Duální hypotermická oxygenovaná perfuze DCD jaterních štěpů v prevenci žlučových komplikací po transplantaci (DHOPE-DCD)
8. ledna 2021 aktualizováno: Robert J. Porte
Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie k porovnání účinnosti end-ischemické duální hypotermické okysličené perfuze se standardním statickým chladným skladováním jaterních štěpů darovaných po oběhové smrti při prevenci biliárních komplikací
Odůvodnění: Nedávné publikace uvádějí dobré výsledky kontrolovaného dárcovství po cirkulační smrti (DCD) Maastrichtské transplantaci jater kategorie III, pokud je aplikována přísná shoda mezi dárcem a příjemcem a časy ischemie jsou udržovány na minimu. Hlavním problémem však zůstává vysoká míra biliárních komplikací po transplantaci jater DCD. Neanastomotické biliární striktury (NAS) se vyskytují u 29 % pacientů dostávajících štěp DCD, zatímco výskyt NAS u příjemců dárcovství jaterních štěpů po mozkové smrti (DBD) je 11 %. NAS jsou spojeny s vyšší morbiditou a zvýšenými náklady na transplantaci jater. Poranění biliárního epitelu a peribiliárního vaskulárního plexu, ke kterému dochází během dárcovské teplé ischemie a statického chladného skladování (SCS), bylo identifikováno jako hlavní rizikový faktor pro rozvoj NAS. Strojová perfuze byla navržena jako alternativní strategie pro uchování orgánu, která nabízí příležitost zlepšit kvalitu orgánu poskytováním kyslíku štěpu. Experimentální studie ukázaly, že end-ischemická duální hypotermická oxygenovaná strojová perfuze (DHOPE) pomáhá jaterním štěpům zotavit se z ischemie obnovením mitochondriální funkce. Navíc se ukázalo, že DHOPE poskytuje lepší ochranu peribiliárního vaskulárního plexu žlučovodů, což by mohlo být důležitým krokem vpřed při snižování výskytu NAS po transplantaci.
Cíl: Studovat účinnost end-ischemické DHOPE při snižování výskytu NAS do šesti měsíců po řízené transplantaci jater DCD (Maastrichtská kategorie III).
Design studie: Mezinárodní, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, intervenční, klinická studie s přístupem dvou paralelních ramen (léčba/kontrola).
Populace ve studii: Dospělí pacienti (≥18 let) podstupující transplantaci jater s jaterním štěpem získaným od kontrolovaného dárce DCD (Maastrichtská kategorie III) s tělesnou hmotností ≥40 kg.
Intervence: V intervenční skupině budou jaterní štěpy podrobeny dvouhodinové hypotermické, oxygenované perfuzi na konci SCS a před implantací. V kontrolní skupině budou dárcovské jaterní štěpy konzervovány v souladu se standardní praxí pouze SCS.
Hlavní parametry studie/koncové body: Incidence a závažnost symptomatického NAS, jak je diagnostikována komisí pro posuzování (která je zaslepená pro zařazení do skupiny) pomocí magnetické rezonance cholangiopankreatikografie (MRCP).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
157
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
De Pintelaan 185
-
Gent, De Pintelaan 185, Belgie, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Herestraat 49
-
Leuven, Herestraat 49, Belgie, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Erasmus Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
- Leiden Universtiy Medical Center
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- King's College Hospital NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (≥ 18 let)
- Podepsaný informovaný souhlas
- Ochota a schopnost docházet na kontrolní vyšetření
- Dárcovský jaterní štěp z kontrolovaného dárcovství po oběhové smrti (Maastrichtská kategorie III)
- Dárci s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
Kritéria vyloučení:
- Současná účast v jiné klinické studii, která by mohla tuto studii ovlivnit
- Duševní stavy, které činí subjekt neschopným pochopit povahu, rozsah a důsledky zkoušky
- Uvedeno pro transplantaci jater kvůli fulminantnímu selhání jater nebo retransplantaci kvůli primární nefunkčnosti
- Příjemce pozitivní test na HIV
- Dárce pozitivní na HIV antigen, jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C
- Simultánní transplantace jiného orgánu
- Pacienti s kontraindikacemi pro MRCP (tj. kardiostimulátor)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Duální hypotermická oxygenovaná perfuze
Játra jsou opatřena segmentem supratrunkální aorty.
Intervence je omezena na jaterní štěp po příjezdu do transplantačního centra a před implantací.
Játra dárce jsou vystavena 2 hodinám hypotermické okysličené perfuze prostřednictvím portální žíly a supratrunkální aorty aplikované pomocí Liver Assist®.
Před perfuzí jsou játra propláchnuta portální žílou 1 l perfuzního roztoku Belzer.
Perfuze je tlakově řízena a nastavena na průměr 25 mmHg (arteriální) a 5 mm Hg (portál).
