Antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA) w niewydolności serca (HF) i oporności na diuretyki pętlowe
24 lipca 2019 zaktualizowane przez: Arthur R. Garan, Columbia University
Badanie pilotażowe natriuretyku w porównaniu ze standardowymi dawkami antagonistów receptora mineralokortykoidowego w niewydolności serca i oporności na diuretyk pętlowy u pacjentów ambulatoryjnych
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe i randomizowane badanie kontrolowane placebo, mające na celu ocenę 7-dniowej dawki 100 mg spironolaktonu na utratę masy ciała oraz ustąpienie objawów podmiotowych i przedmiotowych przekrwienia u pacjentów ambulatoryjnych z ostrą zdekompensowaną niewydolnością serca (ADHF) .
Pacjenci, którzy nie reagują na obecne leki moczopędne pętlowe, będą brani pod uwagę w tym badaniu.
Antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA) są zalecani jako standardowe postępowanie w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca (HF).
Jednak zalecane dawki MRA (spironolakton 25 mg/dobę lub eplerenon 50 mg/dobę) nie będą miały żadnego wpływu na objawy przedmiotowe i podmiotowe przeciążenia objętościowego.
Dlatego proponowane badanie będzie miało na celu wykazanie wpływu tego schematu ambulatoryjnego na poprawę diurezy i możliwe zmniejszenie hospitalizacji w celu dalszego leczenia moczopędnego u pacjentów z HF z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi przekrwienia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Częstość występowania i rozpowszechnienie niewydolności serca (HF) rośnie, a ponad 5 milionów Amerykanów cierpi na ten zespół.
Wskaźniki hospitalizacji z powodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca (ADHF) są również niezwykle wysokie, przekraczając ponad milion przyjęć rocznie.
Przekrwienie jest główną przyczyną hospitalizacji z powodu ADHF.
Diuretyki pętlowe jako główna terapia zmniejszająca przekrwienie często nie są odpowiednie, ponieważ u wielu pacjentów z ADHF rozwija się „oporność na diuretyki pętlowe”.
Tacy pacjenci będą wymagać hospitalizacji w celu zastosowania dożylnych leków moczopędnych lub innych zaawansowanych terapii zmniejszających przekrwienie.
Dlatego potrzebne są nowe terapie zmniejszające przekrwienie, aby zmniejszyć częstość przyjęć do szpitala i późniejsze powikłania wielokrotnych hospitalizacji.
Hiperaldosteronizm jest nie tylko kluczowym czynnikiem patogennym w HF, ale także przyczynia się do oporności na diuretyki pętlowe.
Próby normalizacji krążeniowego aldosteronu za pomocą antagonistów receptora mineralokortykoidowego (MRA), głównie spironolaktonu, wykazały zmniejszenie śmiertelności u pacjentów z HF i obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF).
Ponadto MRA istotnie zmniejszają częstość rehospitalizacji zarówno w HF z zachowaną, jak i obniżoną LVEF.
Dawka spironolaktonu w tych badaniach wynosi 25 mg na dobę.
Jednak dawka ta nie zwiększa natriurezy (wydalania sodu z moczem).
Natriurezę osiąga się przy wyższych dawkach MRA.
Dlatego głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności 7-dniowej dawki 100 mg spironolaktonu na utratę masy ciała i ustępowanie objawów przekrwienia u pacjentów w wieku 60 lat z ADHF i opornością na diuretyki pętlowe.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Historia niewydolności serca ze zmniejszoną lub zachowaną frakcją wyrzutową przez 3 miesiące
- Pacjenci z objawami niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) z co najmniej jednym objawem nasilenia (duszność wysiłkowa, duszność, ortopedia, wczesne uczucie sytości) i jednym objawem przekrwienia (rzężenia płucne, podwyższone ciśnienie w żyłach szyjnych 10 cmHg) obrzęki obwodowe i wodobrzusze)
- Decyzja lekarza pierwszego kontaktu lub specjalisty chorób serca o zwiększeniu dawki diuretyku domowego
- Stabilne leczenie beta-blokerami przez 1 miesiąc, o ile nie ma przeciwwskazań (tj. nietolerancja, bradykardia) zgodnie z zaleceniami głównego kardiologa/świadczeniodawcy HF
- Stabilne leczenie enzymem konwertującym angiotensynę-1 (ACE-1) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB) przez 1 miesiąc
- Spironolakton w dawce 25mg lub eplerenon 50mg dziennie
- Dzienna dawka furosemidu lub furosemidu równoważna dawka 80 mg lub większa
- Stężenie potasu w surowicy 4,5 mmol/l lub 5,0 mmol/l w przypadku suplementacji potasu
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) 40 ml/min/1,73
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości wypełnienia formularza świadomej zgody
- Alergia lub nietolerancja na spironolakton
- Skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg
- Pacjent wymagający hospitalizacji na podstawie decyzji kardiologa
- Obecna zależność inotropowa
- Bieżące mechaniczne wspomaganie krążenia
- Ostre zespoły wieńcowe lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Historia przeszczepu serca
- Obturacyjna choroba zastawkowa serca
- Pierwotna kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia naciekowa
- Znaczące komorowe zaburzenia rytmu wymagające defibrylacji w ciągu ostatnich 14 dni
- Nieprawidłowość przewodzenia przedsionkowo-komorowego większa niż blok pierwszego stopnia
- Pierwotna choroba wątroby prowadząca do marskości lub nieprawidłowych wyników badań czynnościowych wątroby (stężenia aminotransferaz i fosfatazy zasadowej trzykrotnie przekraczające górną granicę normy
- Ostra choroba nowotworowa
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka
Spironolakton 100 mg: 100 mg/dzień spironolaktonu (2 kapsułki), PO (doustnie) przez 7 dni
|
2 kapsułki badanego leku to 100 mg, PO (doustnie) przez 7 dni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Spironolakton 25mg: 25mg/dzień spironolaktonu, PO (doustnie)
|
25 mg/dzień spironolaktonu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: 7 dni
|
zmiana masy ciała mierzona w kilogramach między masą wyjściową a masą po 7 dniach
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana szacowanego ciśnienia w żyle szyjnej (cmH2O)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Zmiana szacowanego ciśnienia w żyłach szyjnych w badaniu fizykalnym w cmH2O między wartością wyjściową a 7 dniami
|
7 dni
|
|
Zmiana w 6-minutowym teście marszu (6MWT)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Wizyta wyjściowa i końcowa.
6MWT zostanie przeprowadzony zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society.
|
7 dni
|
|
Zmiana wyniku w wizualnej skali analogowej (VAS)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Duszność będzie oceniana na początku badania i po 7 dniach na podstawie wizualnej skali analogowej (VAS).
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (minimum) do 100 (maksimum), przy czym wyższe liczby oznaczają poprawę w zakresie duszności (tj.
lepiej) i niższe liczby reprezentujące pogorszenie duszności (tj.
gorzej).
|
7 dni
|
|
Zmiana od linii podstawowej do dnia 7 na siedmiostopniowej skali Likerta
Ramy czasowe: 7 dni
|
Duszność zostanie oceniona przy użyciu siedmiostopniowej skali Likerta na początku badania i podczas wizyty w 7. dniu.
Miara wyniku zostanie przedstawiona jako różnica między tymi dwiema ocenami (wartość po 7 dniach minus wartość wyjściowa).
Wartości na tej skali wahają się od 1 do 7, przy czym wyższe liczby wskazują na ogólnie lepszą subiektywną ocenę związaną z objawem duszności.
Dlatego liczby dodatnie oznaczają ogólną poprawę w zakresie duszności podczas interwencji badawczej, a im wyższa (bardziej dodatnia) jest ta różnica, tym lepsze złagodzenie duszności przez osobnika na zakończenie interwencji badawczej.
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Arthur R Garan, MD, Columbia University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 października 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAO9102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .