心不全（HF）およびループ利尿抵抗性におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）
2019年7月24日 更新者：Arthur R. Garan、Columbia University
外来患者における心不全およびループ利尿薬耐性におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の標準用量とナトリウム利尿薬のパイロット研究
これは、急性非代償性心不全 (ADHF) の外来患者における減量およびうっ血の徴候および症状の解消に対するスピロノラクトンの 7 日間 100 mg の 1 日用量の評価のための前向き、単一施設、二重盲検、無作為化プラセボ対照試験です。 .
現在のループ利尿薬に反応していない患者は、この研究の対象となります。
ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA) は、心不全 (HF) 患者の管理における標準治療として推奨されています。
ただし、MRA の推奨用量 (スピロノラクトン 25mg/日またはエプレレノン 50mg/日) は、容量過負荷の徴候や症状に影響を与えません。
したがって、提案された研究は、うっ血の兆候と症状を伴うHF患者の利尿を改善し、さらなる利尿管理のために入院を減らす可能性があるこの外来レジメンの影響を示すことを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
心不全 (HF) の発生率と有病率は上昇しており、500 万人以上のアメリカ人がこの症候群に苦しんでいます。
急性非代償性心不全 (ADHF) の入院率も非常に高く、年間 100 万人以上の入院患者がいます。
うっ血はADHFの入院の主な原因です。
多くの ADHF 患者が「ループ利尿薬耐性」を発現するため、うっ血除去の主な治療法としてのループ利尿薬はしばしば適切ではありません。
これらの患者は、静脈内利尿薬またはその他の高度な鬱血除去療法のために入院する必要があります。
したがって、入院率とその後の複数回の入院による合併症を減らすために、新しい充血除去療法が必要です。
高アルドステロン症は、心不全の極めて重要な病原因子であるだけでなく、ループ利尿抵抗にも寄与します。
ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA)、主にスピロノラクトンによる循環アルドステロンの正常化の試みは、左心室駆出率 (LVEF) が低下した HF 患者の死亡率を低下させることが示されています。
さらに、MRA は、LVEF が維持されている HF と減少している HF の両方で、再入院率を大幅に低下させます。
これらの試験におけるスピロノラクトンの用量は、1 日 25mg です。
ただし、この用量ではナトリウム利尿（尿中ナトリウム排泄）は増加しません。
ナトリウム利尿は、高用量の MRA で達成されます。
したがって、この研究の主な目的は、60 歳の ADHF およびループ利尿抵抗性患者の減量およびうっ血の徴候および症状の解消に対するスピロノラクトン 100mg の 7 日間の有効性を調べることです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -駆出率が3か月間低下または保持されている心不全の病歴
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II ～ IV の心不全の症状があり、少なくとも 1 つの症状の悪化 (労作時の呼吸困難、息切れ、起立呼吸、早期満腹感) と 1 つのうっ血の兆候 (肺ラ音、頸静脈圧の上昇 10cmHg) がある患者、末梢浮腫および腹水）
- 主な心臓専門医または心不全（HF）専門医による、家庭での利尿薬の投与量を増やす決定
- 禁忌（すなわち、 不寛容、徐脈) 主な心臓専門医/HF プロバイダーによって指定された
- -アンギオテンシン変換酵素-1（ACE-1）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）による1か月間の安定した治療
- スピロノラクトン 25mg またはエプレレノン 50mg/日
- 1日あたり80mg以上のフロセミドまたはフロセミド相当量
- 血清カリウム濃度 4.5 mmol/L または 5.0 mmol/L カリウム サプリメントの場合
- 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 方程式による推定糸球体濾過率 (eGFR) 40 ml/分/1.73
除外基準:
- インフォームド コンセント フォームに記入できない
- スピロノラクトンに対するアレルギーまたは不耐性
- 収縮期血圧 <100 mmHg
- 心臓専門医の決定により入院が必要な患者
- 現在の強心薬依存
- 現在の機械的循環サポート
- -過去4週間以内の急性冠症候群または不安定狭心症
- 心臓移植の歴史
- 閉塞性心臓弁膜症
- 原発性肥大型心筋症、浸潤性心筋症
- -過去14日以内に除細動器治療を必要とする重大な心室性不整脈
- 第1度ブロック以上の房室伝導異常
- 原発性肝疾患は、肝硬変または異常な肝機能検査をもたらした（トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼレベルが正常の上限の3倍）
- 急性悪性腫瘍
- 抗菌治療を必要とする活動性感染症（慢性感染症の抑制抗菌薬は免除）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高用量
スピロノラクトン 100mg: スピロノラクトン 100mg/日 (2 カプセル), PO (経口) 7 日間
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治験薬 2 カプセルは 100mg で構成され、7 日間 PO (経口)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
スピロノラクトン 25mg: スピロノラクトン 25mg/日、PO (経口)
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スピロノラクトン 25mg/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重の変化
時間枠：7日
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ベースライン時の体重と 7 日間の体重との間のキログラムで測定された体重の変化
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推定頸静脈圧 (cmH2O) の変化
時間枠：7日
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ベースラインと 7 日間の cmH2O での身体検査による推定頚静脈圧の変化
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7日
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6分間歩行試験距離の変化（6MWT）
時間枠：7日
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ベースライン時および最終来院時。
6MWT は、米国胸部学会のガイドラインに従って実施されます。
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7日
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Visual Analogue Scale (VAS) のスコアの変化
時間枠：7日
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呼吸困難は、ベースライン時および 7 日目に、視覚的アナログ スケール (VAS) のスコアで評価されます。
スコアの範囲は 0 (最小) から 100 (最大) で、数字が大きいほど呼吸困難が改善されたことを表します (つまり、
より良い）と呼吸困難の悪化を表す低い数値（つまり、
悪い）。
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7日
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7 レベルのリッカート スケールでベースラインから 7 日目に変更
時間枠：7日
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呼吸困難は、ベースラインおよび7日目の来院時に7レベルリッカートスケールを使用して評価されます。
結果の尺度は、これら 2 つの評価の差として報告されます (7 日間の値からベースラインの値を引いた値)。
このスケールの値は 1 から 7 までの範囲であり、数字が大きいほど、呼吸困難の症状に関連する主観的評価が全体的に優れていることを示します。
したがって、正の数値は研究介入中の呼吸困難の全体的な改善を表し、この差が大きいほど (正の値が大きいほど)、研究介入の終了時に被験者の呼吸困難が改善されたことを示します。
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7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Arthur R Garan, MD、Columbia University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2017年3月31日
研究の完了 (実際)
2017年3月31日
試験登録日
最初に提出
2015年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月24日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAO9102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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