Perfuzní tekutinou jsou 4 l perfuzního roztoku Belzer pro přístroj s dalšími 3 mmol/l glutathionu.
Promývací kapalina má 12°C, když je teplota nastavena na 10°C.
Průtok kyslíku je nastaven na 0,5 ml/min 100% kyslíku na každém ze dvou membránových oxygenátorů.
|
Duální hypotermická okysličená perfuze s použitím Liver Assist
Liver Assist® je zařízení, které se používá k poskytnutí duální hypotermické perfuze zásahu.
Perfuzní tekutinou je perfuzní roztok Belzerova stroje University of Wisconsin (Bridge-to-Life, Ltd., Northbrook, IL).
Do perfuzní tekutiny se přidává glutathion v dávce 3 mmol/ podle účelu použití perfuzní tekutiny.
|
|
Žádný zásah: Pečujte jako obvykle
Dárcovská játra se opatří segmentem 5 cm kruhové supratrunkální aorty ponechaném připojeným k trupu celiakie.
Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny obdrží jaterní štěp konzervovaný konvenčním SCS bez jakékoli další intervence.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt symptomatických neanastomotických biliárních striktur (NAS)
Časové okno: 6 měsíců
|
NAS je definován jako všechna následující kritéria:
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asymptomatický NAS
Časové okno: 6 měsíců
|
Asymptomatický NAS je definován jako všechny následující:
|
6 měsíců
|
|
Závažnost NAS
Časové okno: 6 měsíců
|
Závažnost a lokalizace NAS je založena na hodnocení snímků MRCP získaných u všech pacientů šest měsíců po transplantaci (časové okno 15 dnů), které bude provedeno na základě skórovacího systému popsaného Buis et.
al.
A požadovaná léčba pro NAS (tj.
kyselina ursodeoxycholová, ERCP, retransplantace)
|
6 měsíců
|
|
Umístění NAS
Časové okno: 6 měsíců
|
Hodnocení snímků MRCP získaných u všech pacientů šest měsíců po transplantaci (časové okno 15 dnů), které bude provedeno na základě skórovacího systému popsaného Buis et.
al.
|
6 měsíců
|
|
Přežití štěpu (cenzurovaného a necenzurovaného pro smrt pacienta).
Časové okno: 7 dní, 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
7 dní, 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: 7 dní, 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
7 dní, 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
|
|
Primární nefunkčnost
Časové okno: 7 dní
|
Definováno jako selhání jater vyžadující retransplantaci nebo vedoucí k úmrtí do sedmi dnů po transplantaci bez jakékoli identifikovatelné příčiny, jako jsou chirurgické problémy, trombóza jaterní tepny, trombóza portální žíly a akutní odmítnutí
|
7 dní
|
|
Počáteční špatná funkce
Časové okno: 7 dní
|
Definováno jako modifikace Olthoffových kritérií: Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,6 a nebo celkový bilirubin v séru >10 mg/dl 7. pooperační den
|
7 dní
|
|
Biochemická analýza funkce štěpu a ischemicko-reperfuzního poškození
Časové okno: Pooperační den 0 - 7 a 1, 3, 6 měsíců
|
sérové hladiny alaninaminotransferázy (ALT), AST, alkalické fosfatázy (AlkP), gama-glutamyltransferázy (γGT) a celkového bilirubinu
|
Pooperační den 0 - 7 a 1, 3, 6 měsíců
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 5 minut před reperfuzí, při reperfuzi a po 10 a 20 minutách reperfuze
|
mm Hg
|
5 minut před reperfuzí, při reperfuzi a po 10 a 20 minutách reperfuze
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: 5 minut před reperfuzí, při reperfuzi a po 10 a 20 minutách reperfuze
|
tepů za minutu
|
5 minut před reperfuzí, při reperfuzi a po 10 a 20 minutách reperfuze
|
|
Dávkování vazopresoru
Časové okno: 5 minut před reperfuzí, při reperfuzi a po 10 a 20 minutách reperfuze
|
mikrogram/kg/min
|
5 minut před reperfuzí, při reperfuzi a po 10 a 20 minutách reperfuze
|
|
Délka pobytu
Časové okno: 6 měsíců
|
Délka počáteční JIP a počáteční hospitalizace se určuje ve dnech přijetí po transplantaci jater.
Délka následné hospitalizace se určuje ve dnech přijetí do nemocnice po propuštění a do šesti měsíců po transplantaci jater
|
6 měsíců
|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: 6 měsíců
|
Podle komplexního indexu komplikací (CCI)
|
6 měsíců
|
|
Funkce ledvin
Časové okno: den 7 a 1, 3, 6 měsíců
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle 4proměnné rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)
|
den 7 a 1, 3, 6 měsíců
|
|
Tok
Časové okno: V 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutách po začátku perfuze
|
ml/min
|
V 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutách po začátku perfuze
|
|
Tlak
Časové okno: V 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutách po začátku perfuze
|
mm Hg
|
V 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutách po začátku perfuze
|
|
Odpor
Časové okno: V 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutách po začátku perfuze
|
ml/min/mm Hg
|
V 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 minutách po začátku perfuze
|
|
(ve vybraných střediscích) hodnota pH perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
|
(ve vybraných střediscích) hodnota sodíku v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
mmol/l
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota draslíku v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
mmol/l
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných střediscích) hodnota hydrogenuhličitanu perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
mmol/l
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota laktátu perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
mmol/l
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota perfuzátové alanintransaminázy (ALT)
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
U/L
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota aspartáttransaminázy v perfuzátu (AST)
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
U/L
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota alkalické fosfatázy v perfuzátu (AlkP)
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
U/L
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota perfuzátové gama glutamyltransferázy (γGT)
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
U/L
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota močoviny v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
mmol/l
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota celkového bilirubinu v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
umol/l
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota trombomodulinu perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
pg/dl
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota proteinu skupiny box-1 s vysokou mobilitou perfuzátu (HMBG).
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
μg/ml
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hodnota cytochromu C perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
|
(ve vybraných centrech) hladina miRNA CDmiR-30e v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
relativní hladiny ve srovnání s perfuzátem
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hladina miRNA CDmiR-222 v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
relativní hladiny ve srovnání s perfuzátem
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hladina miRNA CDmiR-296 v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
relativní hladiny ve srovnání s perfuzátem
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hladina miRNA HDmiR-122 v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
relativní hladiny ve srovnání s perfuzátem
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
(ve vybraných centrech) hladina miRNA HDmiR-148a v perfuzátu
Časové okno: 5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
relativní hladiny ve srovnání s perfuzátem
|
5 minut před a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny a 2 hodiny po zahájení perfuze
|
|
Histopatologický stav jater a žlučových cest (ve vybraných centrech)
Časové okno: Během 0 až 30 minut před perfuzí, 2 hodiny po perfuzi a 1 hodinu po reperfuzi
|
Během 0 až 30 minut před perfuzí, 2 hodiny po perfuzi a 1 hodinu po reperfuzi
|
|
|
Nový diabetes po transplantaci
Časové okno: 90 dní
|
|
90 dní
|
|
Náklady na léčbu (ve vybraných centrech)
Časové okno: do 6 měsíců po transplantaci, včetně transplantační operace
|
podle studie Cost and Outcome analysis of Liver Transplantation (COLT).
|
do 6 měsíců po transplantaci, včetně transplantační operace
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: do 6 měsíců před transplantací a 6 měsíců po transplantaci
|
Dotazník EQ6D
|
do 6 měsíců před transplantací a 6 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert J. Porte, MD PhD Prof, University Medical Center Groningen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van Rijn R, Schurink IJ, de Vries Y, van den Berg AP, Cortes Cerisuelo M, Darwish Murad S, Erdmann JI, Gilbo N, de Haas RJ, Heaton N, van Hoek B, Huurman VAL, Jochmans I, van Leeuwen OB, de Meijer VE, Monbaliu D, Polak WG, Slangen JJG, Troisi RI, Vanlander A, de Jonge J, Porte RJ; DHOPE-DCD Trial Investigators. Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1391-1401. doi: 10.1056/NEJMoa2031532. Epub 2021 Feb 24.
- de Vries Y, Berendsen TA, Fujiyoshi M, van den Berg AP, Blokzijl H, de Boer MT, van der Heide F, de Kleine RHJ, van Leeuwen OB, Matton APM, Werner MJM, Lisman T, de Meijer VE, Porte R. Transplantation of high-risk donor livers after resuscitation and viability assessment using a combined protocol of oxygenated hypothermic, rewarming and normothermic machine perfusion: study protocol for a prospective, single-arm study (DHOPE-COR-NMP trial). BMJ Open. 2019 Aug 15;9(8):e028596. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028596.
- van Rijn R, van den Berg AP, Erdmann JI, Heaton N, van Hoek B, de Jonge J, Leuvenink HGD, Mahesh SVK, Mertens S, Monbaliu D, Muiesan P, Perera MTPR, Polak WG, Rogiers X, Troisi RI, de Vries Y, Porte RJ. Study protocol for a multicenter randomized controlled trial to compare the efficacy of end-ischemic dual hypothermic oxygenated machine perfusion with static cold storage in preventing non-anastomotic biliary strictures after transplantation of liver grafts donated after circulatory death: DHOPE-DCD trial. BMC Gastroenterol. 2019 Mar 12;19(1):40. doi: 10.1186/s12876-019-0956-6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
22. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DHOPE-DCD Trial
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .