische laboratoriumparameters in bloedmonsters genomen tijdens follow-up
6 maanden
De ernst van NAS
Tijdsspanne: 6 maanden
De ernst en locatie van NAS is gebaseerd op beoordeling van de beelden van de MRCP verkregen bij alle patiënten zes maanden na transplantatie (tijdvenster van 15 dagen), die zal worden uitgevoerd op basis van een scoresysteem beschreven door Buis et. al. En vereiste behandeling voor NAS (d.w.z. ursodeoxycholzuur, ERCP, hertransplantatie)
6 maanden
De locatie van de NAS
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeling van de beelden van de MRCP verkregen bij alle patiënten zes maanden na transplantatie (tijdvenster van 15 dagen), die zal worden uitgevoerd op basis van een scoresysteem beschreven door Buis et. al.
6 maanden
Graft (gecensureerd en ongecensureerd voor overlijden van patiënt) overleving
Tijdsspanne: 7 dagen, 1, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
7 dagen, 1, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Patiënt overleving
Tijdsspanne: 7 dagen, 1, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
7 dagen, 1, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Primaire non-functie
Tijdsspanne: 7 dagen
Gedefinieerd als leverfalen dat hertransplantatie vereist of leidt tot overlijden binnen zeven dagen na transplantatie zonder enige aanwijsbare oorzaak, zoals chirurgische problemen, trombose van de leverslagader, trombose van de poortader en acute afstoting
7 dagen
Aanvankelijk slechte functie
Tijdsspanne: 7 dagen
Gedefinieerd als een wijziging van de Olthoff-criteria: protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,6 en/of serum totaal bilirubine >10 mg/dL op postoperatieve dag 7
7 dagen
Biochemische analyse van transplantaatfunctie en ischemie-reperfusieletsel
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 0 - 7 en 1, 3, 6 maanden
serumspiegels van alanine-aminotransferase (ALT), AST, alkalische fosfatase (AlkP), gamma-glutamyltransferase (γGT) en totaal bilirubine
Postoperatieve dag 0 - 7 en 1, 3, 6 maanden
Bloeddruk
Tijdsspanne: 5 min voor reperfusie, bij reperfusie en na 10 en 20 minuten reperfusie
mm Hg
5 min voor reperfusie, bij reperfusie en na 10 en 20 minuten reperfusie
Hartslag
Tijdsspanne: 5 min voor reperfusie, bij reperfusie en na 10 en 20 minuten reperfusie
slagen per minuut
5 min voor reperfusie, bij reperfusie en na 10 en 20 minuten reperfusie
Vasopressor dosering
Tijdsspanne: 5 min voor reperfusie, bij reperfusie en na 10 en 20 minuten reperfusie
microgram/kg/min
5 min voor reperfusie, bij reperfusie en na 10 en 20 minuten reperfusie
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: 6 maanden
De duur van het eerste verblijf op de IC en het eerste ziekenhuisverblijf wordt bepaald in dagen van opname na levertransplantatie. De duur van het vervolgverblijf in het ziekenhuis wordt bepaald in dagen van ziekenhuisopname na ontslag en tot zes maanden na levertransplantatie
6 maanden
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
Volgens de uitgebreide complicatie-index (CCI)
6 maanden
Nierfunctie
Tijdsspanne: dag 7, en 1, 3, 6 maanden
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking
dag 7, en 1, 3, 6 maanden
Stroom
Tijdsspanne: Op 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minuten na het begin van de perfusie
ml/min
Op 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minuten na het begin van de perfusie
Druk
Tijdsspanne: Op 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minuten na het begin van de perfusie
mm Hg
Op 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minuten na het begin van de perfusie
Weerstand
Tijdsspanne: Op 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minuten na het begin van de perfusie
ml/min/mm Hg
Op 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minuten na het begin van de perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van de pH van het perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van natrium perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
mmol/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van het kalium van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
mmol/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van perfusaatbicarbonaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
mmol/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van het lactaat van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
mmol/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van alaninetransaminase (ALT) van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
U/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van aspartaattransaminase (AST) van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
U/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van alkalische fosfatase van perfusaat (AlkP)
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
U/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van gamma-glutamyltransferase (γGT) van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
U/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van het ureum van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
mmol/L
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van het totale bilirubine van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
umol/l
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van trombomoduline van perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
pg/dl
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van perfusaat's high mobility group box-1 (HMBG) eiwit
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
μg/ml
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) waarde van cytochroom C perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) niveau van miRNA CDmiR-30e in perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
relatieve niveaus vergeleken met perfusaat
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) niveau van miRNA CDmiR-222 in perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
relatieve niveaus vergeleken met perfusaat
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) niveau van miRNA CDmiR-296 in perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
relatieve niveaus vergeleken met perfusaat
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) niveau van miRNA HDmiR-122 in perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
relatieve niveaus vergeleken met perfusaat
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
(In geselecteerde centra) niveau van miRNA HDmiR-148a in perfusaat
Tijdsspanne: 5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
relatieve niveaus vergeleken met perfusaat
5 minuten voor en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur en 2 uur na start perfusie
Histopathologische status lever en galwegen (in geselecteerde centra)
Tijdsspanne: Binnen 0 tot 30 minuten voor perfusie, 2 uur perfusie en 1 uur na reperfusie
Binnen 0 tot 30 minuten voor perfusie, 2 uur perfusie en 1 uur na reperfusie
Nieuwe diabetes na transplantatie
Tijdsspanne: 90 dagen
  • Symptomen van diabetes en willekeurige plasmaglucose ≥11,1 mmol/L. Symptomen zijn onder meer polyurie, polydipsie en onverklaarbaar gewichtsverlies. OF
  • Nuchtere plasmaglucose ≥7,0 mmol/L. Vasten wordt gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste acht uur. OF
  • Twee uur plasmaglucose ≥11,1 mmol/L tijdens een orale glucosetolerantietest. De test moet worden uitgevoerd zoals beschreven door de WHO, met een glucoselading die het equivalent van 75 g watervrije glucose opgelost in water bevat.
90 dagen
Kosten van behandeling (in geselecteerde centra)
Tijdsspanne: binnen 6 maanden na transplantatie, inclusief transplantatieoperatie
volgens de Cost and Outcome analysis of Liver Transplantation (COLT) studie
binnen 6 maanden na transplantatie, inclusief transplantatieoperatie
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: binnen 6 maanden voor transplantatie en 6 maanden na transplantatie
EQ6D-vragenlijst
binnen 6 maanden voor transplantatie en 6 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Robert J. Porte

Medewerkers

King's College Hospital NHS Trust
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Erasmus Medical Center
University Hospital, Ghent
Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert J. Porte, MD PhD Prof, University Medical Center Groningen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DHOPE-DCD Trial

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren