Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) en la insuficiencia cardíaca (IC) y la resistencia a los diuréticos de asa
24 de julio de 2019 actualizado por: Arthur R. Garan, Columbia University
Estudio piloto de natriuréticos versus dosis estándar de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides en insuficiencia cardíaca y resistencia a los diuréticos de asa en pacientes ambulatorios
Este es un ensayo prospectivo, de un solo centro, doble ciego y aleatorizado controlado con placebo para la evaluación de una dosis diaria de 100 mg de espironolactona durante 7 días sobre la pérdida de peso y la resolución de los signos y síntomas de congestión en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ADHF) .
Los pacientes que no respondan a sus diuréticos de asa actuales serán considerados para este estudio.
Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) se recomiendan como tratamiento estándar en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca (IC).
Sin embargo, las dosis recomendadas de MRA (espironolactona 25 mg/día o eplerenona 50 mg/día) no tendrán ningún impacto sobre los signos y síntomas de sobrecarga de volumen.
Por lo tanto, el estudio propuesto tendrá como objetivo mostrar el impacto de este régimen ambulatorio para mejorar la diuresis y la posible reducción de la hospitalización para un tratamiento adicional con diuréticos en pacientes con insuficiencia cardíaca con signos y síntomas de congestión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La incidencia y prevalencia de la insuficiencia cardíaca (IC) está aumentando, con más de 5 millones de estadounidenses que padecen este síndrome.
Las tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ADHF, por sus siglas en inglés) también son notablemente altas, superando más de 1 millón de admisiones por año.
La congestión es la principal causa de hospitalización por ADHF.
Los diuréticos de asa como terapia principal para la descongestión, a menudo no son adecuados ya que muchos pacientes con ICAD desarrollan "resistencia a los diuréticos de asa".
Estos pacientes requerirán hospitalización para diuréticos intravenosos u otras terapias descongestionantes avanzadas.
Por lo tanto, se necesitan nuevas terapias de descongestión para disminuir las tasas de ingreso hospitalario y las complicaciones posteriores de múltiples hospitalizaciones.
El hiperaldosteronismo no solo es un factor patogénico fundamental en la IC, sino que también contribuye a la resistencia a los diuréticos de asa.
Los intentos de normalización de la aldosterona circulatoria con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM), principalmente espironolactona, han demostrado disminuir la mortalidad en pacientes con IC y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) reducida.
Además, las ARM reducen significativamente la tasa de rehospitalización tanto en IC con FEVI conservada como reducida.
La dosis de espironolactona en estos ensayos es de 25 mg diarios.
Sin embargo, esta dosis no aumenta la natriuresis (excreción urinaria de sodio).
La natriuresis se logra con dosis más altas de MRA.
Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es examinar la eficacia de 100 mg diarios de espironolactona durante 7 días sobre la pérdida de peso y la resolución de los signos y síntomas de congestión en pacientes de 60 años con ICAD y resistencia a los diuréticos de asa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida o conservada durante 3 meses
- Pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA), con al menos un síntoma de empeoramiento (disnea de esfuerzo, dificultad para respirar, ortopnea, saciedad temprana) y un signo de congestión (estertores pulmonares, presión venosa yugular elevada 10 cmHg , edema periférico y ascitis)
- Decisión del cardiólogo primario o del especialista en insuficiencia cardiaca (IC) de aumentar la dosis de diurético domiciliario
- Tratamiento estable con bloqueadores beta durante 1 mes a menos que esté contraindicado (es decir, intolerancia, bradicardia) según lo especificado por el cardiólogo primario/proveedor de HF
- Tratamiento estable con enzima convertidora de angiotensina-1 (ACE-1) o bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) durante 1 mes
- Dosis de espironolactona 25 mg o eplerenona 50 mg por día
- Furosemida diaria o dosis equivalente de furosemida de 80 mg o más
- Concentración sérica de potasio 4,5 mmol/L o 5,0 mmol/L si toma suplementos de potasio
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mediante la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) 40 ml/min/1,73
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para completar el formulario de consentimiento informado
- Alergia o intolerancia a la espironolactona
- Presión arterial sistólica <100 mmHg
- Paciente con necesidad de hospitalización por decisión del cardiólogo
- Dependencia inotrópica actual
- Soporte circulatorio mecánico actual
- Síndromes coronarios agudos o angina inestable en las últimas 4 semanas
- Historia del trasplante cardíaco
- Enfermedad valvular cardiaca obstructiva
- Miocardiopatía hipertrófica primaria, miocardiopatía infiltrativa
- Arritmia ventricular significativa que requiere tratamiento con desfibrilador en los últimos 14 días
- Alteración de la conducción auriculoventricular mayor que el bloqueo de primer grado
- La enfermedad hepática primaria resultó en cirrosis o pruebas de función hepática anormales (niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina 3 veces el límite superior de lo normal)
- malignidad aguda
- Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano (los antimicrobianos de supresión para infecciones crónicas están exentos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alta dosis
Espironolactona 100mg: 100mg/día de espironolactona (2 cápsulas), VO (oral) durante 7 días
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2 cápsulas del medicamento del estudio consisten en 100 mg, PO (oral) durante 7 días
Otros nombres:
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Comparador activo: Estándar de cuidado
Espironolactona 25mg: 25mg/día de espironolactona, VO (oral)
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25 mg/día de espironolactona
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: 7 días
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cambio en el peso corporal medido en kilogramos entre el peso inicial y el peso a los 7 días
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la presión venosa yugular estimada (cmH2O)
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambio en la presión venosa yugular estimada por examen físico en cmH2O entre el inicio y los 7 días
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7 días
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Cambio en la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: 7 días
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En la visita inicial y final.
El 6MWT se llevará a cabo según las pautas de la American Thoracic Society.
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7 días
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Cambio en la puntuación en la escala analógica visual (EVA)
Periodo de tiempo: 7 días
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La disnea se evaluará al inicio y a los 7 días con la puntuación en la escala analógica visual (EVA).
Las puntuaciones varían de 0 (mínimo) a 100 (máximo) y los números más altos representan mejoras en la disnea (es decir,
mejor) y números más bajos que representan el empeoramiento de la disnea (es decir,
peor).
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7 días
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Cambio desde el inicio hasta el día 7 en la escala Likert de siete niveles
Periodo de tiempo: 7 días
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La disnea se evaluará mediante una escala de Likert de siete niveles al inicio y en la visita del día 7.
La medida de resultado se informará como una diferencia entre estas dos evaluaciones (valor a los 7 días menos el valor al inicio).
Los valores de esta escala oscilan entre 1 y 7; los números más altos indican una mejor evaluación subjetiva general relacionada con el síntoma de disnea.
Por lo tanto, los números positivos representan una mejora general de la disnea durante la intervención del estudio y cuanto más alta (más positiva) sea esta diferencia, mejor será el alivio de la disnea del sujeto al final de la intervención del estudio.
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arthur R Garan, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Espironolactona
Otros números de identificación del estudio
- AAAO9102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .