Mineralocorticoïde receptorantagonisten (MRA) bij hartfalen (HF) en lisdiuretische resistentie
24 juli 2019 bijgewerkt door: Arthur R. Garan, Columbia University
Pilotstudie van natriuretische versus standaarddoses van mineralocorticoïdreceptorantagonisten bij hartfalen en lisdiuretische resistentie bij poliklinische patiënten
Dit is een prospectieve, single-center, dubbelblinde en gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor de evaluatie van een 7-daagse dagelijkse dosis van 100 mg spironolacton op gewichtsverlies en het verdwijnen van tekenen en symptomen van congestie bij poliklinische patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF). .
Patiënten die niet reageren op hun huidige lisdiuretica komen in aanmerking voor deze studie.
Mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA's) worden aanbevolen als standaardbehandeling bij de behandeling van patiënten met hartfalen (HF).
De aanbevolen doseringen van MRA's (spironolacton 25 mg/dag of eplerenon 50 mg/dag) hebben echter geen enkele invloed op tekenen en symptomen van volume-overbelasting.
Daarom zal de voorgestelde studie ernaar streven om de impact aan te tonen van dit poliklinische regime om de diurese te verbeteren en mogelijk de ziekenhuisopname te verminderen voor verdere behandeling met diuretica bij HF-patiënten met tekenen en symptomen van congestie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie en prevalentie van hartfalen (HF) neemt toe met meer dan 5 miljoen Amerikanen die aan dit syndroom lijden.
Ziekenhuisopnames voor acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF) zijn ook opmerkelijk hoog, meer dan 1 miljoen opnames per jaar.
Congestie is de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname voor ADHF.
Lisdiuretica als de belangrijkste therapie voor decongestie zijn vaak niet adequaat, aangezien veel patiënten met ADHF "lisdiuretische resistentie" ontwikkelen.
Deze patiënten zullen in het ziekenhuis moeten worden opgenomen voor intraveneuze diuretica of andere geavanceerde decongestietherapieën.
Er zijn dus nieuwe decongestietherapieën nodig om het aantal ziekenhuisopnames en de daaropvolgende complicaties van meerdere ziekenhuisopnames te verminderen.
Hyperaldosteronisme is niet alleen een cruciale pathogene factor bij HF, maar draagt ook bij aan lisdiuretische resistentie.
Pogingen tot normalisatie van aldosteron in de bloedsomloop met mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA's), voornamelijk spironolacton, hebben aangetoond dat ze de mortaliteit verminderen bij HF-patiënten met een verminderde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF).
Bovendien verminderen MRA's significant de snelheid van heropname in zowel HF met behouden als verminderde LVEF.
De dosis spironolacton in deze onderzoeken is 25 mg per dag.
Deze dosis verhoogt echter niet de natriurese (uitscheiding van natrium via de urine).
Natriurese wordt bereikt met hogere doses MRA's.
Daarom is het primaire doel van deze studie het onderzoeken van de werkzaamheid van 7-daagse 100 mg spironolacton per dag op gewichtsverlies en het verdwijnen van tekenen en symptomen van congestie bij patiënten van 60 jaar met ADHF en lisdiuretische resistentie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van hartfalen met verminderde of behouden ejectiefractie gedurende 3 maanden
- Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartfalensymptomen, met ten minste één verergerend symptoom (Dyspnoe bij inspanning, kortademigheid, orthopneu, vroege verzadiging) en één teken van congestie (longrellen, verhoogde jugulaire veneuze druk10 cmHg , perifeer oedeem en ascites)
- Beslissing door primaire cardioloog of hartfalen (HF) specialist om de dosis diuretica thuis te verhogen
- Stabiele behandeling met bètablokkers gedurende 1 maand, tenzij gecontra-indiceerd (d.w.z. intolerantie, bradycardie) zoals gespecificeerd door primaire cardioloog/HF-leverancier
- Stabiele behandeling met angiotensine-converterend enzym-1 (ACE-1) of angiotensine-receptorblokker (ARB) gedurende 1 maand
- Spironolacton dosis 25 mg of eplerenon 50 mg per dag
- Dagelijkse dosis furosemide of furosemide-equivalent van 80 mg of meer
- Serumkaliumconcentratie 4,5 mmol/L of 5,0 mmol/L bij gebruik van kaliumsupplementen
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) door aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) vergelijking 40 ml/min/1,73
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemmingsformulier in te vullen
- Allergie of intolerantie voor spironolacton
- Systolische bloeddruk <100 mmHg
- Patiënt die ziekenhuisopname nodig heeft per beslissing van de cardioloog
- Huidige inotrope afhankelijkheid
- Huidige mechanische ondersteuning van de bloedsomloop
- Acute coronaire syndromen of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 4 weken
- Geschiedenis van harttransplantatie
- Obstructieve hartklepziekte
- Primaire hypertrofische cardiomyopathie, infiltratieve cardiomyopathie
- Significante ventriculaire aritmie die defibrillatortherapie noodzakelijk maakte in de afgelopen 14 dagen
- Atrioventriculaire geleidingsafwijking groter dan eerstegraads blok
- Primaire leverziekte resulteerde in cirrose of abnormale leverfunctietesten (transaminasen en alkalische fosfatasewaarden 3 keer de bovengrens van normaal
- Acute maligniteit
- Actieve infectie die antimicrobiële behandeling vereist (onderdrukking van antimicrobiële middelen voor chronische infecties is vrijgesteld)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoge dosis
Spironolacton 100 mg: 100 mg/dag spironolacton (2 capsules), PO (oraal) gedurende 7 dagen
|
2 capsules studiemedicatie bestaan uit 100mg, PO (oraal) gedurende 7 dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Spironolacton 25 mg: 25 mg/dag spironolacton, PO (oraal)
|
25 mg/dag spironolacton
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 7 dagen
|
verandering in lichaamsgewicht gemeten in kilogram tussen het gewicht bij aanvang en het gewicht na 7 dagen
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geschatte jugulaire veneuze druk (cmH2O)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Verandering in geschatte jugulaire veneuze druk door lichamelijk onderzoek in cmH2O tussen baseline en 7 dagen
|
7 dagen
|
|
Verandering in 6 minuten looptestafstand (6MWT)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Bij nulmeting en laatste bezoek.
De 6MWT wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society.
|
7 dagen
|
|
Verandering in score op de visueel analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Dyspnoe wordt bij baseline en na 7 dagen beoordeeld met de score op de visuele analoge schaal (VAS).
De scores variëren van 0 (minimum) tot 100 (maximum) waarbij hogere getallen verbeteringen in kortademigheid (d.w.z.
beter) en lagere getallen die verslechtering van dyspnoe vertegenwoordigen (d.w.z.
slechter).
|
7 dagen
|
|
Verander van basislijn naar dag 7 op de Likert-schaal met zeven niveaus
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Dyspnoe zal worden beoordeeld met behulp van een zeven-niveau Likert-schaal bij baseline en het bezoek op dag 7.
De uitkomstmaat wordt gerapporteerd als een verschil tussen deze twee beoordelingen (waarde na 7 dagen min de waarde bij baseline).
De waarden op deze schaal lopen van 1 tot 7, waarbij hogere getallen een algeheel betere subjectieve beoordeling met betrekking tot het symptoom van kortademigheid aangeven.
Daarom vertegenwoordigen positieve getallen een algehele verbetering van kortademigheid tijdens de onderzoeksinterventie en hoe groter (positiever) dit verschil is, hoe beter de verlichting van kortademigheid bij de proefpersoon aan het einde van de onderzoeksinterventie.
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arthur R Garan, MD, Columbia University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
23 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAO9102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .