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Antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) dans l'insuffisance cardiaque (IC) et la résistance aux diurétiques de l'anse

24 juillet 2019 mis à jour par: Arthur R. Garan, Columbia University

Étude pilote sur les doses natriurétiques par rapport aux doses standard d'antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes dans l'insuffisance cardiaque et la résistance aux diurétiques de l'anse chez les patients ambulatoires

Il s'agit d'un essai prospectif, monocentrique, en double aveugle et randomisé contrôlé par placebo pour l'évaluation d'une dose quotidienne de 100 mg de spironolactone sur 7 jours sur la perte de poids et la résolution des signes et symptômes de congestion chez les patients ambulatoires atteints d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë (ADHF) . Les patients qui ne répondent pas à leurs diurétiques de l'anse actuels seront pris en compte pour cette étude. Les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) sont recommandés comme norme de soins dans la prise en charge des patients insuffisants cardiaques (IC). Cependant, les doses recommandées d'ARM (spironolactone 25 mg/jour ou éplérénone 50 mg/jour) n'auront aucun impact sur les signes et symptômes de surcharge volémique. Par conséquent, l'étude proposée visera à montrer l'impact de ce régime ambulatoire pour améliorer la diurèse et la réduction possible de l'hospitalisation pour une prise en charge diurétique supplémentaire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentant des signes et des symptômes de congestion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'incidence et la prévalence de l'insuffisance cardiaque (IC) augmentent avec plus de 5 millions d'Américains souffrant de ce syndrome. Les taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque décompensée aiguë (ADHF) sont également remarquablement élevés, dépassant plus d'un million d'admissions par an. La congestion est la principale cause d'hospitalisation pour ADHF. Les diurétiques de l'anse, en tant que thérapie principale pour la décongestion, ne sont souvent pas adéquats car de nombreux patients atteints d'ADHF développent une "résistance aux diurétiques de l'anse". Ces patients devront être hospitalisés pour un diurétique intraveineux ou d'autres thérapies de décongestion avancées. Ainsi, de nouvelles thérapies de décongestion sont nécessaires pour réduire les taux d'admission à l'hôpital et les complications subséquentes des hospitalisations multiples. L'hyperaldostéronisme est non seulement un facteur pathogène essentiel dans l'insuffisance cardiaque, mais contribue également à la résistance aux diurétiques de l'anse. Les tentatives de normalisation de l'aldostérone circulatoire avec des antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM), principalement la spironolactone, ont montré une diminution de la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) réduite. De plus, les ARM diminuent significativement le taux de réhospitalisation dans les deux IC avec FEVG préservée et réduite. La dose de spironolactone dans ces essais est de 25 mg par jour. Cependant, cette dose n'augmente pas la natriurèse (excrétion urinaire de sodium). La natriurèse est obtenue avec des doses plus élevées d'ARM. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'examiner l'efficacité de 100 mg de spironolactone par jour sur 7 jours sur la perte de poids et la résolution des signes et symptômes de congestion chez les patients âgés de 60 ans atteints d'ADHF et de résistance aux diurétiques de l'anse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite ou préservée pendant 3 mois
  • Patients présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA), avec au moins un symptôme qui s'aggrave (dyspnée à l'effort, essoufflement, orthopnée, satiété précoce) et un signe de congestion (râles pulmonaires, pression veineuse jugulaire élevée10 cmHg , œdème périphérique et ascite)
  • Décision du cardiologue principal ou du spécialiste de l'insuffisance cardiaque (IC) d'augmenter la dose de diurétique à domicile
  • Traitement stable avec des bêta-bloquants pendant 1 mois sauf contre-indication (c.-à-d. intolérance, bradycardie) tel que spécifié par le cardiologue principal/fournisseur de l'IC
  • Traitement stable avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine-1 (ACE-1) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pendant 1 mois
  • Spironolactone dose 25mg ou éplérénone 50mg par jour
  • Dose quotidienne équivalente de furosémide ou de furosémide de 80 mg ou plus
  • Concentration sérique de potassium 4,5 mmol/L ou 5,0 mmol/L si suppléments potassiques
  • Estimation du débit de filtration glomérulaire (eGFR) par l'équation de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) 40 ml/min/1,73

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à remplir le formulaire de consentement éclairé
  • Allergie ou intolérance à la spironolactone
  • Pression artérielle systolique <100 mmHg
  • Patient nécessitant une hospitalisation sur décision du cardiologue
  • Dépendance actuelle aux inotropes
  • Assistance circulatoire mécanique actuelle
  • Syndromes coronariens aigus ou angor instable au cours des 4 dernières semaines
  • Antécédents de transplantation cardiaque
  • Maladie valvulaire cardiaque obstructive
  • Cardiomyopathie hypertrophique primaire, cardiomyopathie infiltrante
  • Arythmie ventriculaire importante nécessitant un traitement par défibrillateur au cours des 14 derniers jours
  • Anomalie de la conduction auriculo-ventriculaire supérieure au bloc du premier degré
  • Une maladie hépatique primaire a entraîné une cirrhose ou des tests de la fonction hépatique anormaux (taux de transaminases et de phosphatases alcalines 3 fois la limite supérieure de la normale)
  • Malignité aiguë
  • Infection active nécessitant un traitement antimicrobien (les antimicrobiens de suppression pour les infections chroniques sont exemptés)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Haute dose
Spironolactone 100mg : 100mg/jour de spironolactone (2 gélules), PO (voie orale) pendant 7 jours
Médicament: Spironolactone 100mg
2 capsules de médicament à l'étude consistent en 100 mg, PO (oral) pendant 7 jours
Autres noms:
  • Aldactone
Comparateur actif: Norme de soins
Spironolactone 25mg : 25mg/jour de spironolactone, PO (voie orale)
Médicament: Spironolactone 25mg
25mg/jour de spironolactone
Autres noms:
  • Aldactone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de poids corporel
Délai: 7 jours
changement de poids corporel mesuré en kilogrammes entre le poids au départ et le poids à 7 jours
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression veineuse jugulaire estimée (cmH2O)
Délai: 7 jours
Changement de la pression veineuse jugulaire estimée par examen physique en cmH2O entre le départ et 7 jours
7 jours
Modification de la distance de test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: 7 jours
Lors de la consultation initiale et finale. Le 6MWT sera effectué conformément aux directives de l'American Thoracic Society.
7 jours
Changement de score sur l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: 7 jours
La dyspnée sera évaluée au départ et à 7 jours avec le score sur l'échelle visuelle analogique (EVA). Les scores vont de 0 (minimum) à 100 (maximum) avec des nombres plus élevés représentant des améliorations de la dyspnée (c.-à-d. mieux) et des nombres inférieurs représentant une aggravation de la dyspnée (c.-à-d. pire).
7 jours
Passer de la ligne de base au jour 7 sur l'échelle de Likert à sept niveaux
Délai: 7 jours
La dyspnée sera évaluée à l'aide d'une échelle de Likert à sept niveaux au départ et lors de la visite du jour 7. La mesure de résultat sera rapportée comme une différence entre ces deux évaluations (valeur à 7 jours moins la valeur au départ). Les valeurs sur cette échelle vont de 1 à 7, les nombres les plus élevés indiquant une meilleure évaluation subjective globale liée au symptôme de dyspnée. Par conséquent, les nombres positifs représentent une amélioration globale de la dyspnée au cours de l'intervention de l'étude et plus cette différence est élevée (plus positive), meilleur est le soulagement de la dyspnée du sujet à la fin de l'intervention de l'étude.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arthur R Garan, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2015

Première publication (Estimation)

23 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAO9102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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