Mineralokortikoidireseptoriantagonistit (MRA) sydämen vajaatoiminnassa (HF) ja loop-diureettiresistenssissä
keskiviikko 24. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Arthur R. Garan, Columbia University
Pilottitutkimus natriureeteista verrattuna mineraalikortikoidireseptorin antagonistien standardiannoksiin sydämen vajaatoiminnassa ja loop-diureettiresistenssissä avohoidossa
Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu ja satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin 7 päivän 100 mg:n spironolaktonin päivittäinen annos painonpudotuksen ja ruuhkien merkkien ja oireiden korjaamiseksi avohoidossa, jolla on akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (ADHF). .
Potilaat, jotka eivät reagoi nykyisiin loop-diureetteihinsa, otetaan huomioon tässä tutkimuksessa.
Mineralokortikoidireseptorin salpaajia (MRA:t) suositellaan sydämen vajaatoiminnan (HF) hoitoon.
Suositellut MRA-annokset (spironolaktoni 25 mg/vrk tai eplerenoni 50 mg/vrk) eivät kuitenkaan vaikuta tilavuuden ylikuormituksen merkkeihin ja oireisiin.
Siksi ehdotetulla tutkimuksella pyritään osoittamaan tämän avohoito-ohjelman vaikutus diureesin parantamiseen ja mahdolliseen sairaalahoidon vähentämiseen diureettihoidon jatkamiseksi HF-potilailla, joilla on merkkejä ja oireita ruuhkia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminnan (HF) ilmaantuvuus ja esiintyvyys kasvavat, sillä yli 5 miljoonaa amerikkalaista kärsii tästä oireyhtymästä.
Myös akuutin dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan (ADHF) vuoksi sairaalahoitoon joutuminen on huomattavan korkea, yli miljoona vastaanottoa vuodessa.
Ruuhkat ovat pääasiallinen syy sairaalahoitoon ADHF:n vuoksi.
Loop-diureetit pääasiallisena dekongestion hoitona eivät useinkaan ole riittäviä, koska monille ADHF-potilaille kehittyy "silmukkadiureettiresistenssi".
Nämä potilaat tarvitsevat sairaalahoitoa suonensisäisten diureettien tai muiden kehittyneiden tukkoisuutta vähentävien hoitojen vuoksi.
Siten uusia tukkoisuutta vähentäviä hoitoja tarvitaan vähentämään sairaalahoitoon pääsyä ja useiden sairaalahoitojen aiheuttamia komplikaatioita.
Hyperaldosteronismi ei ole vain keskeinen patogeeninen tekijä HF:ssä, vaan se myös edistää silmukkadiureettiresistenssiä.
Yritykset verenkierron aldosteronin normalisoimiseksi mineralokortikoidireseptoriantagonisteilla (MRA), pääasiassa spironolaktonilla, ovat osoittaneet vähentävän kuolleisuutta HF-potilailla, joilla on vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF).
Lisäksi MRA:t vähentävät merkittävästi uudelleensairaalahoidon määrää sekä HF:ssä, jossa LVEF on säilynyt ja pienentynyt.
Näissä tutkimuksissa spironolaktonin annos on 25 mg päivässä.
Tämä annos ei kuitenkaan lisää natriureesia (natriumin erittymistä virtsaan).
Natriureesi saavutetaan suuremmilla MRA-annoksilla.
Siksi tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia 7 päivän 100 mg:n spironolaktonin tehoa painonpudotukseen ja ruuhkien merkkien ja oireiden häviämiseen 60-vuotiailla potilailla, joilla on ADHF- ja loop-diureettiresistenssi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on vähentynyt tai säilynyt 3 kuukauden ajan
- Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV sydämen vajaatoiminnan oireita, joissa on vähintään yksi paheneva oire (hengenahdistus rasituksen yhteydessä, hengenahdistus, ortopnea, varhainen kylläisyyden tunne) ja yksi oire ruuhkasta (keuhkokorinat, kohonnut kaulalaskimopaine 10 cmHg , perifeerinen turvotus ja askites)
- Ensisijaisen kardiologin tai sydämen vajaatoiminnan (HF) asiantuntijan päätös lisätä kotidiureetin annosta
- Stabiilihoito beetasalpaajilla 1 kuukauden ajan, ellei se ole vasta-aiheista (esim. intoleranssi, bradykardia) ensisijaisen kardiologin/HF-palveluntarjoajan määrittelemällä tavalla
- Vakaa hoito angiotensiinia konvertoivalla entsyymi-1:llä (ACE-1) tai angiotensiinireseptorin salpaajalla (ARB) 1 kuukauden ajan
- Spironolaktoniannos 25 mg tai eplerenoni 50 mg päivässä
- Päivittäinen furosemidin tai furosemidin ekvivalenttiannos 80 mg tai suurempi
- Seerumin kaliumpitoisuus 4,5 mmol/l tai 5,0 mmol/l, jos käytetään kaliumlisää
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ruokavalion modifikaatiolla munuaissairauden (MDRD) yhtälöllä 40 ml/min/1,73
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys täyttää tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
- Allergia tai intoleranssi spironolaktonille
- Systolinen verenpaine <100 mmHg
- Sairaalahoidon tarpeessa oleva potilas kardiologin päätöksen mukaan
- Nykyinen riippuvuus inotrooppista
- Nykyinen mekaaninen verenkiertotuki
- Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät tai epästabiili angina pectoris viimeisen 4 viikon aikana
- Sydämensiirron historia
- Obstruktiivinen sydänläppäsairaus
- Primaarinen hypertrofinen kardiomyopatia, infiltratiivinen kardiomyopatia
- Merkittävä ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii defibrillaattorihoitoa viimeisen 14 päivän aikana
- Atrioventrikulaarinen johtumishäiriö, joka on suurempi kuin ensimmäisen asteen esto
- Primaarinen maksasairaus johti maksakirroosiin tai poikkeaviin maksan toimintakokeissa (transaminaasien ja alkalisen fosfataasin tasot 3 kertaa normaalin yläraja)
- Akuutti pahanlaatuisuus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa (kroonisten infektioiden mikrobilääkkeiden estäminen on vapautettu)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuri annos
Spironolaktoni 100 mg: 100 mg/vrk spironolaktonia (2 kapselia), PO (suun kautta) 7 päivän ajan
|
2 kapselia tutkimuslääkitystä sisältää 100 mg, PO (suun kautta) 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoitostandardi
Spironolaktoni 25 mg: 25 mg/vrk spironolaktonia, PO (suun kautta)
|
25 mg/vrk spironolaktonia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: 7 päivää
|
painonmuutos kilogrammoina mitattuna lähtötilanteen painon ja 7 päivän painon välillä
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos arvioidussa kaulalaskimopaineessa (cmH2O)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Arvioidun kaulalaskimopaineen muutos fyysisen tutkimuksen perusteella (cmH2O) lähtötilanteen ja 7 päivän välillä
|
7 päivää
|
|
Muutos 6 minuutin kävelytestin matkassa (6MWT)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Lähtötilanteessa ja viimeisellä käynnillä.
6MWT suoritetaan American Thoracic Societyn ohjeiden mukaisesti.
|
7 päivää
|
|
Muutos visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Hengenahdistus arvioidaan lähtötilanteessa ja 7 päivän kuluttua visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pistemäärällä.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (minimi) 100:aan (maksimi), ja korkeammat luvut edustavat hengenahdistuksen parantumista (ts.
paremmin) ja pienemmät luvut, jotka edustavat hengenahdistuksen pahenemista (ts.
huonompi).
|
7 päivää
|
|
Vaihda lähtötasosta 7. päivään seitsemän tason Likert-asteikolla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Hengenahdistus arvioidaan seitsemän tason Likert-asteikolla lähtötilanteessa ja 7. päivän käynnillä.
Tulosmittaus raportoidaan näiden kahden arvioinnin erotuksena (arvo 7 päivän kohdalla miinus lähtötason arvo).
Tämän asteikon arvot vaihtelevat välillä 1–7, ja korkeammat luvut osoittavat yleisesti parempaa hengenahdistuksen oireeseen liittyvää subjektiivista arviointia.
Siksi positiiviset luvut edustavat hengenahdistuksen yleistä paranemista tutkimusintervention aikana, ja mitä suurempi (positiivisempi) tämä ero on, sitä paremmin koehenkilön hengenahdistus helpottuu tutkimusintervention lopussa.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arthur R Garan, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 30. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAO9102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .